Forscherprofil: Joseph Gleeson, M.D.

Joseph Gleeson, M.D., ist Fakultätsmitglied der University of California San Diego School of Medicine und seit 1999 behandelnder Arzt am Rady Children’s Hospital San Diego. Seine Forschungsgruppe befasst sich mit den Ursachen von Autismus und der Entwicklung neuer Behandlungsmethoden. Gleeson schloss sein Studium an der University of Chicago Pritzker School of Medicine ab und absolvierte anschließend eine Ausbildung in Kinderheilkunde, Neurologie und Neurogenetik am Boston Children’s Hospital und an der Harvard Medical School. Er hat ein Research Match Projekt, das im Mai/Juni 2021 für die Simons Searchlight Gemeinschaft geöffnet wird.

Wir befragten Joseph Gleeson zu seinem
Forschung Match-Projekt

Was ist die Idee hinter Ihrem Projekt?

In den letzten 10 Jahren haben wir gelernt, dass Autismus durch eine genetische Veränderung in Genen verursacht werden kann, die für die neurologische Entwicklung wichtig sind. Dies haben wir durch Untersuchungen der
Simons-Stiftung
die
Nationale Gesundheitsinstitute
und andere internationale Gruppen.

Diese genetischen Veränderungen scheinen aus dem Nichts zu kommen, d. h. sie finden sich im Kind, aber nicht in den genetischen Informationen von Mutter oder Vater. Aber manchmal kann die genetische Veränderung bei den Eltern durch moderne wissenschaftliche Techniken nachgewiesen werden. Das hat uns zu diesem Projekt geführt, das wir gerade in Zusammenarbeit mit der Simons Foundation durchführen, insbesondere mit
Simons Suchscheinwerfer
.

Ziel dieses Projekts ist es, die Wurzeln dieser genetischen Veränderungen zu finden, indem die Samenzellen des Vaters untersucht werden. Dies beruht auf neuen Forschungsergebnissen, die darauf hindeuten, dass sich solche genetischen Veränderungen in den Samenzellen verstecken können. Manchmal sind sie in den Eizellen der Mutter vorhanden, aber wir haben keinen einfachen Zugang zu ihnen. Es ist wichtig zu wissen, dass es nichts gibt, was ein Elternteil tut, um diese genetischen Veränderungen zu verursachen.

Welche Frage wird Ihr Projekt beantworten?

Wir glauben, dass die genetischen Veränderungen, die zu Autismus führen, in den Samenzellen zu finden sind und dann an das Kind weitergegeben werden. Unsere Studien deuten darauf hin, dass wir in 10 bis 30 Prozent der Fälle, in denen eine neue genetische Veränderung beim Kind auftritt, auch Hinweise auf die genetische Veränderung beim Vater finden können. Bei einem Vater ohne Symptome werden diese genetischen Veränderungen in der Blutprobe des Vaters oder in der entnommenen Speichelprobe nicht nachgewiesen.

Ziel unseres Projekts ist es, Spermaproben von Männern zu sammeln, deren Kinder an Autismus leiden, und herauszufinden, ob die gleiche genetische Veränderung auch in den Spermien zu finden ist. Wir wollen feststellen, wie häufig diese genetischen Veränderungen in den Spermaproben vorkommen. Dies könnte uns helfen, die Wahrscheinlichkeit zu verstehen, dass Männer ein Kind mit einer genetischen Erkrankung haben, die mit Autismus in Verbindung gebracht wird.

Wir brauchen dazu die Hilfe von Simons Searchlight, denn dieses Projekt betrifft Familien mit einem Kind, das eine genetische Diagnose hat, bei der die genetische Veränderung des Kindes nicht nicht in den Proben der Eltern vorhanden ist.

Mit dieser Studie können wir Ihnen sagen, ob die genetische Veränderung, die bei einem Kind als neu gilt, auch im Sperma des Vaters zu finden ist. Diese Studie wird uns helfen zu verstehen, wie häufig diese genetischen Veränderungen bei Vätern von Kindern mit Autismus auftreten und ob bestimmte genetische Veränderungen eher in Spermien zu finden sind.

Wir vermuten, dass es bestimmte Gene gibt, bei denen eine genetische Veränderung in den Spermien dazu führen könnte, dass diese Spermien eine Art Vorteil gegenüber anderen Spermien in den Hoden haben. Dieser Vorteil könnte darin bestehen, dass sie schneller wachsen. Die Wahrscheinlichkeit, dass sie eine Eizelle befruchten, könnte größer sein. Und obwohl wir das im Moment noch nicht wissen, können wir durch die Teilnahme von Familien mehr erfahren.

Wo haben Sie für dieses Projekt rekrutiert, und inwiefern bietet Simons Searchlight Research Match eine einzigartige Gelegenheit?

Wir haben so viel wie möglich von der Simons Foundation rekrutiert, die sich seit langem um die genetische Sequenzierung von Kindern mit Autismus und deren Eltern bemüht. Die Entdeckung dieser neuen genetischen Veränderungen, der so genannten de novo-Veränderungen, war ein großer Erfolg für die Simons-Stiftung und die Autismus-Gemeinschaft. Die Simons-Searchlight-Kohorte scheint perfekt für uns geeignet zu sein, da es viele Familien mit identifizierten genetischen Veränderungen geben wird, und das wird uns helfen, schneller Entdeckungen zu machen.

Was sind die Einschlusskriterien für das Projekt?

Die Familie muss ein Kind haben, bei dem Autismus diagnostiziert wurde und das in den USA lebt. Wir schließen keine Familien aus, in denen mehr als ein Kind von der genetischen Krankheit betroffen ist. Gibt es in einer Familie zwei Kinder mit Autismus, kann das ein Hinweis darauf sein, dass sich die genetische Veränderung im Sperma versteckt.

Beide Elternteile müssen zur Abgabe einer Speichelprobe bereit sein. Der Vater wird gebeten, eine Spermaprobe abzugeben, und das alles geschieht per Post und ist für die Teilnehmer kostenlos. Das Kit enthält ein FedEx Clinical Pak mit einem vorausbezahlten Versandetikett für den Rückversand der Proben an das Labor.

Sobald eine Familie zustimmt, rufen wir sie an, um sicherzustellen, dass sie alle Informationen hat, die sie für die Teilnahme an der Studie benötigt.

Schließlich ist es wichtig, dass die Väter keine chirurgischen Eingriffe an ihren Geschlechtsorganen vorgenommen haben. Viele Männer kommen nicht in Frage, weil sie eine Vasektomie oder Hodenresektion hinter sich haben.

Als Dankeschön für Ihre Teilnahme stellen wir Ihnen einen Amazon-Gutschein über zwanzig Dollar zur Verfügung.

Was sind die Teilnahmeschritte?

Sie werden eine E-Mail von Simons Searchlight erhalten, in der Sie zur Teilnahme eingeladen werden. Wenn Sie zustimmen, werden wir von Simons Searchlight benachrichtigt, und ein Mitglied meines Labors an der University of California wird sich mit Ihnen in Verbindung setzen. Sie erhalten von uns einen Umschlag mit Informationen und Gegenständen zum Einsammeln aller Proben, die Sie dann an uns zurückschicken können. Wir werden Sie anrufen, und dann können Sie damit rechnen, innerhalb von etwa sechs Monaten Informationen zu erhalten.

Wenn wir Probleme haben, z. B. ein Problem mit einer Probe, oder wenn wir nicht in der Lage sind, die genetischen Informationen aus der Probe zu extrahieren, werden wir Sie bitten, eine weitere Probe einzureichen. Das ist zwar selten, aber es kommt vor. Unser oberstes Ziel ist es, mit jeder Familie zusammenzuarbeiten, um Antworten auf die Fragen zu finden, die wir haben.

Wie kann dies für Familien mit neurologischen Entwicklungsstörungen von Vorteil sein?

Familien, die sich mit dem Gedanken tragen, weitere Kinder zu bekommen, könnten von der Teilnahme an unserer Studie profitieren. Wir können Ihnen mitteilen, wie hoch die Wahrscheinlichkeit ist, ein weiteres Kind mit dieser Krankheit zu bekommen. Wir haben anderen Familien geholfen, diese Frage zu beantworten, und das gibt den Paaren viele Informationen für ihre Fortpflanzungsplanung.

Familien, die bereits Kinder bekommen haben, wissen bereits, dass es sich um ganz neue genetische Veränderungen handelt, was bedeutet, dass diese Studie, soweit wir wissen, nicht unbedingt einen direkten Nutzen für sie hat. Wir hoffen zu erfahren, ob bestimmte genetische Veränderungen eher in Spermien zu finden sind.