Bestimmung der Auswirkungen der 16p11.2-Duplikation auf Kognition, Verhalten und medizinische Komorbiditäten

Original-Forschungsartikel von Debra D’Angelo et al. (2015).

Lesen Sie die Zusammenfassung hier.

In diesem Artikel untersuchten die Forscher, welche Eigenschaften oder Merkmale bei Menschen mit einer 16p11.2-Duplikation am häufigsten vorkommen. Sie untersuchten auch, wie leicht oder schwer diese Merkmale sein können und was ihren Schweregrad beeinflusst.

An der Studie nahmen 1.006 Personen in Europa und den Vereinigten Staaten teil. Von den Studienteilnehmern hatten 270 eine 16p11.2-Duplikation. Um zu verstehen, welche Rolle der familiäre Hintergrund bei der Ausprägung der Duplikation spielt, wurden die Teilnehmer, die die Duplikation trugen, mit ihren Familienmitgliedern, einschließlich Geschwistern ähnlichen Alters und ihren biologischen Eltern, verglichen. Diese Gruppe bestand aus 102 Personen aus Doppelgängerfamilien. Die Daten aus diesen Familien wurden auch mit den zuvor berichteten Daten von 16p11.2-Deletionsfamilien verglichen (390 Personen mit der Deletion und 244 Kontrollpersonen aus Deletionsfamilien). Viele dieser Teilnehmer wurden über Simons Searchlight eingeschrieben.

Um zu untersuchen, wie sich 16p11.2-Duplikationen und -Deletionen auf eine Person auswirken, verglichen die Forscher:

• IQ
• Neurologische und psychologische Symptome, z. B. die Häufigkeit zusätzlicher Störungen wie Epilepsie und Autismus-Spektrum-Störungen
• Body-Mass-Index und Kopfumfang

Denken und Lernen: Die Studienteilnehmer wurden in drei Kategorien bewertet – Gesamt-IQ, verbaler IQ und nonverbaler IQ -, um unterschiedliche Lernstile zu berücksichtigen und Stärken und Schwächen zu ermitteln. Menschen mit der 16p11.2-Duplikation hatten einen durchschnittlichen Vollskalen-IQ von 78,8. Die Gesamt-IQs von Personen mit der 16p11.2-Duplikation und der 16p11.2-Deletion waren ähnlich, aber die IQs der Personen mit der Duplikation wiesen eine größere Variabilität auf. Dies könnte darauf hindeuten, dass zusätzliche genetische Faktoren bei den Personen mit der Duplikation eine wichtige Rolle für die Kognition spielen, während sie bei den Personen mit der Deletion eine geringere Rolle spielen.

Dieses Diagramm zeigt den Bereich der vollständigen IQ-Werte für Studienteilnehmer mit der 16p11.2-Duplikation.

• Die gestrichelte Linie veranschaulicht die FSIQ-Verteilung der Personen, die die Duplikation und ASD hatten. Der durchschnittliche IQ dieser Gruppe lag bei etwa 40.
• Die durchgezogene Linie veranschaulicht die IQ-Verteilung von Personen, die die Duplikation aufweisen, bei denen aber keine ASD diagnostiziert worden war. Der durchschnittliche IQ dieser Gruppe lag bei etwa 80 und damit näher am IQ der Kontrollgruppen.

Neurologische und psychologische Symptome: Die IQ-Werte von Personen mit 16p11.2-Duplikation und Autismus waren signifikant niedriger als die IQ-Werte von Personen, die nur die Duplikation aufwiesen. Etwa der gleiche Prozentsatz der Personen, die eine 16p11.2-Duplikation oder -Deletion tragen, hatte eine Autismus-Diagnose: 20 bzw. 16. Ein ähnlicher Prozentsatz wurde bei Epilepsiediagnosen festgestellt, wobei 21,8 % der Duplikationsträger und 19,4 % der Deletionsträger betroffen waren.

Körperliche Merkmale: Personen mit der 16p11.2-Deletion waren sehr viel häufiger übergewichtig als Personen mit der 16p11.2-Duplikation, die im Vergleich zu den BMI-Werten von Familienmitgliedern ohne die Genveränderungen eher untergewichtig waren. Darüber hinaus war der Kopfumfang (der mit dem Hirnvolumen korreliert) bei den Personen mit der Duplikation verringert (22,3 % der Personen mit Duplikation) und stand in einem positiven Zusammenhang mit dem nonverbalen IQ. Diese relative Abnahme des Kopfumfangs beginnt in den ersten beiden Lebensjahren. Schwerwiegende medizinische Fehlbildungen wurden bei 16,7 % der Duplikationsgruppe und bei 21,1 % der Deletionsgruppe festgestellt. Die häufigsten Fehlbildungen waren Skoliose sowie genitale und kardiale Fehlbildungen, die sowohl in der Duplikations- als auch in der Deletionsgruppe auftraten.