CSNK2B

CSNK2B Neuroentwicklungssyndrom Forschungszusammenfassung (17 Artikel Frühjahr 2024)

Sammlung und Überprüfung von Forschungsergebnissen in Zusammenarbeit mit Rebecca W. Dolan, Ph.D.* und dem Simons Searchlight-Team.

Im Folgenden finden Sie eine Zusammenfassung der Forschung zum CSNK2B Neurodevelopmental Syndrome.
Die Artikel, die in dieser Zusammenfassung enthalten sind, werden am Ende dieser Seite in der Reihenfolge vom ältesten bis zum neuesten Artikel aufgeführt.

Um die Ergebnisse der CSNK2B-Forschung besser zu verstehen, finden Sie hier einige Hintergrundinformationen.
Das CSNK2B-Gen enthält Anweisungen für die Zellen des Körpers, die Proteinuntereinheit CSNK2B herzustellen.
Diese Untereinheit verbindet sich mit anderen Untereinheiten zu einem wichtigen Enzym namens Caseinkinase 2.

Hintergrund zu Casein-Kinase 2 (CSNK2 oder CK2)

• CSNK2 besteht aus 4 Proteinuntereinheiten, die im Gehirn und in vielen anderen Teilen des Körpers aktiv sind:

• Die Anweisungen zur Herstellung der Proteinuntereinheiten CSNK2A1, CSNK2A2 und CSNK2B befinden sich in Genen, die auf drei verschiedenen Chromosomen liegen
• Genetische Varianten des CSNK2A1-Gens stehen in Zusammenhang mit dem so genannten Okur-Chung-Syndrom, das ebenfalls von Simons Searchlight untersucht wird.

Klinische Informationen

Bis zum Jahr 2024 werden 77 Menschen mit genetischen Veränderungen im CSNK2B-Gen in der medizinischen Forschung beschrieben worden.

• 2 Jungen in Frankreich (Poirier 2017)
• 4 Personen in Japan (Sakaguchi 2017, Nakashima 2019, Ohashi 2021)
• 20 Menschen in China (Li 2019, Yang 2021, Yang 2022)
• 1 Person in den USA (Selvam 2021)
• 25 Personen in einem internationalen Konsortium (Ernst 2021)
• 10 Personen in Italien (Bonanni 2021, Orsini 2022)
• 2 Personen in Brasilien (Wilke 2022)
• 8 Personen in China(Zhang et al., 2022)
• 2 Menschen in China(Chen et al., 2023)
• 2 Personen in Italien(Di Stazio et al., 2023)
• 1 Person in China(Li et al., 2024)

Einige dieser Artikel enthalten mit Erlaubnis der Eltern oder Erziehungsberechtigten Fotos.
Die meisten dieser Artikel beschreiben die Entwicklungsgeschichte und die Symptome der Person, und einige enthalten Bilder der Magnetresonanztomographie (MRT) und Elektroenzephalogramm (EEG) Informationen.
Da mehr Informationen über Menschen mit CSNK2B veröffentlicht wurden, kann die medizinische Gemeinschaft einige allgemeine Aussagen über das Krankheitsbild machen.

Häufige Symptome bei Menschen mit genetischen Veränderungen des CSNK2B-Neuroentwicklungssyndroms:

• Die meisten Menschen haben geistige Behinderungen oder Lernschwierigkeiten, Sprachentwicklungsstörungen und Krampfanfälle vor dem 2.
• Krampfanfälle, einschließlich myoklonischer Epilepsie, früh einsetzender hartnäckiger Epilepsie, tonisch-klonischer Epilepsie und gebündelter Anfälle mit normalem EEG und MRT-Untersuchungen
• Manche Menschen sind nicht in der Lage, ihre Anfälle mit Medikamenten zu kontrollieren, während andere ihre Anfälle mit Levetiracetam (Keppra) oder mehreren Epilepsiemedikamenten in den Griff bekommen können
• Viele Menschen sind kleiner als der Durchschnitt und haben einen geringeren Muskeltonus
• Früh einsetzende Anfälle, gehäufte Anfälle und eine verzögerte Entwicklung sind frühe klinische Anzeichen für das CSNK2B-Neuroentwicklungssyndrom

Genetische Varianten

Bisher haben alle in der Literatur beschriebenen Personen mit Veränderungen in CSNK2B eine neue genetische Variante, die nicht von den Eltern vererbt wird.
Diese Art der Veränderung wird auch “de novo” genannt.

Standorte der gemeldeten Varianten entlang des CSNK2B-Gens. Abbildung 2, aus Yang 2022

In der allgemeinen Bevölkerung haben die Menschen zwei funktionierende Kopien des CSNK2B-Gens. Das CSNK2B Neurodevelopmental Syndrome wird durch nur eine funktionierende Kopie des CSNK2B-Gens verursacht.
Forscher haben untersucht, ob es einen Zusammenhang zwischen dem spezifischen Ort der Varianten im CSNK2B-Gen und den Symptomen der Patienten gibt (Orsini 2022 und Yang 2022).
Bislang konnten die Forscher keinen Zusammenhang feststellen.
Allerdings haben Menschen, die speziell die CSNK2B-Varianten p.Asp32His und p.Asp32Asn aufweisen, eine andere genetische Erkrankung, die von einigen Forschern als kraniodigitales Syndrom oder geistige Behinderung-Kraniodigitales Syndrom (IDCS) bezeichnet wird (Wilke 2022 und Asif 2022).

Andere CSNK2B-Forschungsergebnisse

• In dem ersten Artikel, der jemals über CSNK2B veröffentlicht wurde, nahmen Forscher Hautproben von einer Person mit einer krankheitsverursachenden CSNK2B-Genvariante und stellten fest, dass die Zellen nicht genügend funktionelle CSNK2B-Proteinuntereinheiten hattenhatten, was zu einer geringeren Menge des CSNK2-Enzyms führte (Poirier 2017).
• Die Forscher untersuchten die genetischen Varianten von CSNK2B, um herauszufinden, wie sie sich auf die Untereinheit des CSNK2B-Proteins auswirken (Nakashima 2019).
  Sie stellten fest, dass bestimmte Varianten führten zu CSNK2B-Proteinuntereinheiten, die unbrauchbar waren und von der Zelle abgebaut wurden.
  Die Forscher vermuteten, dass diese genetischen Varianten krankheitsverursachend waren, weil aufgrund der Varianten in CSNK2B nicht genügend CSNK2-Enzym in den Zellen vorhanden war ( siehe Hintergrundinformationen zu CSNK2 above).
• Forscher untersuchten Varianten im CSNK2B-Gen und legten nahe, dass genetische Veränderungen in diesem Gen zu zwei verschiedenen Erkrankungen führen können (Wilke 2022).
  Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass das CSNK2B Neurodevelopmental Syndrome wird, wie ursprünglich in Poirier 2017 beschrieben, durch einen Funktionsverlust der Variante des CSNK2B-Gens verursacht.
  Bei einer verminderten Menge der Proteinuntereinheit CSNK2B kann nicht genügend CSNK2-Enzym gebildet werden (siehe Hintergrundinformationen zu CSNK2 oben).
  Dieser Artikel berichtet über eine zweite Erkrankung, die durch eine spezifische genetische Veränderung im CSNK2B-Gen verursacht wird. Das Craniodigital-Syndrom wird durch die CSNK2B-Variante p.Asp32Tyr verursacht.
  Es sind weitere Studien erforderlich, um besser zu verstehen, wie genetische Varianten die Proteinfunktion beeinflussen.
• Bislang gibt es nur eine umfassende Zusammenfassung von Menschen mit bekannter CSNK2B Varianten (Yang 2022). Die Übersichtstabelle in diesem Artikel enthält Angaben zu Größe, Entwicklung, Beginn, Art und Behandlung der Anfälle, EEG-Informationen und MRT-Befunde. Die Forscher verwendeten die folgenden Kategorien für CSNK2B-Varianten: 1) Verlust der Funktion, und 2) Missense-Varianten. Bei einer Missense-Variante handelt es sich um eine spezifische Rechtschreibänderung, die eine Aminosäure-Substitution in der Proteinuntereinheit verursacht, die deren Funktionsweise verändern kann. Sie fanden keine Unterschiede in den Merkmalen zwischen denen mit Funktionsverlustvarianten und denen mit Missense-Varianten. Sie hatten in diesem Artikel keine Missense-Varianten, die mit dem craniodigitalen Syndrom in Verbindung gebracht wurden.
• Ähnlich wie in anderen oben zusammengefassten Artikeln fanden Forscher heraus, dass das CSNK2B Neurodevelopmental Syndrome auftritt, wenn eine genetische Variante zu einem Verlust des CSNK2B Proteins führt (Asif 2022). Das Syndrom der intellektuellen Behinderung – Kraniodigitales Syndrom (IDCS) tritt auf, wenn es sehr spezifische Missense-Veränderungen im CSNK2B-Gen gibt (p.Asp32His und p.Asp32Asn in diesem Artikel). Dieser Artikel befasst sich mit IDCS und wie es sich auf den menschlichen Körper auswirkt.

*Dolan ist Mutter eines Kindes, das das CSNK2B-Syndrom hatte., die durch genetische Varianten im CSNK2B-Gen verursacht wird.
Sie ist Botanikerin und Pflanzenökologin an der Butler University im Ruhestand und hat kommentierte Bibliographien zu diesen Themen verfasst.
Seit 1987 unterrichtete sie gelegentlich Genetik in Einführungskursen für Biologie an der Butler University und ist bestrebt, die aktuellen genetischen Bedingungen zu verstehen.
Sie hofft auf Antworten für alle in der Gemeinschaft, wenn mehr Forschung betrieben wird.

Artikelsind in der Reihenfolge der ältesten bis neuesten Artikel aufgeführt

1. Poirier K.
   et al. Hum.
   Mutat . 38, 932-941 (2017) PubMed
2. Sakaguchi Y.
   et al. Hum.
   Mutat . 38, 1611-1612 (2017) PubMed
3. Nakashima M.
   et al. J. Hum.
   Genet . 64, 313-322 (2019) PubMed
4. Li J.
   et al. Sci.
   Rep . 9, 17909 (2019) PubMed
5. Selvam P.
   et al. Am.
   J. Med.
   Genet.
   A . 185, 539-543 (2021) PubMed
6. Ohashi I.
   et al. Klinik.
   Dysmorphol . 30, 139-141 (2021) PubMed
7. Yang S.
   et al. Neurogenetik 22, 323-332 (2021) PubMed
8. Ernst ME.
   et al. Epilepsie. 62. e103-e109 (2021) PubMed
9. Bonanni P.
   et al. Beschlagnahme. 93, 133-139 (2021) PubMed
10. Wilke M.
    et al. J. Med.
    Fallbericht . 16, 4 (2022) PubMed
11. Orsini A.
    et al. Gene (Basel). 13, 276 (2022) PubMed
12. Yang Q..
    et al. Vorderseite.
    Neurol . 13, 811092 (2022) PubMed
13. Asif M.
    et al. HGG.
    Adv . 3, 100111 (2022) PubMed
14. Zhang, W. et al. Vorderseite.
    in Neurosci. 16, 892768 (2022) PubMed
15. Chen, X. et al. Vorderseite.
    in Ped. 11, 967701 (2023) PubMed
16. Di Stazio, et al. Gene 14, 250 (2023) PubMed
17. Li, D., et al. Mol.
    Genet.
    Genomic.
    Med. 12, e2327 (2024) PubMed