GRIA3-verwandtes Syndrom
Was ist das GRIA3-bezogene Syndrom?
Das GRIA3-bezogene Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen im GRIA3-Gen gibt. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte. Das GRIA3-Gen befindet sich auf dem X-Chromosom. In der Regel sind Männer, die die genetische Variation tragen, von der Krankheit betroffen.
Schlüsselrolle
Das GRIA3-Gen spielt eine Schlüsselrolle bei der Kommunikation zwischen den Gehirnzellen. Das GRIA3-Gen kodiert für eine Einheit des AMPA-Rezeptors. Das Gen heißt GRIA3, und das Protein wird GluA3 genannt.
Symptome
Da das GRIA3-Gen für die Hirnaktivität wichtig ist, haben viele Menschen mit einem GRIA3-bezogenen Syndrom auch ein solches:
- Geistige Behinderung
- Globale Entwicklungsverzögerung
- Schlafstörungen
- Krampfanfälle
- Überaktivität der Muskeln, auch Hypertonie genannt
- Verminderter Muskeltonus, auch Hypotonie genannt
- Störungen der Bewegungsabläufe
Was verursacht das GRIA3-Syndrom?
Das GRIA3-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, das heißt, sie wird durch Varianten in den Genen verursacht. Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Die Gene sind in Strukturen in unseren Zellen angeordnet, die Chromosomen genannt werden. Chromosomen und Gene liegen in der Regel paarweise vor, wobei eine Kopie von der Mutter, der Eizelle, und eine Kopie vom Vater, dem Spermium, stammt.
Jeder von uns hat 23 Chromosomenpaare. Ein Paar, die so genannten X- und Y-Chromosomen, unterscheidet sich zwischen biologischen Männern und biologischen Frauen. Biologische Weibchen haben zwei Kopien des X-Chromosoms und alle dazugehörigen Gene, eine von ihrer Mutter und eine von ihrem Vater geerbt. Biologische Männer haben eine Kopie des X-Chromosoms und alle dazugehörigen Gene, die sie von ihrer Mutter geerbt haben, und eine Kopie des Y-Chromosoms und seiner Genegeerbt von ihrem Vater.
In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Herstellung von Spermien und Eizellen ist nicht perfekt.
Eine Variante im genetischen Code kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.
Der GRIA3 Gen befindet sich auf dem X-Chromosom, so dass Varianten in diesem Gen biologische Männer und biologische Frauen auf unterschiedliche Weise betreffen können.
Biologische Männer, die Varianten in diesem Gen haben, haben wahrscheinlich GRIA3 -verwandtes Syndrom.
Biologische Frauen, die Varianten in diesem Gen haben, können Symptome von GRIA3 haben oder auch nicht.-verwandtes Syndrom. Biologische Frauen, die eine funktionierende Kopie des Gens und eine nicht funktionierende Kopie haben, werden als ‘Trägerinnen’ bezeichnet.
Selbst wenn eine biologische Frau keine Anzeichen oder Symptome des Syndroms aufweist, kann sie es an ihre Kinder weitergeben.
X-chromosomal rezessive ErkrankungenDie Forschung zeigt, dass das GRIA3-verwandtes Syndrom oft das Ergebnis einer vererbten Variante in GRIA3 ist.
This means that GRIA3 -verwandtes Syndrom tritt auf, weil die genetische Variante von einem biologischen weiblichen Elternteil weitergegeben wurde.
Biologische Frauen, die Trägerinnen der GRIA3 Variante haben in der Regel keine Symptome, aber manchmal können sie doch auftreten.
Manchmal entsteht sie durch eine spontane Variante im GRIA3 Gen im Sperma oder Ei während der Entwicklung. Wenn eine völlig neue genetische Variante im genetischen Code auftritt, spricht man von einer ‘de novo’ genetischen Variante. Das Kind kann das erste in der Familie sein, das die Genvariante hat.
Kind, das eine genetische Veränderung im GRIA3-Gen aufweist
Warum hat mein Kind eine Veränderung im GRIA3-Gen?
Kein Elternteil verursacht das GRIA3-bedingte Syndrom bei seinem Kind. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch aufgehalten werden.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder zukünftiger Kinder das GRIA3-Syndrom haben?
Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.
Das Risiko, ein weiteres Kind zu bekommen, das das GRIA3-verwandtes Syndrom zu haben, hängt von den Genen beider biologischer Eltern ab.
- Biologische Frauen, die eine Variante im GRIA3 Gen haben und mit einer Tochter schwanger sind, haben eine 50 Prozent Chance, die gleiche genetische Variante weiterzugeben, und eine 50 Prozent Chance, die Arbeitskopie des Gens weiterzugeben.
- Wenn sie mit einem Sohn schwanger sind, hat das Kind eine 50 Prozent Chance, die genetische Variante und das Syndrom zu erben.
Bei einem symptomfreien Bruder oder einer symptomfreien Schwester von jemandem, der das GRIA3-verwandten Syndroms hängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit GRIA3-Syndrom zu haben, hängt von den Genen des Geschwisters und den Genen der Eltern ab.
- Wenn kein Elternteil die gleiche genetische Variante hat, die das GRIA3-verwandtes Syndrom verursacht, hat das symptomfreie Geschwisterkind eine fast 0 Prozent Chance, ein Kind zu haben, das das GRIA3-Syndrom erben würde.-verwandtes Syndrom erbt.
- Wenn die biologische Mutter die gleiche genetische Variante hat, die das GRIA3-verwandtes Syndrom verursacht, und die symptomfreie Tochter hat diese Variante, dann ist die Chance der symptomfreien Tochter, einen Sohn zu haben, der das GRIA3-bezogenes Syndrom hat, beträgt 50 Prozent.
Bei einer Person, die das GRIA3-verwandtes Syndrom hat, liegt das Risiko, ein Kind mit diesem Syndrom zu bekommen, bei etwa 50 Prozent.
Wie viele Menschen haben das GRIA3-Syndrom?
Bis zum Jahr 2024 wurden in der medizinischen Literatur mindestens 43 Personen mit dem GRIA3-Syndrom in der medizinischen Literatur identifiziert worden.
Sehen Menschen mit einem GRIA3-bezogenen Syndrom anders aus?
Menschen, die am GRIA3-Syndrom leiden, sehen vielleicht nicht viel anders aus.
Wie wird das GRIA3-Syndrom behandelt?
Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst damit begonnen, das GRIA3-Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:
- Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
- Genetische Konsultationen
- Entwicklungs- und Verhaltensstudien
- Andere Themen, je nach Bedarf
Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann Ihnen helfen:
- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor.
Dazu können Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie gehören. - Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).
Fachleute raten, dass die Therapie des GRIA3-Syndroms so früh wie möglich beginnen sollte, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird. Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Weitere Informationen finden Sie beispielsweise auf der Website der Epilepsie-Stiftung: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus einem größeren veröffentlichten Artikel über GRIA3. Weitere Informationen über den Artikel finden Sie in der Quellen und Referenzen Abschnitt dieses Leitfadens.
Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem GRIA3-Syndrom
Genetische Varianten des GRIA3-Syndroms führen entweder zu einer Funktionserweiterung des GluA3-Proteins ODER einem Verlust der Funktion des GluA3-Proteins. Es ist nicht immer klar, was die genetische Variante in GRIA3 mit dem GluA3-Protein macht.
Das Verständnis für die Folgen der Varianten muss generell im Labor getestet werden. In jüngster Zeit haben Forscher begonnen, die Unterschiede zwischen einer Variante mit Funktionsverlust und einer Variante mit Funktionsgewinn von GluA3 zu verstehen. Wir haben das allgemeine Verständnis der Unterschiede zwischen den Menschen zusammengefasst.
GRIA3 Funktionsgewinnvariante, neigen die Menschen dazu:
- Sie sind zum Zeitpunkt des Auftretens der Anfälle jünger (ca. 1 Monat alt)
- einen überdurchschnittlich hohen Muskeltonus haben
- Bewegungsstörungen haben
- Wenn weiblich, haben Sie eine Variante mit Funktionsgewinn
GRIA3 Funktionsverlustvariante, neigen die Menschen dazu:
- Sie müssen zum Zeitpunkt des Auftretens von Anfällen älter sein (etwa 16 Monate alt).
- einen unterdurchschnittlichen Muskeltonus haben
- Schlafstörungen haben
- Aggressive Verhaltensweisen haben
Medizinische und körperliche Probleme im Zusammenhang mit dem GRIA3-Syndrom
Es gibt nur wenige wissenschaftliche Veröffentlichungen über Menschen mit dem GRIA3-Syndrom. Die folgenden Informationen umfassen 25 Personen.
Alle Personen hatten einen gewissen Grad an Entwicklungsverzögerung oder geistiger Behinderung. Etwa die Hälfte hatte Krampfanfälle.
- 9 von 25 Menschen hatten eine leichte geistige Behinderung (36 Prozent)
- 15 von 25 Menschen hatten eine schwere bis schwerste geistige Behinderung (60 Prozent)
- 12 von 25 Personen hatten Krampfanfälle(48 Prozent)
Von den Personen, die Anfallsmedikamente einnehmen, war etwa die Hälfte nicht in der Lage, Medikamente zu finden, die ihre Anfälle kontrollieren. Von den verschiedenen Anfallstypen, die bei Menschen mit GRIA3-Syndrom auftreten, sind fokal-motorische Anfälle am häufigsten. Mehrere Personen erlebten mehr als einen Anfallstyp. Anfallstypen eingeschlossen:
- 6 von 12 Personen hatten fokal-motorische Anfälle (50 Prozent)
- 4 von 12 Personen hatten motorische Anfälle unbekannten Ausmaßes (33 Prozent)
- 1 von 12 Personen hatten fokale Anfälle mit gestörter Wahrnehmung (8 Prozent)
- 2 von 12 Personen hatten atypische Absence-Anfälle (17 Prozent)
- 5 von 12 Personen hatten myoklonische Anfälle (42 Prozent)
- 1 von 12 Personen hatten generalisierte tonisch-klonische Anfälle (8 Prozent)
- 1 von 12 Personen hatten atonische Anfälle (8 Prozent)
Fast alle hatten Probleme mit dem Muskeltonus. Etwa die Hälfte hatte einen niedrigen Muskeltonus und etwa die Hälfte einen hohen Muskeltonus. Bewegungsstörungen waren häufig, wobei Hyperekplexie (übermäßige Schreckreaktion) oder nicht-epileptischer erratischer Myoklonus die häufigsten Probleme waren.
- 12 von 25 Menschen hatten Hypotonie (48 Prozent)
- 11 von 25 Menschen hatten Hypertonie (44 Prozent)
- 15 von 25 Personen hatten eine Bewegungsstörung(60 Prozent)
Etwa die Hälfte der Personen hatte Verhaltensprobleme, wobei einige ein aggressives Verhalten zeigten. Etwa die Hälfte der Menschen hatte Schlafstörungen, und ein kleinerer Teil der Menschen hatte Veränderungen im Gehirn in der Magnetresonanztomographie (MRT) beobachtet.
- 13 von 25 Personen hatten Schlafprobleme (52 Prozent)
- 15 von 25 Personen hatten Verhaltensprobleme jeglicher Art (60 Prozent)
- 8 von 25 Personen hatten aggressive Ausbrüche oder selbstschädigendes Verhalten (32 Prozent)
- 4 von 18 Personen wiesen im MRT Veränderungen im Gehirn auf(22 Prozent)
Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?
CureGRIN Foundation Die CureGRIN Foundation hat es sich zur Aufgabe gemacht, das Leben von Menschen mit GRI-Erkrankungen (GRIA, GRID, GRIK und GRIN) und deren Familien durch Forschung, Aufklärung und Unterstützung zu verbessern. Wir arbeiten eng mit Wissenschaftlern und der medizinischen Gemeinschaft zusammen, um eine patientenorientierte Forschung voranzutreiben, die zu Behandlungen und Heilung führt.
- Weitere Informationen: www.curegrin.org
Simons Suchscheinwerfer Simons Searchlight ist ein internationales Online-Forschungsprogramm, das eine ständig wachsende naturwissenschaftliche Datenbank, ein Biorepository und ein Ressourcennetzwerk für über 175 seltene genetische neurologische Entwicklungsstörungen aufbaut. Indem Sie der Gemeinschaft beitreten und Ihre Erfahrungen mitteilen, tragen Sie zu einer wachsenden Datenbank bei, die von Wissenschaftlern weltweit genutzt wird, um das Verständnis Ihrer genetischen Erkrankung zu verbessern. Durch Online-Umfragen und die optionale Entnahme von Blutproben sammeln sie wertvolle Informationen, um Leben zu verbessern und den wissenschaftlichen Fortschritt voranzutreiben. Familien wie die Ihre sind der Schlüssel zu bedeutenden Fortschritten. Um sich für Simons Searchlight anzumelden, gehen Sie auf die Simons Searchlight-Website unter www.simonssearchlight.org und klicken Sie auf “Join Us”.
- Erfahren Sie mehr über Simons Searchlight :
- Simons Searchlight-Webseite mit weiteren Informationen über GRIA3
Quellen und Referenzen
Der Inhalt dieses Leitfadens stammt aus veröffentlichten Studien über das GRIA3-Syndrom. Nachfolgend finden Sie Einzelheiten zu jeder Studie sowie Links zu Zusammenfassungen oder, in einigen Fällen, zum vollständigen Artikel.
- Rinaldi, B., … Kristensen, A. S. (2023). Gain-of-Function- und Loss-of-Function-Varianten in GRIA3 führen zu unterschiedlichen Phänotypen der Neuroentwicklung. Gehirn. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38038360/