Chromosom 12p-Deletion, die das GRIN2B-Gen überspannt, mit einem neurologischen Phänotyp: Ein Fallbericht und Überblick über die Literatur

Original-Forschungsartikel von N. Mishra et al. (2016)

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Das GRIN2B-Gen spielt eine wichtige Rolle bei der Bildung und Entwicklung des Gehirns, so dass Veränderungen in diesem Gen erhebliche Auswirkungen auf die Entwicklung und die Gehirnaktivität eines Kindes haben können. Die Autoren untersuchten ein Kind mit einem Funktionsverlust von GRIN2B Veränderung (das Gen hat die Fähigkeit verloren, eine normale Funktion zu erfüllen), die bei keinem der Elternteile gefunden wurde (de novo), und sie verglichen die klinischen Merkmale und die genetische Veränderung dieses Kindes mit Fällen, die von anderen Forschern untersucht wurden. Bei diesem Kind handelte es sich um einen 3-jährigen Jungen mit einer globalen Entwicklungsverzögerung, die seine motorischen und sprachlichen Fähigkeiten beeinträchtigte. Außerdem wies er leichte Unterschiede in den Gesichtszügen, eine mäßige geistige Behinderung und Muskelschwäche auf. Er hatte in der Vergangenheit keine Krampfanfälle gehabt.

Indem sie Informationen aus anderen Fallstudien mit ihren eigenen kombinierten, fassten die Forscher die Auswirkungen des GRIN2B Veränderungen bei 13 Personen. Diese Personen waren zwischen 2 und 24 Jahre alt, und neun von ihnen wiesen de novo-Veränderungen mit Funktionsverlust auf. Diese neun Personen wiesen ähnliche klinische Merkmale auf wie das Kind, das im Mittelpunkt dieser Studie stand. Von den übrigen vier Personen hatten drei de novo Funktionsgewinn GRIN2B Veränderungen (das Gen erhielt eine abnormale Funktion) und eines hatte eine GRIN2B Veränderung, die er von seinem Vater geerbt hat. Diese vier Personen hatten einen unterschiedlichen Grad an geistiger Behinderung, abnorme Hirnaktivität (im EEG festgestellt), Muskelkrämpfe und Krampfanfälle. Die Forscher stellten fest, dass GRIN2B-Verluste mit einer Entwicklungsverzögerung und Funktionsgewinne mit einer Entwicklungsverzögerung verbunden waren. Veränderungen wurden mit Epilepsie in Verbindung gebracht. Beide Arten von Veränderungen werden auch mit Autismus-Spektrum-Störungen und Schizophrenie in Verbindung gebracht.

	Beobachtete Merkmale	Anzahl der betroffenen Personen
Individuen mit funktionslosen GRIN2B-Mutationen	Entwicklungsverzögerung (motorische und sprachliche Fähigkeiten)	7/9
	Unterschiede in den Gesichtszügen	3/9
	Verhaltensauffälligkeiten	6/9
	Muskelschwäche (Hypotonie)	2/9
	Geistige Behinderung (ID)	9/9 (3 Leichte ID, 5 Mittlere ID, 1 Schwere ID)
Personen mit Gain-of-Function GRIN2B-Mutationen und Personen mit “anderer” GRIN2B-Mutation	Diagnostiziertes Anfallsleiden (West-Syndrom)	3/4
	Abnorme Hirnaktivität (über EEG)	4/4
	Geistige Behinderung (ID)	4/4 (1 Leichte ID, 3 Schwere ID)