GRIN2B-verwandtes Syndrom
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GRIN2B-bezogenes Syndrom wird auch GRIN2B-bezogene neurologische Entwicklungsstörung, Entwicklungs- und epileptische Enzephalopathie 27 und intellektuelle Entwicklungsstörung, autosomal dominant 6, mit oder ohne Anfälle genannt . Für diese Webseite werden wir den Namen GRIN2B-bezogenes Syndrom verwenden, um das breite Spektrum der bei den identifizierten Personen beobachteten Varianten zusammenzufassen.
Was verursacht das GRIN2B-Syndrom?
Das GRIN2B-bezogene Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen am GRIN2B-Gen gibt.
Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.
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Schlüsselrolle
Das GRIN2B-Gen spielt eine Schlüsselrolle bei der Kommunikation zwischen den Gehirnzellen. Das GRIN2B-Gen bildet einen Teil des NMDA-Rezeptors.
Das Gen heißt GRIN2B, und das Protein, das einen Teil des NMDA-Rezeptors bildet, heißt GluN2B.
Symptome
Da das GRIN2B-Gen für die Gehirnaktivität wichtig ist, haben viele Menschen, die am GRIN2B-Syndrom erkrankt sind:
- Geistige Behinderung
- Globale Entwicklungsverzögerung
- Sprachverzögerung oder fehlende Sprache
- Schlafstörung
- Krampfanfälle
- Verspätetes Gehen
- Abnorme Bewegungen
- Autismus
- Gehirnveränderungen, die in der Magnetresonanztomographie (MRT) zu sehen sind
- Unterdurchschnittlicher Muskeltonus
Was verursacht das GRIN2B-Syndrom?
Das GRIN2B-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, d.h. es wird durch Varianten in Genen verursacht. Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Kopien des GRIN2B-Gens: eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Erzeugung von Ei- oder Samenzellen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen. Manchmal entsteht eine spontane Variante in den Spermien, der Eizelle oder nach der Befruchtung. Wenn eine völlig neue genetische Variante im genetischen Code auftritt, spricht man von einer ‘de novo’ genetischen Variante. Das Kind ist normalerweise das erste in der Familie, das die genetische Variante hat. De-novo-Varianten können in jedem Gen vorkommen. Wir alle haben einige De-novo-Varianten, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Da GRIN2B jedoch eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung spielt, können De-novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben.
Die Forschung zeigt, dass das GRIN2B-bezogene Syndrom häufig das Ergebnis einer de novo-Variante in GRIN2B ist.
Viele Eltern, die ihre Gene haben testen lassen, haben nicht die GRIN2B-Genvariante, die bei ihrem Kind, das das Syndrom hat, gefunden wurde.
In einigen Fällen tritt das GRIN2B-bezogene Syndrom auf, weil die genetische Variante von einem Elternteil weitergegeben wurde. Autosomal dominante BedingungenDas GRIN2B-bezogeneSyndrom ist eine autosomal dominante genetische Bedingung.
Das bedeutet, dass eine Person, die die eine schädliche Variante in GRIN2B hat, wahrscheinlich Symptome des GRIN2B-bezogenen Syndroms aufweisen wird.
Für jemanden mit einem autosomal dominanten genetischen Syndrom besteht bei jedem Kind eine 50-prozentige Chance, dass es die gleiche genetische Variante weitergibt und eine 50-prozentige Chance, dass es die gleiche genetische Variante nicht weitergibt.
Kind, das eine genetische Veränderung im GRIN2B-Gen aufweist
Warum hat mein Kind eine Veränderung im GRIN2B-Gen?
Kein Elternteil verursacht das GRIN2B-bedingte Syndrom bei seinem Kind. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch aufgehalten werden.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder oder künftige Kinder das GRIN2B-Syndrom haben werden?
Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt. Das Risiko, ein weiteres Kind mit dem GRIN2B-Syndrom zu bekommen, hängt von den Genen beider biologischer Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden biologischen Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante bei seinem Kind hat, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, bei 50 Prozent.
Bei einem symptomfreien Bruder oder einer symptomfreien Schwester von jemandem, der das GRIN2B-Syndrom hat, hängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit GRIN2B-Syndrom zu bekommen, von den Genen des Geschwisters und den Genen der Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die das GRIN2B-Syndrom verursacht, liegt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterteil ein Kind bekommt, das das GRIN2B-Syndrom erben würde, bei nahezu 0 Prozent.
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Wie viele Menschen haben das GRIN2B-Syndrom?
Bis zum Jahr 2024 wurden mindestens 295 Menschen mit GRIN2B-bezogenem Syndrom in einer medizinischen Klinik identifiziert. Der erste Fall des GRIN2B-bezogenen Syndroms wurde 2010 beschrieben.
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Sehen Menschen mit dem GRIN2B-Syndrom anders aus?
Die meisten Menschen mit dem GRIN2B-Syndrom unterscheiden sich äußerlich nicht von anderen.
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Wie wird das GRIN2B-Syndrom behandelt?
Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst damit begonnen, das GRIN2B-Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:
-
- Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
- Genetische Konsultationen
- Entwicklungs- und Verhaltensstudien
- Andere Themen, je nach Bedarf
Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann Ihnen helfen:
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- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor.
Dazu können Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie gehören. - Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).
- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor.
Fachleute raten, dass die Therapie des GRIN2B-bedingten Syndroms so früh wie möglich beginnen sollte, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird. Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Weitere Informationen finden Sie z. B. auf der Website der Epilepsie-Stiftung: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
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Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus wichtigen veröffentlichten Artikeln und dem vierteljährlichen Registerbericht von Simons Searchlight. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Weitere Informationen zu den Artikeln finden Sie in der Quellen und Referenzen Abschnitt dieses Leitfadens.
Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem GRIN2B-Syndrom
Genetische Varianten in GRIN2B führen zu einem Funktionsgewinn, einem Funktionsverlust oder einer gemischten Funktion des GluN2B-Proteins.
Es ist nicht immer offensichtlich, wie sich eine Veränderung im GRIN2B-Gen auf das GluN2B-Protein auswirkt.
Um dies besser zu verstehen, sind weitere Tests im Forschungslabor erforderlich.
Die Forscher arbeiten daran, die Unterschiede zwischen GRIN2B-Varianten mit Funktionsgewinn und mit Funktionsverlust zu verstehen.
Die Behandlung für eine Variante mit Funktionsverlust unterscheidet sich von der Behandlung für eine Variante mit Funktionsgewinn.
Die Forscher gehen davon aus, dass Menschen mit bestimmten Funktionsverlust-Varianten eher eine leichte bis mittelschwere geistige Behinderung (ID) haben, während Menschen mit bestimmten Missense-Varianten eine schwerere ID haben können.
Die folgenden Informationen umfassen sowohl Varianten mit Funktionsgewinn als auch mit Funktionsverlust, da sich die medizinischen Merkmale dieser Gruppen überschneiden.
Viele Menschen mit GRIN2B-bezogenem Syndrom hatten eine ID, und viele Simons Searchlight-Teilnehmer berichteten über Sprachverzögerungen oder -beeinträchtigungen.
- 56 von 66 Menschen hatten eine ID oder Entwicklungsverzögerung (85 Prozent)
- 83 von 93 Personen hatten Sprachverzögerungen oder -beeinträchtigungen (89 Prozent)
Der Schweregrad der ID variiert von Person zu Person:
- 8 von 54 Menschen hatten eine leichte ID (15 Prozent)
- 13 von 54 Menschen hatten eine moderate ID (24 Prozent)
- 33 von 54 Personen hatten eine schwere bis hochgradige ID(61 Prozent)
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VerhaltenViele Menschen mit GRIN2B-bezogenen Syndrom hatten Verhaltensauffälligkeiten, wie Autismus oder Merkmale von Autismus, Hyperaktivität, Angst, Impulsivität oder Ablenkbarkeit.
- 16 von 61 Menschen hatten Autismus oder Merkmale von Autismus (26 Prozent)
GehirnViele Menschen mit GRIN2B-Syndrom Krampfanfälle hatte. Das Alter, in dem die Anfälle auftraten, lag zwischen Geburt und 9 Jahren. Einige Leute hatten Hirnveränderungen in der Magnetresonanztomographie (MRT) und eine unterdurchschnittliche Kopfgröße, oder Mikrozephalie.
Zu den Gehirnveränderungen auf der MRT gehören Defekte in der kortikalen Entwicklung.
- 33 von 66 Menschen hatten Krampfanfälle (50 Prozent)
- 6 von 47 hatten Veränderungen im Gehirn, die im MRT zu sehen waren (13 Prozent)
- 11 von 61 Personen hatten Mikrozephalie(18 Prozent)
![Human head showing brain outline](https://cdn.simonssearchlight.org/wp-content/uploads/2024/04/25042526/OBJECTS_brain-head-300x300.png)
Medizinische und körperliche Probleme im Zusammenhang mit dem GRIN2B-Syndrom
MobilitätMenschen mit GRIN2B-verwandten Syndroms hatten Bewegungsstörungen und einen unterdurchschnittlichen Muskeltonus.
Zu den Bewegungsstörungen gehörten Dystonie, Dyskinesie und choreiforme Bewegungen.
- 6 von 61 Menschen hatten eine Bewegungsstörung (10 Prozent)
- 34 von 61 Menschen hatten einen unterdurchschnittlichen Muskeltonus (56 Prozent)
- 14 von 61 Personen hatten Spastizität(23 Prozent)
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Fütterung und VerdauungEinige Menschen hatten Ernährungsprobleme, die eine Sondenernährung erforderlich machten. Simons Searchlight-Teilnehmer berichteten auch über Verstopfung und GERD.
- 49 von 93 Menschen hatten Verstopfung (53 Prozent)
- 38 von 93 Menschen hatten GERD (41 Prozent)
VisionEinige Menschen mit GRIN2B-verwandten Syndroms hatten eine kortikale Sehbehinderung.
- 5 von 61 Menschen hatten eine kortikale Sehbehinderung (8 Prozent)
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Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?
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Quellen und Referenzen
Der Inhalt dieses Leitfadens stammt aus einer veröffentlichten Studie über das GRIN2B-Syndrom. Nachstehend finden Sie Einzelheiten zu der Studie sowie einen Link zum vollständigen Artikel.
- Platzer K. et al. Journal of Medical Genetics, 54, 460-470, (2017). GRIN2B-Enzephalopathie: Neue Erkenntnisse über Phänotyp, Variantenclusterung, funktionelle Folgen und Behandlungsaspekte www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5656050
- Platzer K., & Lemke J. R. GRIN2B-bezogene neurologische Entwicklungsstörung.
2021 Mar 25. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., Herausgeber. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Erhältlich bei: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK501979/ - Simons Searchlight Registry Update April 2024. https://cdn.simonssearchlight.org/wp-content/uploads/2024/04/16044421/GRIN2B-23Q4-24Q1.pdf
- Xu, Y., Song, R., Perszyk, R. E., Chen, W., Kim, S., Park, K. L., Allen, J. P., Nocilla, K. A., Zhang, J., … Traynelis, S. F. (2024).
De-novo-Grin-Varianten in der M3-Helix, die mit neurologischen Störungen assoziiert sind, kontrollieren das Kanal-Gating des NMDA-Rezeptors. Zelluläre und molekulare Lebenswissenschaften, 81(1), 153. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38538865/