Zwei Patienten mit einer GRIN2A-Mutation und Epilepsie im Kindesalter

Original-Forschungsartikel von S.P. DeVries und A.D. Patel et al. (2013)

Lesen Sie die Zusammenfassung hier.

Neurotransmitter sind chemische Stoffe, die bei der Signalübertragung zwischen den Nervenzellen im Gehirn helfen. Genetische Veränderungen in GRIN2A können sich auf die Funktion von Neurotransmittern auswirken und wurden mit Epilepsie im Kindesalter in unterschiedlichem Schweregrad sowie mit Autismus und anderen neurologischen Störungen in Verbindung gebracht. Die Autoren dieses Artikels beschreiben die klinischen Merkmale von zwei Personen mit Veränderungen in GRIN2A.

Patient Nr. 1 war ein 3-jähriger Junge mit einer globalen Entwicklungsverzögerung. Es wurde berichtet, dass er seinen ersten Anfall im Alter von zwei Jahren hatte. Ein EEG zeigte Anomalien, und ein Microarray-Test ergab, dass er eine Deletion des größten Teils des GRIN2A gen. Er hatte einen breiten Gang (Gehmuster) und war Berichten zufolge mit Hilfe von Medikamenten seit sechs Monaten anfallsfrei. Nach sechs Monaten bekam er erneut Krampfanfälle und war unsicher auf den Beinen. Nach Anpassung der Medikamentendosierung und Physiotherapie wurde er wieder anfallsfrei und konnte besser gehen. Die Mutter des Patienten Nr. 1 hatte ebenfalls eine Vorgeschichte mit Anfällen in der Kindheit und wies die gleiche Genveränderung auf wie ihr Sohn.

Patient Nr. 2 war ein 9-jähriger Junge, der ab dem Alter von 4 Jahren mehrere Arten von Anfällen erlitt. Er hatte über 100 Anfälle pro Tag, und zahlreiche Medikamente und Behandlungen konnten die Häufigkeit seiner Anfälle nicht verringern. Die Ganz-Exom-Sequenzierung ergab, dass er eine Veränderung in GRIN2A hatte. Es wurde berichtet, dass seine Entwicklung anfangs normal verlief, sich aber im Alter von 4 Jahren, als seine Anfälle begannen, verschlechterte. Beim Vater von Patient Nr. 2 wurde die gleiche Veränderung festgestellt. Er hatte keine Anfälle in der Anamnese, litt aber an einer schweren depressiven Störung. In der nachstehenden Tabelle finden Sie einen Vergleich der Merkmale der beiden Personen.

Diese Fallstudien sowie weitere Literatur zeigen, dass Menschen mit einer Veränderung im GRIN2A-Gen eine Vielzahl von Problemen haben können, darunter auch Krampfanfälle. Diese Forschungsergebnisse legen nahe, dass künftige Gentests für Epilepsie im Kindesalter nach Veränderungen in GRIN2A suchen sollten.

 

Vergleich der genetischen und klinischen Befunde (Tabelle 1 aus der Arbeit von DeVries et al.)
	Patient 1	Patient 2
Genetische Befunde	16p13.2 Mikrodeletion, die den größten Teil des GRIN2A-Gens (292,09 kb), Exons 4-14, betrifft	V506A-Variante im GRIN2A-Gen
Art der Beschlagnahme	Fokale Krampfanfälle	Fokale Anfälle, Myoklonus, Atypische Absenz
Beschreibung	Zuckungen im linken Gesicht, Sabbern, Zähneknirschen, Arm-/Beinzucken, gefolgt von vorübergehender Lähmung und postiktalem Zustand	Aktivitätsstillstand, Zucken der rechten Hand, Abweichen der Augen nach oben, Zucken nach vorne. Er kann ein paar Worte sagen, aber kein Gespräch führen.
Dauer	1-3 min. Längste Veranstaltung 20 min	30 Sekunden bis 15 Minuten. Längstes Ereignis von mehr als 1 Stunde
Frequenz	Eine alle 1-2 Monate	Mehr als 100 pro Tag
Aktuelle Medikamente und Behandlungen	Levetiracetam	Clobazam, Felbamat, Vagusnerv-Stimulator
Versagen von Medikamenten und Behandlungen	Oxcarbazepin	Levetiracetam, Zonisamid, Lamotrigin, Lacosamid, Clonazepam, Ethosuximid, Brivaracetam, Topiramat, Oxcarbazepin, Valproinsäure, Vitamin B6, ketogene Ernährung
Entwicklung	Verzögerungen in den Bereichen Kognition, Motorik und Sprache. Bekommt PT/OT und besucht eine Vorschule für besondere Bedürfnisse	Normal, wenn anfallsfrei; kognitive und sprachliche Verzögerung, wenn refraktär
Elektroenzephalographische Befunde	Häufige, multifokale Spikes, Polyspike-Wave-Entladungen, links mehr als rechts im hinteren Quadranten	Generalisierte bisynchrone 2-2,5 Hz langsame Spike-Wellen und linke frontotemporale Entladungen sowie elektrographischer Anfall aus der linken zentrotemporalen Region.
Bildgebung	Nicht-Kontrast-MRT normal	Nicht-Kontrast-MRT normal PET: diffuser kortikaler Hypometabolismus, minimal Asymmetrie in der linken lateralen Temporoparietalregion SPECT: erhöhte Aufnahme in der Nähe des Scheitels, am frontoparietalen Übergang, stärker ausgeprägt auf dem linke Seite, rechts intensiver
Elterliche Tests	Mutter mit identischer Mutation.	Vater mit identischer Mutation.
Familiengeschichte	Die Mutter hatte eine Epilepsie im Kindesalter und ist derzeit ohne AEDs anfallsfrei. Onkel mütterlicherseits mit Epilepsie.	Vater: schwere depressive Störung
Abkürzungen: AED = Antiepilepsie-Medikament MRI = Magnetresonanztomographie NF-1 = Neurofibromatose Typ 1 OT = Beschäftigungstherapie PET = Positronen-Emissions-Tomographie PT = Physikalische Therapie SPECT = Einzelphotonen-Emissions-Computertomographie