GENE GUIDE

ARHGEF9-verwandtes Syndrom

Dieser Leitfaden ersetzt nicht einen medizinischen Rat. Bitte konsultieren Sie Ihren Arzt bezüglich Ihrer genetischen Ergebnisse und Ihrer Gesundheitsvorsorge. Die Informationen in diesem Leitfaden waren zum Zeitpunkt der Erstellung im 2024 aktuell. Durch neue Forschungsergebnisse könnten jedoch neue Informationen ans Licht kommen. Es kann hilfreich sein, diesen Leitfaden mit Freunden und Familienmitgliedern oder Ärzten und Lehrern der Person zu teilen, die ARHGEF9-verwandtes Syndrom hat.
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ARHGEF9-bezogenes Syndrom wird auch als entwicklungsbedingte und epileptische Enzephalopathie 8. Für diese Webseite werden wir den Namen ARHGEF9-bezogenes Syndrom verwenden, um das breite Spektrum der bei den identifizierten Personen beobachteten Varianten zusammenzufassen.

Was ist das ARHGEF9-bezogene Syndrom?

Das ARHGEF9-bezogene Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen im ARHGEF9-Gen gibt. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.

Schlüsselrolle

Das ARHGEF9-Gen spielt eine Schlüsselrolle bei der Kommunikation zwischen den Gehirnzellen.

Symptome

Da das ARHGEF9-Gen für die Gehirnaktivität wichtig ist, haben viele Menschen, die am ARHGEF9-Syndrom erkrankt sind:

  • Entwicklungsverzögerung
  • Geistige Behinderung
  • Epilepsie
  • Veränderungen der Gesichtszüge
  • Bei der Magnetresonanztomographie (MRT) beobachtete Gehirnveränderungen
  • Autismus
  • Hyperaktivität
  • Impulsivität

Was verursacht das ARHGEF9-Syndrom?

Das ARHGEF9-bezogene Syndrom ist eine genetische Erkrankung, was bedeutet, dass sie durch Varianten in den Genen verursacht wird. Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Die Gene sind in Strukturen in unseren Zellen angeordnet, die Chromosomen genannt werden. Chromosomen und Gene liegen in der Regel paarweise vor, wobei eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters stammt.

Jeder von uns hat 23 Chromosomenpaare. Ein Paar, die so genannten X- und Y-Chromosomen, unterscheidet sich zwischen biologischen Männern und biologischen Frauen. Biologische Weibchen haben zwei Kopien des X-Chromosoms und alle dazugehörigen Gene, eine von ihrer Mutter und eine von ihrem Vater geerbt. Biologische Männer haben eine Kopie des X-Chromosoms und alle dazugehörigen Gene, die sie von ihrer Mutter geerbt haben, und eine Kopie des Y-Chromosoms und seiner Gene, geerbt von ihrem Vater.

In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Herstellung von Spermien und Eizellen ist nicht perfekt.
Eine Variante im genetischen Code kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.

Die ARHGEF9 Gen befindet sich auf dem X-Chromosom, daher können Varianten in diesem Gen biologische Männer und biologische Frauen auf unterschiedliche Weise betreffen.
Biologische Männer, die Varianten in diesem Gen haben, haben wahrscheinlich ARHGEF9
-verwandtes Syndrom.

Biologische Frauen, die Varianten in diesem Gen haben, können Symptome von ARHGEF9 haben oder auch nicht.-verwandtes Syndrom. Biologische Frauen, die eine funktionierende Kopie des Gens und eine nicht funktionierende Kopie haben, werden als ‘Trägerinnen’ bezeichnet.
Selbst wenn eine biologische Frau keine Anzeichen oder Symptome des Syndroms aufweist, kann sie es an ihre Kinder weitergeben.

X-chromosomal dominante BedingungenDasARHGEF9-verwandte Syndrom resultiert gewöhnlich aus einer spontanen Variante in der ARHGEF9 Gen im Sperma oder Ei während der Entwicklung. Wenn eine brandneue genetische Variante im genetischen Code auftritt, nennt man das eine ‘de novo’ genetische Variante. Das Kind kann das erste in der Familie sein, das die Genvariante hat.

De-novo-Varianten können in jedem Gen vorkommen. Wir alle haben einige De-novo-Varianten, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Aber weil ARHGEF9 eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben. Viele Eltern, die ihre Gene haben testen lassen, haben nicht das ARHGEF9 Genvariante, die bei ihrem Kind, das das Syndrom hat, gefunden wurde.

In einigen Fällen wird ARHGEF9-verwandte Syndrom wird vererbt.
Biologische Frauen, die das ARHGEF9-Syndrom erben
Genvariante haben tendenziell mildere Symptome als diejenigen, die eine de novo Variante haben.

Kind, das eine genetische Veränderung im ARHGEF9-Gen aufweist

Genetic change occurs in egg or sperm after fertilization
Child with de novo genetic change in autism gene

Warum hat mein Kind eine Veränderung im ARHGEF9-Gen?

Kein Elternteil verursacht das ARHGEF9-Syndrom bei seinem Kind. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch aufgehalten werden.

Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder oder zukünftige Kinder das ARHGEF9-Syndrom haben werden?

Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.

Das Risiko, ein weiteres Kind zu bekommen das das ARHGEF9-verwandtes Syndrom zu haben, hängt von den Genen beider biologischer Eltern ab.

  • Für einen biologischen weiblichen Elternteil, der nicht die gleiche genetische Variante wie sein Kind hat, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Das erhöhte Risiko ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
  • Bei einem biologischen weiblichen Elternteil, der die gleiche ARHGEF9 Variante hat und mit einer Tochter schwanger ist, gibt es eine 50 Prozent Chance, die gleiche genetische Variante weiterzugeben und eine 50 Prozent Chance, die Arbeitskopie des Gens ohne die gleiche ARHGEF9-Variante weiterzugeben. Genvariante weiterzugeben.
  • Wenn sie mit einem Sohn schwanger sind, gibt es eine 50 Prozent Chance, die gleiche genetische Variante und das Syndrom weiterzugeben.

Bei einem symptomfreien Bruder oder einer symptomfreien Schwester von jemandem, der ein ARHGEF9-verwandten Syndroms hängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit ARHGEF9-verwandtes Syndrom zu haben, hängt von den Genen des Geschwisters und den Genen der Eltern ab.

  • Wenn kein Elternteil die gleiche genetische Variante hat, die das ARHGEF9-verwandten Syndroms hat, hat das symptomfreie Geschwisterkind eine fast 0 Prozent Chance, ein Kind zu bekommen, das das ARHGEF9-Syndrom erben würde.-verwandtes Syndrom erbt.
  • Wenn die biologische Mutter die gleiche genetische Variante hat, die das ARHGEF9-verwandtes Syndrom verursacht, hat die symptomfreie Tochter eine 50 Prozent Chance, ebenfalls die gleiche genetische Variante zu haben. Wenn die symptomfreie Tochter die gleiche genetische Variante hat wie ihr Geschwisterkind, das das Syndrom hat, ist die Chance des symptomfreien Geschwisterkindes, einen Sohn zu bekommen, der ARHGEF9-bedingtes Syndrom ist 50 Prozent.

Für eine Person, die das ARHGEF9-verwandtes Syndrom hat, liegt das Risiko, ein Kind mit diesem Syndrom zu bekommen, bei etwa 50 Prozent.

Wie viele Menschen haben das ARHGEF9-Syndrom?

Bis zum Jahr 2024 wurden etwa 57 Menschen mit dem ARHGEF9-Syndrom in einer medizinischen Klinik identifiziert worden.

Sehen Menschen mit einem ARHGEF9-Syndrom anders aus?

Menschen, die am ARHGEF9-Syndrom leiden, sehen vielleicht nicht sehr unterschiedlich aus.
Manche Menschen haben einzigartige Gesichtszüge, aber es gibt kein gemeinsames Muster.

Wie wird das ARHGEF9-Syndrom behandelt?

Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst damit begonnen, das ARHGEF9-Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:

    • Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
    • Genetische Konsultationen
    • Entwicklungs- und Verhaltensstudien
    • Andere Themen, je nach Bedarf

Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann Ihnen helfen:

    • Schlagen Sie die richtigen Therapien vor.
      Dazu können Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie gehören.
    • Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).

Fachleute raten, dass die Therapie des ARHGEF9-Syndroms so früh wie möglich beginnen sollte, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird. Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Weitere Informationen finden Sie z. B. auf der Website der Epilepsie-Stiftung: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus wichtigen veröffentlichten Artikeln. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Weitere Informationen zu den Artikeln finden Sie in der Quellen und Referenzen Abschnitt dieses Leitfadens.

Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem ARHGEF9-Syndrom

Frauen haben zwei X-Chromosomen und zwei Kopien des ARHGEF9-Gens.
Frauen, die eine pathogene oder wahrscheinlich pathogene ARHGEF9-Variante in sich tragen, weisen selten medizinische Merkmale auf.

Normalerweise wird das X-Chromosom, das die Variante trägt, selektiv X-inaktiviert. Dabei handelt es sich um einen Zufallsprozess, bei dem eine Zelle ein X-Chromosom auswählt, um die Genexpression zum Schweigen zu bringen. Wenn das betroffene X-Chromosom inaktiviert ist, bedeutet dies, dass die ARHGEF9-Variante zum Schweigen gebracht oder ausgeschaltet wird.
Bei einigen Frauen ist das nicht betroffene X-Chromosom inaktiviert, was dazu führt, dass eine Person mehr medizinische Merkmale aufweist.

Die folgenden Informationen umfassen etwa 34 Männer und 11 Frauen mit ARHGEF9-bezogenem Syndrom.
Die meisten weiblichen Träger weisen keine medizinischen Merkmale auf.

Sprechen und Lernen

Viele Menschen mit dem ARHGEF9-Syndrom hatten eine Entwicklungsverzögerung oder eine geistige Behinderung (ID).
Einige Menschen hatten eine Sprachverzögerung oder waren nonverbal.

  • 44 von 45 Menschen hatten eine Entwicklungsverzögerung oder geistige Behinderung (98 Prozent)

Für Personen ab 4 Jahren:

  • 17 von 29 Menschen hatten eine schwere ID (59 Prozent)
  • 9 von 29 Menschen hatten eine moderate ID (31 Prozent)
  • 3 von 29 Menschen hatten eine leichte ID (10 Prozent)

VerhaltenMenschen mit ARHGEF9-Syndrom hatten Verhaltensstörungen, wie Autismus, Merkmale von Autismus, Hyperaktivität, Impulsivitäty, Übererregung bei Lärm (Hyperekplexie) und Schüchternheit.GehirnDie meisten Menschen mit ARHGEF9-Syndrom hatten Krampfanfälle, und bei einigen Menschen Veränderungen im Gehirn, die in der Magnetresonanztomographie (MRT) beobachtet wurden, wie zum Beispiel Hirnatrophie in der Großhirnrinde, Hypoplasie des Corpus Callosum und Kleinhirnwurm.

Die Anfälle begannen in der Regel im Alter von etwa 1 Jahr.
Zu den Anfallstypen gehörten epileptische Enzephalopathie und Fieberkrämpfe, fokale Anfälle, generalisierte tonisch-klonische Anfälle, Myoklonus und thermosensitive Epilepsie.
Einige
Menschen waren in der Lage, ihre Anfälle mit Medikamenten gegen Epilepsie unter Kontrolle zu bringen. Es gibt jedoch kein Medikament, das bei allen Menschen wirkt, und es ist möglicherweise eine Kombination aus Medikamenten und Ernährung erforderlich.

  • 29 von 34 Menschen hatten Anfälle (85 Prozent)
  • 7 von 20 Personen wiesen im MRT Veränderungen im Gehirn auf(35 Prozent)
Human head showing brain outline

Medizinische und körperliche Probleme im Zusammenhang mit dem ARHGEF9-Syndrom

Gesichtszüge

Die Forschung hat ergeben, dass Menschen mit schwerer ID und Anfällen ausgeprägtere Gesichtszüge haben könnten.
Dazu gehören vergrößerte, fleischige Ohrläppchen, ein eingesunkenes Aussehen des Mittelgesichts (Mittelgesichtshypoplasie) und ein vorstehender Kiefer (Prognathismus).

Andere medizinische BefundeEinige Menschen mit ARHGEF9-bezogenem Syndrom hatten Schlafstörungen, motorische Inkoordination oder Ataxie.

Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?

Simons Suchscheinwerfer

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Quellen und Referenzen

Der Inhalt dieses Leitfadens stammt aus veröffentlichten Studien über das ARHGEF9-Syndrom. Nachfolgend finden Sie Einzelheiten zu jeder Studie sowie Links zu Zusammenfassungen oder, in einigen Fällen, zum vollständigen Artikel.

  • Alber, M., Kalscheuer, V. M., Marco, E., Sherr, E., Lesca, G., Till, M., Gradek, G., Wiesener, A., Korenke, C, … & Minassian, B. A. (2017).
    ARHGEF9-Krankheit: Klärung des Phänotyps und Korrelation zwischen Genotyp und Phänotyp.
    Neurologie Genetik, 3(3),e148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28589176/
  • Bernardo, P., Cuccurullo, C., Rubino, M., De Vita, G., Terrone, G., Bilo, L., & Coppola, A. (2024).
    X-linked epilepsies: A narrative review.
    Internationale Zeitschrift für Molekularwissenschaften, 25(7), 4110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38612920/
  • Scala, M., Zonneveld-Huijssoon, E., Brienza, M., Mecarelli, O., van der Hout, A. H., Zambrelli, E., Turner, K., Zara, F., Peron, A., … & Striano, P. (2021).
    De novo ARHGEF9 Missense-Varianten in Verbindung mit neurologischen Entwicklungsstörungen bei Frauen: Erweiterung des genotypischen und phänotypischen Spektrums der ARHGEF9-Erkrankung bei Frauen.
    Neurogenetik, 22(1), 87-94. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32939676/
  • Qiu, T., Dai, Q., & Wang, Q. (2021).
    Eine neuartige de novo hemizygote ARHGEF9-Mutation, die mit schwerer geistiger Behinderung und Epilepsie einhergeht: Ein Fallbericht.
    Zeitschrift für internationale medizinische Forschung, 49(11), 3000605211058372. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34851771/
  • Yang, H., Liao, H., Gan, S., Xiao, T., & Wu, L. (2022).
    ARHGEF9-Genvariante führt zu Entwicklungsstörungen und epileptischer Enzephalopathie: Genotypische Analyse des Phänotyps und Erforschung der Behandlung. Molekulare Genetics & Genomic Medicine, 10(7), e1967. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35638461/

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