16p11.2-Distaldeletionssyndrom
Was ist das 16p11.2 distale Deletionssyndrom?
Manchmal werden Menschen mit zusätzlichen oder fehlenden Abschnitten von Chromosomen geboren. Das distale Deletionssyndrom 16p11.2 tritt auf, wenn jemand ein fehlendes Stück des Chromosoms 16 hat, eines der 46 Chromosomen des Körpers.
In Ihrem genetischen Bericht sehen Sie vielleicht die Worte distal und proximal.
Die distale Region von 16p11.2 liegt zwischen Break Point 2 (BP2) und Break Point 3 (BP3) des Chromosoms.
Die proximale Duplikation liegt zwischen dem Bruchpunkt 4 (BP4) und dem Bruchpunkt 5 (BP5).
Schlüsselrolle
Das 16p11.2 distale Deletionssyndrom kann die Kommunikation, die sozialen Fähigkeiten und das Lernen beeinträchtigen.
Es gibt 9 Gene in der rezidivierenden distalen Deletion.
Die Anzahl der gelöschten Gene kann von Person zu Person variieren.
Es ist unklar, welche Gene mit den neurologischen Entwicklungsmerkmalen verbunden sind.
Symptome
Manche Menschen haben das vielleicht:
- Fettleibigkeit
- Entwicklungsverzögerung oder geistige Behinderung
- Sprachliche Verzögerung
- Beeinträchtigte Kommunikations-, Sozial- und Lernfähigkeiten
Was verursacht das 16p11.2-Distaldeletionssyndrom?
Das distale Deletionssyndrom 16p11.2 tritt auf, wenn jemandem ein kleines Stück einer bestimmten Region des Chromosoms 16, eines der 46 Chromosomen des Körpers, fehlt. Chromosomen sind Strukturen in unseren Zellen, die unsere Gene beherbergen. Wir erben die Chromosomen von unseren Eltern. Wenn sich die Spermien des Vaters mit der Eizelle der Mutter verbinden, bilden sie eine einzige Zelle mit 46 Chromosomen – 23 von der Mutter und 23 vom Vater. Diese Zelle macht dann viele Kopien von sich selbst. Manche Menschen erben eine genetische Veränderung von einem Elternteil.
Bei anderen Menschen können beim Kopieren von Genen kleine Fehler auftreten.
Teile der Chromosomen können abreißen, zusätzliche Kopien bilden oder in einer anderen Reihenfolge als erwartet vorliegen.
Wenn dies geschieht, spricht man von einer “de novo”-Veränderung, also einer neuen Veränderung.
Das Kind kann das erste in der Familie sein, das diese genetische Veränderung aufweist. Ein Teil des Chromosoms 16, der so genannte kurze Arm oder 16p, ist anfällig für Fehler, wie zusätzliche oder fehlende Kopien. Diese spezifische Region des Chromosoms 16p wird mit verschiedenen Symptomen in Verbindung gebracht. So wurde beispielsweise eine andere, häufigere Deletion in derselben allgemeinen Region des Chromosoms 16, bekannt als 16p11.2, mit Autismus, geistiger Behinderung und Schizophrenie in Verbindung gebracht. Die Region des Chromosoms 16, die bei diesem Syndrom fehlt – die so genannte ‘distale 16p11.2’ Chromosomenregion – wird mit ähnlichen Erkrankungen in Verbindung gebracht. Dominante Vererbung Kinder haben eine 50%ige Chance, die genetische Veränderung zu erben.
Kind mit einer distalen Deletion von 16p11.2 de novo
Warum habe ich oder mein Kind das 16p11.2-Distaldeletionssyndrom?
Kein Elternteil verursacht das 16p11.2 distale Deletionssyndrom bei seinem Kind.
Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Chromosomenveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht.
Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, diese Veränderung verursacht.
Die genetische Veränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch aufgehalten werden.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder oder künftige Kinder das 16p11.2-Distaldeletionssyndrom haben werden?
Das 16p11.2 distale Deletionssyndrom ist eine genetische Erkrankung, was bedeutet, dass es durch Varianten in den Genen verursacht wird. Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Kopien des 16p11.2 Gen: eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Erzeugung von Ei- oder Samenzellen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.
Manchmal entsteht eine spontane Variante in den Spermien, der Eizelle oder nach der Befruchtung. Wenn eine völlig neue genetische Variante im genetischen Code auftritt, spricht man von einer ‘de novo’ genetischen Variante. Das Kind ist normalerweise das erste in der Familie, das die genetische Variante hat.
De-novo-Varianten können in jedem Gen vorkommen. Wir alle haben einige De-novo-Varianten, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Aber weil 16p11.2 eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben. Die Forschung zeigt, dass das 16p11.2 distale Deletionssyndrom Syndrom häufig das Ergebnis einer de novo Variante in 16p11.2 ist.. Viele Eltern, die ihre Gene haben testen lassen, haben nicht die 16p11.2 genetische Variante, die bei ihrem Kind, das das Syndrom hat, gefunden wurde. In einigen Fällen ist die distale Deletion 16p11.2 Syndrom geschieht, weil die genetische Variante von einem Elternteil vererbt wurde.
Autosomal dominante Bedingungen
Das 16p11.2 distale Deletionssyndrom ist eine autosomal dominante genetische Erkrankung. Das bedeutet, wenn eine Person die eine schädliche Variante in 16p11.2 hat sie werden wahrscheinlich Symptome einer distalen Deletion von 16p11.2 haben Syndrom. Für jemanden mit einem autosomal-dominanten genetischen Syndrom gibt es jedes Mal, wenn er ein Kind bekommt, eine 50 Prozent Chance, dass sie dieselbe genetische Variante weitergeben und eine 50 Prozent Chance, dass sie nicht dieselbe genetische Variante vererben.
Haben alle Menschen mit einem 16p11.2-Distaldeletionssyndrom Symptome?
Nicht unbedingt.
Manche Menschen haben keine Symptome.
Manche Menschen erfahren vielleicht erst dann, dass sie diese genetische Veränderung haben, wenn sie bei ihren Kindern festgestellt wird.
Werden alle Personen in einer Familie mit 16p11.2 distalem Deletionssyndrom die gleichen Symptome haben?
Nicht unbedingt.
Familienmitglieder, die die gleiche Chromosomenveränderung haben, können unterschiedliche Symptome haben.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass weitere Familienmitglieder das 16p11.2 distale Deletionssyndrom haben?
Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.
Das Risiko, ein weiteres Kind zu bekommen das das 16p11.2 distale Deletionssyndrom hat Syndrom hat, hängt von den Genen beider biologischer Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden biologischen Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante bei seinem Kind hat, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, bei 50 Prozent.
Für einen symptomfreien Bruder oder eine symptomfreie Schwester von jemandem, der das 16p11.2 distale Deletionssyndrom hat Syndrom haben, hängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit 16p11.2 distaler Deletion Syndrom zu haben, hängt von den Genen des Geschwisters und den Genen der Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die das 16p11.2 distale Deletionssyndrom verursacht Syndrom verursacht, hat das symptomfreie Geschwisterkind eine fast 0 Prozent Chance, ein Kind zu bekommen, das das 16p11.2 distale Deletionssyndrom erben würde Syndrom erbt.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante hat, die das 16p11.2 distale Deletionssyndrom verursacht Syndrom verursacht, hat das symptomfreie Geschwisterkind eine 50 Prozent Chance, ebenfalls die gleiche genetische Variante zu haben. Wenn das symptomfreie Geschwisterkind dieselbe genetische Variante hat, ist die Chance, dass es ein Kind mit dieser genetischen Variante bekommt 50 Prozent.
Für eine Person, die das 16p11.2 distale Deletionssyndrom hat Syndrom hat, liegt das Risiko, ein Kind mit dem Syndrom zu bekommen, bei etwa 50 Prozent.
Wie viele Menschen haben das 16p11.2-Distaldeletionssyndrom?
Ab dem 2024Mehr als 75 Menschen, die das 16p11.2 distale Deletionssyndrom haben, nehmen an Simons Searchlight teil. Der erste Fall wurde im Jahr 2010 entdeckt. Wahrscheinlich gibt es noch viel mehr Menschen, bei denen das Syndrom nicht diagnostiziert wurde. Die Wissenschaftler gehen davon aus, dass mit dem verbesserten Zugang zu Gentests mehr Menschen mit dem Syndrom gefunden werden.
Sehen Menschen mit dem 16p11.2-Distaldeletionssyndrom anders aus?
Menschen mit dem 16p11.2 distalen Deletionssyndrom können anders aussehen.
Die Ärzte müssen mehr Menschen mit diesem Syndrom untersuchen, um diese Unterschiede besser zu verstehen.
Wie wird das 16p11.2-Distaldeletionssyndrom behandelt?
Zurzeit gibt es keine Medikamente zur Behandlung des 16p11.2-Distaldeletionssyndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:
- Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
- Genetische Konsultationen
- Entwicklungs- und Verhaltensstudien
- Andere Themen, je nach Bedarf
Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann Ihnen helfen:
- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor.
Dazu können Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie gehören. - Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).
Fachleute raten, dass die Therapie des 16p11.2 distalen Deletionssyndroms so früh wie möglich beginnen sollte, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird. Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Weitere Informationen finden Sie beispielsweise auf der Website der Epilepsie-Stiftung: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus wichtigen veröffentlichten Artikeln und dem vierteljährlichen Registerbericht von Simons Searchlight. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Weitere Informationen zu den Artikeln finden Sie in der Quellen und Referenzen Abschnitt dieses Leitfadens.
Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem Syndrom der distalen Deletion 16p11.2
In der distalen Deletion 16p11.2 wurde ein Gen namens Src homology 2 B adapter protein 1(SH2B1) gefunden, das mit früh einsetzender Fettleibigkeit in Verbindung gebracht wird.Gehirn und Verhalten
Bei den meisten Menschen wird von einer geistigen Behinderung ausgegangen, und die Hälfte hat Sprachverzögerungen.
Einige Menschen entwickeln Autismus.
- 16 von 28 Personen haben eine geistige Behinderung(57 Prozent)
- 16 von 28 haben Sprachverzögerungen (57 Prozent)
- 6 von 28 haben eine Autismus-Diagnose(21 Prozent)
Einige haben Berichten zufolge Verhaltensstörungen oder eine Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS).
- 9 von 28 hatten eine ADHS-Diagnose(32 Prozent)
Andere MerkmaleMenschen mit 16p11.2 distalem Deletionssyndrom können Fettleibigkeit entwickeln.
- 16 von 66 Menschen mit 16p11.2 distalem Deletionssyndrom entwickeln Fettleibigkeit(24 Prozent)
Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?
Simons Suchscheinwerfer
Simons Searchlight ist ein internationales Online-Forschungsprogramm, das eine ständig wachsende naturwissenschaftliche Datenbank, ein Biorepository und ein Ressourcennetzwerk für über 175 seltene genetische neurologische Entwicklungsstörungen aufbaut.
Indem Sie der Gemeinschaft beitreten und Ihre Erfahrungen mitteilen, tragen Sie zu einer wachsenden Datenbank bei, die von Wissenschaftlern weltweit genutzt wird, um das Verständnis Ihrer genetischen Erkrankung zu verbessern.
Durch Online-Umfragen und die optionale Entnahme von Blutproben sammeln sie wertvolle Informationen, um Leben zu verbessern und den wissenschaftlichen Fortschritt voranzutreiben.
Familien wie die Ihre sind der Schlüssel zu bedeutenden Fortschritten.
Um sich für Simons Searchlight anzumelden, gehen Sie auf die Simons Searchlight-Website unter www.simonssearchlight.org und klicken Sie auf “Join Us”.
- Erfahren Sie mehr über Simons Searchlight: www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight-Webseite mit weiteren Informationen über die distale Deletion 16p11.2: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/16p11-2-distal-deletion
- Simons Searchlight Facebook-Seite für 16p11.2 distale Deletion: Simons Searchlight 16p11.2 Distale Deletion Facebook Gemeinschaft
Quellen und Referenzen
Der Inhalt dieses Leitfadens stammt aus veröffentlichten Studien zum 16p11.2 distalen Deletionssyndrom. Nachfolgend finden Sie Einzelheiten zu jeder Studie sowie Links zu Zusammenfassungen oder, in einigen Fällen, zum vollständigen Artikel.
- Chu C, Wu H, Xu F, et al.
Mit 16p11.2-Kopienzahlgewinnen und -verlusten assoziierte Phänotypen in einer einzigen Einrichtung.
Lab Med. 2020;51(6):642-648.
doi:10.1093/labmed/lmaa026 - Hanssen R, Auwerx C, Jõeloo M, et al.
Chromosomale Deletionen auf 16p11.2, die SH2B1 umfassen, sind mit einer beschleunigten Stoffwechselerkrankung verbunden.
Cell Rep Med. 2023;4(8):101155.
doi:10.1016/j.xcrm.2023.101155 - Woodbury-Smith M, D’Abate L, Stavropoulos DJ, et al.
Die phänotypische Variabilität der 16p11.2 distalen BP2-BP3-Deletion in einer transgenerationalen Familie und in neurodevelopmentally ascertained samples.
J Med Genet.
2023;60(12):1153-1160.
Veröffentlicht 2023 Nov 27.
doi:10.1136/jmg-2022-108818 - Bachmann-Gagescu R, Mefford HC, Cowan C, et al.
Wiederkehrende 200-kb-Deletionen von 16p11.2, die das SH2B1-Gen umfassen, sind mit Entwicklungsverzögerung und Fettleibigkeit verbunden. Genet Med.
2010;12(10):641-647.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20808231 - Sadler B, Haller G, Antunes L, et al.
Distale Chromosom 16p11.2 Duplikationen, die SH2B1 enthalten, bei Patienten mit Skoliose. J Med Genet.
2019;56(7):427-433.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30803986 - Simons Searchlight-Register Update August 2024.
https://cdn.simonssearchlight.org/wp-content/uploads/2024/08/06065943/24Q2-DISTAL-16p11.2-deletion.pdf