Mutationen im Gen des SWI/SNF-Chromatin-Umstrukturierungskomplexes ARID1B verursachen das Coffin-Siris-Syndrom

Original-Forschungsartikel von G.W. Santen et al. (2012).

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Das ARID1B-Gen spielt eine wichtige Rolle bei der frühen Entwicklung des Gehirns sowie bei regulären zellulären Prozessen. Schädliche Veränderungen wurden bei Kindern mit Coffin-Siris-Syndrom (CSS) sowie bei Kindern mit einem unterentwickelten Corpus Callosum (Teil des Gehirns, der die beiden Hemisphären verbindet) und Autismus festgestellt. In den meisten Fällen weisen Kinder mit CSS Veränderungen in beiden Kopien ihres ARID1B-Gens auf. In den beschriebenen Fällen wurde nur bei einer der beiden Kopien von ARID1B eine Veränderung festgestellt. In dieser Studie wurden 2.000 Kinder mit geistiger Behinderung auf genetische Veränderungen untersucht, die möglicherweise ihre geistige Behinderung erklären könnten – und es wurden drei Kinder mit Deletionen oder fehlenden Teilen in einer Kopie des ARID1B-Gens gefunden. Diese Deletionen verursachten Probleme mit der Genfunktion und beeinträchtigten daher wahrscheinlich die Gehirnentwicklung.

Bei allen drei Kindern wurde die Deletion nicht von einem der Elternteile vererbt (de novo). Sie wiesen Merkmale auf, die denen von Kindern mit CSS ähneln, allerdings wurden mehrere Unterschiede festgestellt. Alle drei Kinder hatten einen gewissen Grad an geistiger Behinderung, wiesen aber nicht die typischen Handanomalien auf, die mit CSS bei Kindern mit Veränderungen in beiden Kopien von ARID1B verbunden sind.