GRIN1-verwandtes Syndrom
Was ist das GRIN1-bezogene Syndrom?
Das GRIN1-bezogene Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen im GRIN1-Gen gibt. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.
Schlüsselrolle
Das GRIN1-Gen spielt eine Schlüsselrolle bei der Kommunikation zwischen Gehirnzellen, dem Gedächtnis und dem Lernen. Das GRIN1-Gen bildet einen Teil des NMDA-Rezeptors.
Das Gen heißt GRIN1, und das Protein, das einen Teil des NMDA-Rezeptors bildet, heißt GluN1.
Symptome
Da das GRIN1-Gen für die Hirnaktivität wichtig ist, haben viele Menschen, die am GRIN1-Syndrom erkrankt sind:
- Geistige Behinderung
- Globale Entwicklungsverzögerung
- Sprachverzögerung oder fehlende Sprache
- Krampfanfälle
- Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung, auch ADHS genannt
- Unfähigkeit zu gehen oder Bewegungsprobleme
- Autismus
- Schlafstörung
- Schlechte Ernährung
Was verursacht das GRIN1-bezogene Syndrom?
Das GRIN1-bezogene Syndrom ist eine genetische Erkrankung, d.h. sie wird durch Varianten in den Genen verursacht. Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Kopien des GRIN1-Gens: eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Erzeugung von Ei- oder Samenzellen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen. Manchmal entsteht eine spontane Variante in den Spermien, der Eizelle oder nach der Befruchtung. Wenn eine völlig neue genetische Variante im genetischen Code auftritt, spricht man von einer ‘de novo’ genetischen Variante. Das Kind ist normalerweise das erste in der Familie, das die genetische Variante hat. De-novo-Varianten können in jedem Gen vorkommen. Wir alle haben einige De-novo-Varianten, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Da GRIN1 jedoch eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung spielt, können De-novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben.
Die Forschung zeigt, dass das GRIN1-bezogene Syndrom häufig das Ergebnis einer de novo-Variante in GRIN1 ist.
Viele Eltern, die ihre Gene haben testen lassen, haben nicht die GRIN1-Genvariante, die bei ihrem Kind, das das Syndrom hat, gefunden wurde.
In einigen Fällen tritt das GRIN1-bezogene Syndrom auf, weil die genetische Variante von einem Elternteil vererbt wurde. Autosomal dominante BedingungenDas GRIN1-bezogeneSyndrom ist eine autosomal dominante genetische Bedingung.
Das bedeutet, dass eine Person, die die eine schädliche Variante in GRIN1 hat, wahrscheinlich Symptome des GRIN1-bezogenen Syndroms aufweist.
Für jemanden mit einem autosomal dominanten genetischen Syndrom besteht bei jedem Kind eine 50-prozentige Chance, dass es die gleiche genetische Variante weitergibt und eine 50-prozentige Chance, dass es die gleiche genetische Variante nicht weitergibt.
Kind, das eine genetische Veränderung im GRIN1-Gen aufweist
Warum hat mein Kind oder ich eine Veränderung im GRIN1-Gen?
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder zukünftiger Kinder am GRIN1-Syndrom erkranken?
- Wenn keiner der beiden biologischen Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante bei seinem Kind hat, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, bei 50 Prozent.
Bei einem symptomfreien Bruder oder einer symptomfreien Schwester von jemandem, der das GRIN1-Syndrom hat, hängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit GRIN1-Syndrom zu bekommen, von den Genen des Geschwisters und den Genen der Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die das GRIN1-bezogene Syndrom verursacht, liegt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterkind ein Kind bekommt, das das GRIN1-bezogene Syndrom erbt, bei nahezu 0 Prozent.
Wie viele Menschen haben das GRIN1-Syndrom?
Bis zum Jahr 2024 wurden in einer medizinischen Klinik mindestens 128 Menschen mit GRIN1-bezogenem Syndrom identifiziert. Der erste Fall des GRIN1-bezogenen Syndroms wurde 2011 beschrieben.
Sehen Menschen mit einem GRIN1-bezogenen Syndrom anders aus?
Menschen mit einem GRIN1-Syndrom können anders aussehen. Das Erscheinungsbild kann variieren und kann einige, aber nicht alle dieser Merkmale umfassen:
- Kleiner als die durchschnittliche Kopfgröße
- Auffällige Stirn
- Oberkiefer, Wangenknochen und Augenhöhlen, die nicht so stark gewachsen sind wie der Rest des Gesichts
Wie wird das GRIN1-Syndrom behandelt?
- Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
- Genetische Konsultationen
- Entwicklungs- und Verhaltensstudien
- Andere Themen, je nach Bedarf
Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann Ihnen helfen:
- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor.
Dazu können Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie gehören. - Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).
Fachleute raten, dass die Therapie des GRIN1-bezogenen Syndroms so früh wie möglich beginnen sollte, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird. Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Um mehr darüber zu erfahren, können Sie Ressourcen wie die Website der Epilepsy Foundation konsultieren: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem GRIN1-Syndrom
Menschen mit GRIN1-Syndrom können eine genetische Variante in GRIN1 haben, die die Krankheit verursacht, oder zwei genetische Varianten auf jeder Kopie ihres GRIN1-Gens.
Bei Kindern mit zwei genetischen GRIN1-Varianten, bei denen die Eltern nur eine Variante hatten, wiesen die Eltern keine medizinischen Befunde des GRIN1-bezogenen Syndroms auf.
Die nachstehenden Informationen umfassen Menschen mit einer genetischen Variante in GRIN1, die das GRIN1-bezogene Syndrom verursacht, oder mit zwei betroffenen genetischen Varianten von GRIN1, die das GRIN1-bezogene Syndrom verursachen.
Genetische Varianten in GRIN1 führen zu einer Funktionsgewinn, a Verlust der Funktionoder eine gemischte Funktion des GluN1-Proteins.
Es ist nicht immer offensichtlich, wie sich eine Veränderung im GRIN1-Gen auf das GluN1-Protein auswirkt.
Um dies besser zu verstehen, sind weitere Tests im Forschungslabor erforderlich.
Die Forscher arbeiten daran, die Unterschiede zwischen GRIN1-Varianten mit Funktionsgewinn und mit Funktionsverlust zu verstehen.
Die folgenden Informationen umfassen sowohl Varianten mit Funktionsgewinn als auch mit Funktionsverlust.
Alle Menschen mit dem GRIN1-Syndrom hatten eine geistige Behinderung (ID), und viele von ihnen konnten nicht sprechen.
- 90 von 90 Personen hatten einen Ausweis (100 Prozent)
- 48 von 89 Menschen waren nonverbal (54 Prozent)
Der Schweregrad der ID variiert von Person zu Person:
- 3 von 77 Menschen hatten eine leichte ID (4 Prozent)
- 5 von 77 Menschen hatten eine moderate ID (7 Prozent)
- 69 von 77 Personen hatten eine schwere bis hochgradige ID(90 Prozent)
VerhaltenViele Menschen mit GRIN1-bezogenen Syndrom hatten Verhaltensauffälligkeiten, wie Autismus oder Merkmale von Autismus, selbstverletzendes Verhalten, Hyperaktivität und aggressives Verhalten.
- 21 von 89 Menschen hatten Autismus oder Merkmale von Autismus (24 Prozent)
- 4 von 62 Menschen hatten selbstschädigendes Verhalten (7 Prozent)
GehirnViele Menschen mit GRIN1-Syndrom Krampfanfälle hatte. Das Alter des Anfallsbeginns lag zwischen der Geburt und 11 Jahren.
Das durchschnittliche Alter des Anfallsbeginns lag bei 22 Monaten. Einige Leute hatten Hirnveränderungen in der Magnetresonanztomographie (MRT) und eine unterdurchschnittliche Kopfgröße, oder Mikrozephalie.
Zu den Hirnveränderungen auf der MRT gehören Defekte in der kortikalen Entwicklung und zerebrale Atrophie (Verlust von Hirnvolumen).
- 60 von 89 Menschen hatten Krampfanfälle (67 Prozent)
- 41 von 89 hatten Veränderungen im Gehirn, die im MRT zu sehen waren (46 Prozent)
- 20 von 74 Personen hatten Mikrozephalie(27 Prozent)
Medizinische und physische Probleme im Zusammenhang mit dem GRIN1-Syndrom
MobilitätMenschen mit GRIN1-Syndrom Bewegungsstörungen und einen überdurchschnittlich niedrigen Muskeltonus haben.
Aber es wurden auch Menschen mit Hypertonie identifiziert.
Zu den Bewegungsstörungen gehörten Spastizität, Dystonie, Dyskinesie, choreiforme Bewegungen und Ataxie.
- 43 von 89 Menschen hatten eine Bewegungsstörung (48 Prozent)
- 55 von 89 Menschen hatten einen unterdurchschnittlichen Muskeltonus (62 Prozent)
- 25 von 62 Personen hatten Spastizität(40 Prozent)
Fütterung und VerdauungEinige Menschen hatten Probleme mit der Ernährung, wie z.B. Schluckbeschwerden, Reflux oder orale Dysphagie.
- 19 von 62 Menschen hatten Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme (31 Prozent)
Andere medizinische BefundeEinige Menschen mit GRIN1-verwandten Syndroms hatten kortikale Sehstörungen oder Schlafstörungen.
- 26 von 74 Menschen hatten eine kortikale Sehbehinderung (35 Prozent)
- 14 von 77 Personen hatten Schlafprobleme(18 Prozent)
Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?
CureGRIN Stiftung
CureGRIN Die Stiftung widmet sich der Verbesserung des Lebens von Menschen auf der ganzen Welt, die an der GRI-Krankheits (GRIA, GRID, GRIK und GRIN) und deren Familien durch Forschung, Aufklärung und Unterstützung. Wir arbeiten eng mit Wissenschaftlern und der medizinischen Gemeinschaft zusammen, um eine patientenorientierte Forschung voranzutreiben, die zu Behandlungen und Heilung führt.
Facebook-Gruppe der CureGRIN-Stiftung
GRIN1-Eltern-Selbsthilfegruppe auf Facebook
Giggling GRIN1s Facebook-Gruppe
Simons Searchlight ist ein weiteres Forschungsprogramm, das von der Simons Foundation Autism Research Initiative, auch bekannt als SFARI, gefördert und geleitet wird. Als Teil des nächsten Schrittes auf Ihrer Forschungsreise bietet Ihnen Simons Searchlight die Möglichkeit, mit Wissenschaftlern und anderen Familien zusammenzuarbeiten, die dieselbe Genveränderung haben. Simons Searchlight ist ein Register für mehr als 150 genetische Veränderungen, die mit neurologischen Entwicklungsstörungen, einschließlich Autismus-Spektrum-Störungen, in Verbindung gebracht werden. Simons Searchlight erleichtert Forschern den Zugang zu den Informationen, die sie benötigen, um die Forschung zu einer bestimmten Krankheit voranzutreiben. Um sich für Simons Searchlight anzumelden, besuchen Sie die Simons Searchlight-Website unter www.simonssearchlight.org und klicken Sie auf “Join Us Today”.
- Erfahren Sie mehr über Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight-Webseite mit weiteren Informationen zu GRIN1: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/grin1
- Simons Searchlight GRIN1 Facebook Gemeinschaft: www.facebook.com/groups/730741464028223
Quellen und Referenzen
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GRIN1-bezogene neurologische Entwicklungsstörung www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542807 - Santos-Gómez, A., Miguez-Cabello, F., Juliá-Palacios, N., García-Navas, D., Soto-Insuga, V., García-Peñas, J. J., Fuentes, P., Ibáñez-Micó, S., Cuesta, L., … Altafaj, X. (2021).
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