BCL11A-Deletionen führen zu fötaler Hämoglobin-Persistenz und neurologischen Entwicklungsstörungen

Original-Forschungsartikel von A. Basak et al. (2015).

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Fetales Hämoglobin (HbF) ist ein Protein, das Sauerstoff von der Mutter zum ungeborenen Kind transportiert. Das BCL11A-Gen ist für die Begrenzung der nach der Geburt produzierten HbF-Menge und für die Umstellung der Blutzellen auf die Produktion von Erwachsenenhämoglobin während der Entwicklung des Fötus verantwortlich. Eine Störung der Funktion von BCL11A kann den HbF-Spiegel erhöhen, so dass die Störung seiner Funktion eine vielversprechende Therapie für Menschen mit Störungen des Sauerstofftransports im Blut (wie Sichelzellkrankheit oder Beta-Thalassämie) darstellt. Jüngste Studien haben jedoch auch gezeigt, dass Veränderungen in diesem Gen auch mit Autismus-Spektrum-Störungen und Entwicklungsverzögerungen in Verbindung gebracht werden können.

Um die Auswirkungen genetischer Veränderungen, die BCL11A betreffen, besser zu verstehen , identifizierten die Autoren drei Personen, die Deletionen im BCL11A-Gen haben, die nicht von einem Elternteil vererbt wurden. Alle drei Personen haben Autismus, eine mäßige bis schwere Entwicklungsverzögerung, einen niedrigen Muskeltonus und Unterschiede in ihren Gesichtszügen. Zwei der Betroffenen haben einen kleinen Kopf, und zwei von ihnen entwickelten mit zunehmendem Alter Probleme mit der Koordination, Feinmotorik, Hyperaktivität und Aggression. Bei allen drei wurde auch ein deutlich erhöhter HbF-Wert festgestellt.

Da Autismus und Entwicklungsverzögerung mit einem erhöhten Risiko für andere neurologische Entwicklungsstörungen verbunden sein können, untersuchte das Studienteam auch genetische Daten aus einer kürzlich durchgeführten Studie über Schizophrenie. Sie fanden eine relativ hohe Anzahl von Fällen mit genetischen Veränderungen in der Region des BCL11A-Gens. Die Unterbrechung des BCL11A-Gens kann zwar zur Erhöhung des HbF-Spiegels beitragen, doch liefert diese Studie auch Hinweise darauf, dass Veränderungen an diesem Gen auch zu neurologischen Entwicklungsstörungen wie Autismus, Entwicklungsverzögerung, Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung und Schizophrenie führen. Beim Einsatz dieses Gens als potenzielle Therapie für Menschen mit Hämoglobinstörungen ist Vorsicht geboten.