De novo Missense-Varianten in PPP2R5D werden mit geistiger Behinderung, Makrozephalie, Hypotonie und Autismus in Verbindung gebracht

Original-Forschungsartikel von L. Shang et al. (2016)

Lesen Sie die Zusammenfassung hier.

Geistige Behinderungen und Autismus-Spektrum-Störungen haben oft eine genetische Grundlage; die Identifizierung dieser genetischen Grundlage stellt jedoch für Kliniker und Forscher oft eine Herausforderung dar. Mit den neuen technologischen Entwicklungen der letzten Jahre ist die Ganz-Exom-Sequenzierung (WES) zu einer hilfreichen Methode für die Identifizierung neuer Genveränderungen geworden, die mit vielen verschiedenen Krankheiten in Verbindung stehen.

WES wurde bei 2.790 Menschen mit ID und/oder Entwicklungsverzögerung (DD) durchgeführt. Von diesen 2.790 Personen identifizierten die Forscher sieben mit de novo-Veränderungen (Veränderungen, die bei keinem Elternteil gefunden wurden) im PPP2R5D-Gen. Das PPP2R5D-Gen ist mit einem Protein im Gehirn verbunden, das eine wichtige Rolle bei der Signalübertragung im Gehirn, der Entwicklung von Neuronen und bei Regulierungsprozessen spielt. Veränderungen in diesem Gen können sich auf die Entwicklung auswirken.

Die sieben Personen, bei denen PPP2R5D-Veränderungen festgestellt wurden, waren zwischen 22 Monaten und 15 Jahren alt. Alle sieben hatten eine ID und/oder DD, Verzögerungen beim Gehen und Sprechen (wobei zwei Personen als nonverbal bezeichnet wurden) und einen niedrigen Muskeltonus (Hypotonie). Bei allen bis auf eine Person wurde eine ASD diagnostiziert, und bei allen bis auf eine Person wurde eine Makrozephalie (größer als der typische Kopfumfang) festgestellt. In der nachstehenden Tabelle sind weitere klinische Merkmale aufgeführt. Diese Ergebnisse unterstützen die Annahme, dass das PPP2R5D-Gen mit ID und ASD in Verbindung steht.

Klinische Merkmale, die bei 7 Personen mit PPP2R5D beobachtet wurden Änderungen

 

Klinisches Merkmal	Anzahl der Personen mit Merkmal
Geistige Behinderung/Entwicklungsverzögerung	7/7
Verspätetes Gehen	7/7
Verspätete Sprache/Sprachentwicklung	7/7
Niedriger IQ	4/7
Makrozephalie	6/7
Hypotonie	7/7
Autismus-Spektrum-Störung	6/7
Verhaltensthemen	4/7
Krampfanfälle	1/7
Unterschiede in den Gesichtszügen	6/7
Hirnanomalien	4/7
Skelettale Anomalien	3/7
Ophthalmologische Anomalien	5/7
Herzanomalien	7/7