CASK1-verwandtes Syndrom
CASK-bezogenes Syndrom wird auch genannt FG-Syndrom 4, intellektuelle Entwicklungsstörung und Mikrozephalie mit pontiner und zerebellärer Hypoplasie, und intellektuelle Entwicklungsstörung, mit oder ohne Nystagmus.
Für diese Webseite werden wir den Namen CASK-bezogenes Syndrom um das breite Spektrum der bei den identifizierten Personen beobachteten Varianten zu erfassen.
Was ist das CASK1-bezogene Syndrom?
Das CASK-Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen im CASK-Gen gibt. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.
Schlüsselrolle
Das CASK-Gen spielt eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung des Gehirns und der Funktion der Gehirnzellen. Es ist besonders wichtig für die Kontrolle der Verbindungen zwischen den Gehirnzellen.
Symptome
Da das CASK-Gen für die Gehirnaktivität wichtig ist, haben viele Menschen, die am CASK-Syndrom leiden, auch ein CASK-Syndrom:
- Entwicklungsverzögerung
- Geistige Behinderung
- Kleine Kopfgröße
- Motorische Schwierigkeiten oder Bewegungsstörungen
- Unterdurchschnittlicher Muskeltonus
- Schwierigkeiten beim Sprechen
- Autismus
- Wiederholte Handbewegungen
- Krampfanfälle
- Sich wiederholende Augenbewegungen, auch Nystagmus genannt
- Hyperaktivität
- Aggression
Was ist die Ursache des CASK-Syndroms?
Das CASK-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, d.h. sie wird durch Varianten in den Genen verursacht. Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Die Gene sind in Strukturen in unseren Zellen angeordnet, die Chromosomen genannt werden. Chromosomen und Gene liegen in der Regel paarweise vor, wobei eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters stammt.
Jeder von uns hat 23 Chromosomenpaare. Ein Paar, die so genannten X- und Y-Chromosomen, unterscheidet sich zwischen biologischen Männern und biologischen Frauen. Biologische Weibchen haben zwei Kopien des X-Chromosoms und alle dazugehörigen Gene, eine von ihrer Mutter und eine von ihrem Vater geerbt. Biologische Männer haben eine Kopie des X-Chromosoms und alle dazugehörigen Gene, die sie von ihrer Mutter geerbt haben, und eine Kopie des Y-Chromosoms und seiner Genegeerbt von ihrem Vater.
In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Herstellung von Spermien und Eizellen ist nicht perfekt.
Eine Variante im genetischen Code kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.
Der CASK Gen befindet sich auf dem X-Chromosom, daher können Varianten in diesem Gen biologische Männer und biologische Frauen auf unterschiedliche Weise betreffen. Biologische Männer, die Varianten in diesem Gen haben, haben wahrscheinlich CASK -verwandtes Syndrom.
Biologische Frauen, die Varianten in diesem Gen haben, können Symptome von CASK haben oder auch nicht.-verwandtes Syndrom. Biologische Frauen, die eine funktionierende Kopie des Gens und eine nicht funktionierende Kopie haben, werden als ‘Trägerinnen’ bezeichnet.
Selbst wenn eine biologische Frau keine Anzeichen oder Symptome des Syndroms aufweist, kann sie es an ihre Kinder weitergeben.
X-chromosomal dominante Erkrankungen
Das CASK-bezogene Syndrom entsteht in der Regel durch eine spontane Variante in der CASK Gen im Sperma oder Ei während der Entwicklung. Wenn eine brandneue genetische Variante im genetischen Code auftritt, nennt man das eine ‘de novo’ genetische Variante. Das Kind kann das erste in der Familie sein, das die Genvariante hat.
De-novo-Varianten können in jedem Gen vorkommen. Wir alle haben einige De-novo-Varianten, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Aber weil CASK eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben. Viele Eltern, die ihre Gene haben testen lassen, haben nicht das CASK Genvariante, die bei ihrem Kind, das das Syndrom hat, gefunden wurde.In einigen Fällen ist CASK-verwandte Syndrom wird vererbt. Biologische Weibchen, die das CASK-Syndrom erben Genvariante haben tendenziell mildere Symptome als diejenigen, die eine de novo Variante haben.
Kind, das eine genetische Veränderung im CASK-Gen hat
Warum hat mein Kind eine Veränderung im CASK-Gen?
Kein Elternteil verursacht das CASK-Syndrom bei seinem Kind. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch aufgehalten werden.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder oder zukünftige Kinder das CASK-Syndrom haben?
Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.
Das Risiko, ein weiteres Kind zu bekommen das das CASK-verwandtes Syndrom zu haben, hängt von den Genen beider biologischer Eltern ab.
- Für einen biologischen weiblichen Elternteil, der nicht die gleiche genetische Variante wie sein Kind hat, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Das erhöhte Risiko ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
- Bei einem biologischen weiblichen Elternteil, der die gleiche CASK Variante hat und mit einer Tochter schwanger ist, gibt es eine 50 Prozent Chance, die gleiche genetische Variante weiterzugeben und eine 50 Prozent Chance, die Arbeitskopie des Gens ohne dieselbe CASK-Variante weiterzugeben. Genvariante weiterzugeben.
- Wenn sie mit einem Sohn schwanger sind, gibt es eine 50 Prozent Chance, die gleiche genetische Variante und das Syndrom weiterzugeben.
Bei einem symptomfreien Bruder oder einer symptomfreien Schwester von jemandem, der ein CASK-verwandten Syndroms hängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit CASK-Syndrom zu haben, hängt von den Genen des Geschwisters und den Genen der Eltern ab.
- Wenn kein Elternteil die gleiche genetische Variante hat, die das CASK-verwandtes Syndrom verursacht, hat das symptomfreie Geschwisterkind eine fast 0 Prozent Chance, ein Kind zu bekommen, das das CASK-Syndrom erbt.-verwandtes Syndrom erbt.
- Wenn die biologische Mutter die gleiche genetische Variante hat, die das CASK-verwandtes Syndrom verursacht, hat die symptomfreie Tochter eine 50 Prozent Chance, ebenfalls die gleiche genetische Variante zu haben. Wenn die symptomfreie Tochter die gleiche genetische Variante hat wie ihr Geschwisterkind, das das Syndrom hat, ist die Chance des symptomfreien Geschwisterkindes, einen Sohn mit CASK-bedingtes Syndrom ist 50 Prozent.
Für eine Person, die das CASK-Syndrom hat, liegt das Risiko, ein Kind mit dem Syndrom zu bekommen, bei etwa 50 Prozent.
Wie viele Menschen haben das CASK-Syndrom?
Bis zum Jahr 2024 wurden etwa 207 Menschen mit dem CASK-Syndrom in einer medizinischen Klinik identifiziert worden.
Sehen Menschen, die am CASK-Syndrom leiden, anders aus?
Menschen, die am CASK-Syndrom leiden, können anders aussehen. Das Erscheinungsbild kann variieren und kann einige, aber nicht alle dieser Merkmale enthalten:
- Gut gezeichnete gewölbte Augenbrauen
- Breiter Nasenrücken und breite Nasenspitze
- Kleine oder kurze Nase
- Langes Philtrum (Raum zwischen Nase und Lippe)
- Hervorstehender Oberkiefer (hervorstehende obere Zähne und Knochen)
- Kleines Kinn
- Große Ohren
Wie wird das CASK-Syndrom behandelt?
Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst damit begonnen, das CASK-Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:
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- Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
- Genetische Konsultationen
- Entwicklungs- und Verhaltensstudien
- Andere Themen, je nach Bedarf
Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:
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- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor.
Dazu können Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie gehören. - Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).
- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor.
Fachleute raten, dass die Therapie des CASK-Syndroms so früh wie möglich beginnen sollte, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird.
Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Weitere Informationen finden Sie z. B. auf der Website der Epilepsie-Stiftung: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus wichtigen veröffentlichten Artikeln. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Weitere Informationen zu den Artikeln finden Sie in der Quellen und Referenzen Abschnitt dieses Leitfadens.
Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem CASK-Syndrom
Das CASK-Gen befindet sich auf dem X-Chromosom. Pathogene oder wahrscheinlich pathogene Varianten von CASK betreffen Frauen und Männer unterschiedlich. Die folgenden Informationen sind nach Frauen und Männern unterteilt.
Frauen mit CASK-Syndrom
Zwei identifizierte Erkrankungen bei Frauen umfassen X-chromosomale geistige Behinderung mit oder ohne Nystagmus und Mikrozephalie mit pontiner und zerebellärer Hypoplasie (MICPCH). Females with X-linked intellectual disability, with or without nystagmus are usually relatives of more severely affected males, and have a missense genetic variant. These females usually have normal intelligence, mild vision issues, no other neurological symptoms, and normal MRI findings.
Bei Frauen mit MICPCH liegt in der Regel eine genetische Variante mit Funktionsverlust vor. Die folgenden Informationen beziehen sich hauptsächlich auf Frauen mit MICPCH.
Lernen
Weibliche Kinder mit CASK-Syndrom hatten eine Entwicklungsverzögerung oder eine geistige Behinderung. Die meisten Frauen mit CASK-Syndrom waren zwischen 7 und 36 Monaten in der Lage zu sitzen, und die meisten Frauen konnten nicht sprechen.
- 124 von 129 Menschen hatten eine mittlere bis schwere geistige Behinderung (96 Prozent)
Gehirn
Einige Frauen mit CASK-bezogenem Syndrom hatten Krampfanfälle. Frauen mit MICPCH wiesen eine unterdurchschnittliche Kopfgröße, Mikrozephalie und eine Hypoplasie der Schädeldecke und des Kleinhirns auf, d.h. eine Unterentwicklung eines Teils des Hirnstamms und des unteren hinteren Teils des Gehirns. Die Hypoplasie der Schädeldecke und des Kleinhirns reichte von leicht bis schwer. Zu den gemeldeten Anfallstypen gehörten spät einsetzende arzneimittelresistente Krämpfe, von denen sich einige zu Entwicklungsstörungen und epileptischer Enzephalopathie entwickelten, das Ohtahara-Syndrom, das West-Syndrom, Absence-Anfälle, das Lennox-Gastaut-Syndrom und myoklonische Anfälle.
- 44 von 122 Menschen hatten Krampfanfälle (36 Prozent)
- 107 von 122 Personen hatten Mikrozephalie(88 Prozent)
Andere medizinische Merkmale
Eine geringe Körpergröße war im Alter von 4 Jahren üblich. Zu den weiteren Merkmalen gehörten Schwerhörigkeit bei etwa 1 von 3 Frauen, eine Verkrümmung der Wirbelsäule, auch Skoliose genannt, und Sehstörungen, einschließlich Hypoplasie des Sehnervs, Retinopathie, Nystagmus (Augen, die sich schnell und unkontrolliert bewegen) und Strabismus (schielende Augen).
Männer mit CASK-bezogenem Syndrom
Zwei identifizierte Erkrankungen bei Männern umfassen X-chromosomale geistige Behinderung mit oder ohne Nystagmus und Mikrozephalie mit pontiner und zerebellärer Hypoplasie (MICPCH).
Männer mit X-chromosomaler geistiger Behinderung, mit oder ohne Nystagmus, haben in der Regel eine Missense-Genvariante. Bei Männern mit MICPCH liegt in der Regel eine genetische Variante mit Funktionsverlust vor. Im Allgemeinen weisen Männer mit beiden genetischen Erkrankungen sehr ähnliche medizinische Merkmale auf. Männer mit X-chromosomaler geistiger Behinderung mit oder ohne Nystagmus können jedoch eine leichte geistige Behinderung und keine pontine und zerebelläre Hypoplasie aufweisen.
Lernen
Männer mit CASK-Syndrom hatten eine Entwicklungsverzögerung oder geistige Behinderung. Männer mit MICPCH hatten in der Regel eine schwere bis tiefgreifende Entwicklungsverzögerung.
- 58 von 62 Menschen hatten eine geistige Behinderung (94 Prozent)
Gehirn
Mehr als die Hälfte der Männer mit CASK-bezogenem Syndrom hatte Krampfanfälle. Männer mit MICPCH wiesen eine unterdurchschnittliche Kopfgröße, Mikrozephalie und eine Hypoplasie der Schädeldecke und des Kleinhirns auf, d.h. eine Unterentwicklung eines Teils des Hirnstamms und des unteren hinteren Teils des Gehirns. Die Hypoplasie der Schädeldecke und des Kleinhirns reichte von leicht bis schwer. Zu den gemeldeten Anfallstypen gehörten spät einsetzende medikamentenresistente Krämpfe, von denen sich einige zu einer Entwicklungs- und epileptischen Enzephalopathie entwickelten, das Ohtahara-Syndrom, das West-Syndrom, Absence-Anfälle, das Lennox-Gastaut-Syndrom und myoklonische Anfälle.
- 33 von 61 Personen hatten Krampfanfälle (54 Prozent)
- 35 von 46 Personen hatten Mikrozephalie(76 Prozent)
Andere medizinische Merkmale
Einige Männer mit CASK-bezogenem Syndrom hatten Bewegungsstörungen, wie Ataxie oder Dystonie, Sehstörungen, einschließlich Nystagmus (Augen, die sich schnell und unkontrolliert bewegen), und Herzfehler.
Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?
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- Simons Searchlight-Webseite mit weiteren Informationen zu CASK – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/cask
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Quellen und Referenzen
Der Inhalt dieses Leitfadens stammt aus veröffentlichten Studien über das CASK-Syndrom. Nachstehend finden Sie Einzelheiten zu jeder Studie sowie Links zu Zusammenfassungen oder in einigen Fällen zum vollständigen Artikel.
- Moog, U., & Kutsche, K. CASK disorders. 2020 Mai 21. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., Herausgeber. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Erhältlich bei: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK169825/
- Mori, T., Zhou, M., & Tabuchi, K. (2023). Diverse klinische Phänotypen von CASK-bezogenen Störungen und mehrere funktionelle Domänen des CASK-Proteins. Genes (Basel), 14(8), 1656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37628707/