GENE GUIDE

CNOT3-verwandtes Syndrom

Dieser Leitfaden ersetzt nicht einen medizinischen Rat. Bitte konsultieren Sie Ihren Arzt bezüglich Ihrer genetischen Ergebnisse und Ihrer Gesundheitsvorsorge. Die Informationen in diesem Leitfaden waren zum Zeitpunkt der Erstellung im 2024 aktuell. Durch neue Forschungsergebnisse könnten jedoch neue Informationen ans Licht kommen. Es kann hilfreich sein, diesen Leitfaden mit Freunden und Familienmitgliedern oder Ärzten und Lehrern der Person zu teilen, die CNOT3-verwandtes Syndrom hat.
a doctor sees a patient

Was ist das CNOT3-bezogene Syndrom?

Das CNOT3-bezogene Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen im CNOT3-Gen gibt. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.

Schlüsselrolle

Das CNOT3-Gen spielt eine Rolle bei der Kontrolle des Zellzyklus.

Symptome

Da das CNOT3-Gen für die Entwicklung und Funktion des Gehirns wichtig ist, haben viele Menschen, die an einem CNOT3-Syndrom leiden, ein solches:

  • Globale Entwicklungsverzögerung
  • Geistige Behinderung
  • Autismus
  • Krampfanfälle
  • Sprachliche Verzögerung
  • Niedriger Muskeltonus oder Hypotonie
  • Herzprobleme
  • Nierenprobleme
  • Gehörverlust
  • Fragen zur Vision
  • Krümmung der Wirbelsäule oder Skoliose
  • Häufige Infektionen
  • Hypermobilität der Gelenke
  • Abnormale Bildgebung des Gehirns

Was verursacht das CNOT3-Syndrom?

Das CNOT3-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, d.h. sie wird durch Varianten in den Genen verursacht. Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Kopien des CNOT3-Gens: eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Erzeugung von Ei- oder Samenzellen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen. Manchmal entsteht eine spontane Variante in den Spermien, der Eizelle oder nach der Befruchtung. Wenn eine völlig neue genetische Variante im genetischen Code auftritt, spricht man von einer ‘de novo’ genetischen Variante. Das Kind ist normalerweise das erste in der Familie, das die genetische Variante hat. De-novo-Varianten können in jedem Gen vorkommen. Wir alle haben einige De-novo-Varianten, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Da CNOT3 jedoch eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung spielt, können de novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben.
Die Forschung zeigt, dass das CNOT3-bezogene Syndrom häufig das Ergebnis einer de novo-Variante in CNOT3 ist.
Viele Eltern, die ihre Gene haben testen lassen, haben nicht die genetische CNOT3-Variante, die bei ihrem Kind, das das Syndrom hat, gefunden wurde.
In einigen Fällen tritt das CNOT3-bezogene Syndrom auf, weil die genetische Variante von einem Elternteil weitergegeben wurde. Autosomal dominante BedingungenDas CNOT3-bezogeneSyndrom ist eine autosomal dominante genetische Bedingung.
Das bedeutet, dass eine Person, die die eine schädliche Variante in CNOT3 hat, wahrscheinlich Symptome des CNOT3-bezogenen Syndroms aufweisen wird.
Für jemanden mit einem autosomal dominanten genetischen Syndrom besteht bei jedem Kind eine 50-prozentige Chance, dass es die gleiche genetische Variante weitergibt und eine 50-prozentige Chance, dass es die gleiche genetische Variante nicht weitergibt.

Kind, das eine genetische Veränderung im CNOT3-Gen aufweist

Genetic change occurs in egg or sperm after fertilization
Child with de novo genetic change in autism gene

Warum hat mein Kind eine Veränderung im CNOT3-Gen?

Kein Elternteil verursacht das CNOT3-Syndrom bei seinem Kind. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch aufgehalten werden.

Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder zukünftiger Kinder das CNOT3-Syndrom haben?

Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt. Das Risiko, ein weiteres Kind mit dem CNOT3-Syndrom zu bekommen, hängt von den Genen beider biologischer Eltern ab.

  • Wenn keiner der beiden biologischen Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
  • Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante bei seinem Kind hat, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, bei 50 Prozent.

Bei einem symptomfreien Bruder oder einer symptomfreien Schwester von jemandem, der das CNOT3-Syndrom hat, hängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit CNOT3-Syndrom zu bekommen, von den Genen des Geschwisters und den Genen der Eltern ab.

  • Wenn keiner der beiden Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die das CNOT3-Syndrom verursacht, liegt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterkind das CNOT3-Syndrom erbt, bei nahezu 0 Prozent.

Wie viele Menschen haben das CNOT3-Syndrom?

Bis zum Jahr 2024 wurden in einer medizinischen Klinik mindestens 38 Menschen mit dem CNOT3-Syndrom identifiziert. Die älteste Person, über die in Forschungspublikationen berichtet wurde, war 55 Jahre alt. Der erste Fall des CNOT3-bezogenen Syndroms wurde 2017 beschrieben.

Sehen Menschen mit einem CNOT3-bezogenen Syndrom anders aus?

Menschen, die eine CNOT3-bezogen Syndrom kann anders aussehen. Das Erscheinungsbild kann variieren und kann einige, aber nicht alle dieser Merkmale umfassen:

  • Auffällige Stirn
  • Dreieckiges Gesicht
  • Breite Nase
  • Tief liegende Augen

Wie wird das CNOT3-Syndrom behandelt?

Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst damit begonnen, das CNOT3-Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:

  • Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen.
  • Genetische Beratungen.
  • Entwicklungs- und Verhaltensstudien.
  • Andere Themen, je nach Bedarf.

Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann Ihnen helfen:

  • Schlagen Sie die richtigen Therapien vor.
    Dazu können Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie gehören.
  • Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).

Fachleute raten, dass die Therapie des CNOT3-Syndroms so früh wie möglich beginnen sollte, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird. Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Um mehr darüber zu erfahren, können Sie Ressourcen wie die Website der Epilepsy Foundation konsultieren: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus einem wichtigen veröffentlichten Artikel. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Wenn Sie mehr über den Artikel erfahren möchten, lesen Sie den Abschnitt Quellen und Referenzen in diesem Leitfaden.

Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem CNOT3-Syndrom

Sprache und LernenFast alle Menschen mit CNOT3-bezogenem Syndrom hatten eine Sprach- und Entwicklungsverzögerung, obwohl nicht alle eine geistige Behinderung hatten.

  • 23 von 24 Personen hatten eine Sprachverzögerung (96 Prozent)
  • 25 von 25 Personen hatten eine Entwicklungsverzögerung (100 Prozent)
  • 13 von 18 Personen hatten eine geistige Behinderung(72 Prozent)

 

VerhaltenViele Menschen mit einem CNOT3-bezogenen Syndrom hatten Verhaltensprobleme, wie Autismus oder eine tiefgreifende Entwicklungsstörung.

  • 15 von 25 Personen hatten Verhaltensprobleme (60 Prozent)

GehirnEinige Menschen mit CNOT3-verwandten Syndrom hatten Krampfanfälle oder ein abnormales Elektroenzephalogramm (EEG).
More than one-half of people had brain changes seen on magnetic resonance imaging (MRI) und einen unterdurchschnittlichen Muskeltonus.

  • 5 von 24 Menschen hatten Anfälle (21 Prozent)
  • 7 von 23 Menschen hatten ein abnormales EEG (30 Prozent)
  • 11 von 17 Menschen hatten Gehirnveränderungen im MRT (65 Prozent)
  • 13 von 23 Personen hatten einen niedrigen Muskeltonus oder Hypotonie(57 Prozent)
Human head showing brain outline
57%
13 von 23 Personen hatten einen niedrigen Muskeltonus oder Hypotonie.

Medizinische und physische Probleme im Zusammenhang mit dem CNOT3-Syndrom

HerzEinige Menschen mit CNOT3-verwandten Syndroms hatten Herzprobleme, wie zum Beispiel ein Loch im Herzen.

  • 5 von 10 Menschen hatten Herzprobleme (50 Prozent)

Gehör und SehkraftEinige Menschen mit CNOT3-verwandten Syndroms hatten Hör- und/oder Sehprobleme wie Schallleitungsschwerhörigkeit, Schielen (Strabismus, Esotropie), wiederholte, unkontrollierte Augenbewegungen (Nystagmus) und andere Probleme.

  • 13 von 24 Menschen hatten Probleme mit dem Hören und/oder Sehen (54 Prozent)

Mobilität

Das Durchschnittsalter für das Gehen lag bei 25 Monaten, wobei einige Kinder bereits mit 14 Monaten und andere erst mit 55 Monaten damit begannen.
Viele Menschen hatten einen unterdurchschnittlichen Muskeltonus.

  • 10 von 16 Menschen hatten einen niedrigen Muskeltonus (63 Prozent)

WachstumMenschen mit CNOT3-verwandten Syndroms sind tendenziell kleiner als der Durchschnitt und haben einen kleineren Kopf als der Durchschnitt.

  • 13 von 16 Menschen waren kleiner als der Durchschnitt (81 Prozent)
  • 13 von 16 Personen hatten eine kleinere Kopfgröße als der Durchschnitt(81 Prozent)

Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?

Simons Searchlight Simons Searchlight ist ein internationales Online-Forschungsprogramm, das eine ständig wachsende naturhistorische Datenbank, ein Biorepository und ein Ressourcennetzwerk für über 175 seltene genetische neurologische Entwicklungsstörungen aufbaut. Indem Sie der Gemeinschaft beitreten und Ihre Erfahrungen mitteilen, tragen Sie zu einer wachsenden Datenbank bei, die von Wissenschaftlern weltweit genutzt wird, um das Verständnis für Ihre genetische Erkrankung zu verbessern. Durch Online-Umfragen und die optionale Entnahme von Blutproben sammeln sie wertvolle Informationen, um Leben zu verbessern und den wissenschaftlichen Fortschritt voranzutreiben. Familien wie die Ihre sind der Schlüssel zu sinnvollen Fortschritten. Um sich für Simons Searchlight anzumelden, gehen Sie auf die Simons Searchlight-Website unter www.simonssearchlight.org und klicken Sie auf “Join Us”.

Quellen und Referenzen

Der Inhalt dieses Leitfadens stammt aus einer veröffentlichten Studie über das CNOT3-Syndrom. Nachstehend finden Sie Einzelheiten zu der Studie sowie einen Link zu einer Zusammenfassung.

  • Zhao, P., Meng, Q., Wan, C., Lei, T., Zhang, L., Zhang, X., Tan, L., Zhu, H., & He, X. (2023).
    Klinische Merkmale einer CNOT3-assoziierten Neuroentwicklungsstörung bei drei chinesischen Patienten. Neurogenetics, 24(2), 129-136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36802310/
  • Martin, R., Splitt, M., Genevieve, D., Aten, E., Collins, A., de Bie, C. I., Faivre, L., Foulds, N., Giltay, J., … van Haeringen, A. (2019).
    De novo Varianten in CNOT3 verursachen eine variable neurologische Entwicklungsstörung.     Europäische Zeitschrift für Humangenetik, 27(11), 1677-1682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31201375/
  • Meyer, R., Begemann, M., Demuth, S., Kraft, F., Dey, D., Schüler, H., Busse, S., Häusler, M., Zerres, K., … Elbracht, M. (2020).
    Vererbte Fälle von CNOT3-assoziierter intellektueller Entwicklungsstörung mit Sprachverzögerung, Autismus und dysmorphen Gesichtszügen.     Klinische Genetik, 98(4), 408-412. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32720325/
  • Lv, J., Ming, W. J., Zheng, Y., Xu, S., Fang, G. L., Zhang, Q., Ding, Y., & Ding, M. P. (2023).
    Eine neue pathogene Variante in CNOT3, die zu neurologischer Entwicklungsverzögerung und Epilepsie führt.     Beschlagnahme, 107, 104-106.
    doi:     10.1016/j.seizure.2023.03.022

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