GNB1-verwandtes Syndrom
GNB1-bezogenes Syndrom wird auch genannt intellektuelle Entwicklungsstörung, autosomal dominant 42, oder GNB1-Enzephalopathie (GNB1-E). Für diese Webseite werden wir den Namen GNB1-bezogenes Syndrom verwenden, um das breite Spektrum der bei den identifizierten Personen beobachteten Varianten zu beschreiben.
Was ist das GNB1-bezogene Syndrom?
Das GNB1-bezogene Syndrom wird durch Veränderungen im GNB1-Gen verursacht. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.
Schlüsselrolle
GNB1 spielt eine Schlüsselrolle in der Zellkommunikation und ist wichtig für die frühe Entwicklung, das Lernen, das Gedächtnis und andere Zellaktivitäten.
Symptome
Da das GNB1-Gen für die Gehirnaktivität wichtig ist, haben viele Menschen, die am GNB1-Syndrom erkrankt sind:
- Entwicklungsverzögerung
- Geistige Behinderung
- Niedriger Muskeltonus, auch Hypotonie genannt
- Erkrankungen des Gehirns
- Krampfanfälle
- Fragen zur Bewegung
- Fragen zur Vision
- Schlechtes Gesamtwachstum
Was verursacht das GNB1-Syndrom?
Das GNB1-bezogene Syndrom ist eine genetische Erkrankung, was bedeutet, dass es durch Varianten in den Genen verursacht wird. Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Kopien des GNB1-Gens: eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Erzeugung von Ei- oder Samenzellen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.
Manchmal entsteht eine spontane Variante in den Spermien, der Eizelle oder nach der Befruchtung. Wenn eine völlig neue genetische Variante im genetischen Code auftritt, spricht man von einer ‘de novo’ genetischen Variante. Das Kind ist normalerweise das erste in der Familie, das die genetische Variante hat.
De-novo-Varianten können in jedem Gen vorkommen. Wir alle haben einige De-novo-Varianten, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Da GNB1 jedoch eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung spielt, können De-novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben. Die Forschung zeigt, dass das GNB1-bezogene Syndrom häufig das Ergebnis einer de novo-Variante in GNB1 ist. Viele Eltern, die ihre Gene haben testen lassen, haben nicht die GNB1-Genvariante, die bei ihrem Kind, das das Syndrom hat, gefunden wurde. In einigen Fällen tritt das GNB1-bezogene Syndrom auf, weil die genetische Variante von einem Elternteil weitergegeben wurde.
Autosomal dominante Bedingungen
Das GNB1-bezogene Syndrom ist eine autosomal dominante genetische Erkrankung. Das bedeutet, dass eine Person, die die eine schädliche Variante in GNB1 hat, wahrscheinlich Symptome des GNB1-bezogenen Syndroms haben wird. Für jemanden mit einem autosomal dominanten genetischen Syndrom besteht bei jedem Kind eine 50-prozentige Chance, dass es die gleiche genetische Variante weitergibt und eine 50-prozentige Chance, dass es die gleiche genetische Variante nicht weitergibt.
Kind, das eine genetische Veränderung im GNB1-Gen hat
Warum hat mein Kind eine Veränderung im GNB1-Gen?
Kein Elternteil verursacht das GNB1-bedingte Syndrom bei seinem Kind. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch aufgehalten werden.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder oder künftige Kinder das GNB1-Syndrom haben werden?
Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.
Das Risiko, ein weiteres Kind mit dem GNB1-Syndrom zu bekommen, hängt von den Genen beider biologischer Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden biologischen Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante bei seinem Kind hat, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, bei 50 Prozent.
Für einen symptomfreien Bruder oder eine symptomfreie Schwester von jemandem, der das GNB1-Syndrom hat, hängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit dem GNB1-Syndrom zu bekommen, von den Genen des Geschwisters und den Genen der Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die das GNB1-bezogene Syndrom verursacht, liegt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterkind ein Kind bekommt, das das GNB1-bezogene Syndrom erbt, bei nahezu 0 Prozent.
Wie viele Menschen haben das GNB1-Syndrom?
Bis zum Jahr 2024 wurden in einer medizinischen Klinik über 73 Menschen mit dem GNB1-Syndrom identifiziert.
Sehen Menschen mit einem GNB1-Syndrom anders aus?
Menschen, die am GNB1-Syndrom leiden, können anders aussehen. Das Erscheinungsbild kann variieren und kann einige, aber nicht alle dieser Merkmale enthalten:
- Vorzeitiges Schließen der Schädelknochen eines Babys
- Veränderungen des Hautpigments
- Unterdurchschnittlicher Muskeltonus
Wie wird das GNB1-Syndrom behandelt?
Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst damit begonnen, das GNB1-Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:
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- Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
- Genetische Konsultationen
- Entwicklungs- und Verhaltensstudien
- Andere Themen, je nach Bedarf
Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:
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- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor.
Dazu können Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie gehören. - Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).
- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor.
Fachleute raten, dass die Therapie des GNB1-bedingten Syndroms so früh wie möglich beginnen sollte, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird.
Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Weitere Informationen finden Sie z. B. auf der Website der Epilepsie-Stiftung: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus wichtigen veröffentlichten Artikeln. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Wenn Sie mehr über die Artikel erfahren möchten, lesen Sie den Abschnitt Quellen und Referenzen in diesem Leitfaden.
Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem GNB1-Syndrom
Sprechen und Lernen
Viele Menschen mit dem GNB1-Syndrom hatten eine Entwicklungsverzögerung oder eine geistige Behinderung, in der Regel eine mittlere bis schwere Beeinträchtigung. Etwa die Hälfte der Betroffenen war nonverbal, und die expressive Sprache (die Fähigkeit, sich auszudrücken) war in der Regel stärker betroffen als die rezeptive Sprache (die Fähigkeit, Sprache zu verstehen).
- 71 von 71 Personen hatten eine Entwicklungsverzögerung oder eine geistige Behinderung (100 Prozent)
Verhalten
Verhaltensauffälligkeiten traten bei Menschen mit GNB1-Syndromeinschließlich repetitiver und stereotyper Verhaltensweisen, Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) und/oder Autismus-Spektrum-Störung. Entwicklungsrückschritte waren selten.
- 15 von 36 Menschen hatten Verhaltensauffälligkeiten (42 Prozent)
- 3 von 57 Menschen hatten Entwicklungsrückschritte (5 Prozent)
Gehirn
Mehr als die Hälfte der Menschen mit GNB1-verwandten Syndroms hatten Krampfanfälle und/oder Veränderungen im Gehirn, die in der Magnetresonanztomographie (MRT) beobachtet wurden. Einige wenige Menschen hatten einen überdurchschnittlich großen Kopf (Makrozephalie) oder einen unterdurchschnittlich kleinen Kopf (Mikrozephalie). Die meisten Menschen hatten einen niedrigen Muskeltonus (Hypotonie).
- 27 von 51 Menschen hatten Krampfanfälle (53 Prozent)
- 25 von 50 Menschen hatten Gehirnveränderungen im MRT (50 Prozent)
- 9 von 40 Menschen hatten Makrozephalie (23 Prozent)
- 3 von 40 Menschen hatten Mikrozephalie (8 Prozent)
- 37 von 49 Menschen hatten Hypotonie (76 Prozent)
Medizinische und körperliche Probleme im Zusammenhang mit dem GNB1-Syndrom
Wachstum
Fettleibigkeit war bei etwa 1 von 5 Personen ein Problem, aber einige Menschen waren untergewichtig. Menschen mit Fettleibigkeit hatten Hyperphagie (eine Gefühl des extremen, unstillbaren Hungers). Fettleibigkeit kann sich bereits im Alter von 3,5 Jahren entwickeln.
- 8 von 42 Menschen hatten Fettleibigkeit (19 Prozent)
Mobilität
Die meisten Menschen, die gehen können, hatten Probleme beim Gehen und häufige Stürze.
Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?
Simons Suchscheinwerfer
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- Simons Searchlight-Webseite mit weiteren Informationen zu GNB1 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/gnb1
- Simons Searchlight GNB1 Facebook Gemeinschaft – https://www.facebook.com/groups/gnb1
Quellen und Referenzen
Der Inhalt dieses Leitfadens stammt aus einer veröffentlichten Studie über das GNB1-Syndrom. Nachstehend finden Sie Einzelheiten über die Studie sowie einen Link zum vollständigen Artikel.
- Kleinendorst, L., Abawi, O., Vos, N., van der Valk, E. S., Maas, S. M., Morgan, A. T., Hildebrand, M. S., Da Silva, J. D., Florijn, R. J., … & van Haelst, M. M. (2024). GNB1 und Fettleibigkeit: Beweise für eine Korrelation zwischen Haploinsuffizienz und syndromaler Adipositas. Klinische Adipositas, 14(4), e12661. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38596856/
- Nasvytis, M., Čiauškaitė, J., & Jurkevičienė, G. (2024). GNB1-Enzephalopathie: Klinischer Fallbericht und Literaturübersicht. Medicina (Kaunas), 60(4), 589. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38674235/
- Revah-Politi, A., Sands, T. T., Colombo, S., Goldstein, D. B., & Anyane-Yeboa, K. GNB1 encephalopathy. 2021 Apr 15. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., Herausgeber. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Erhältlich bei: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554743/