GENE GUIDE

IRF2BPL-verwandtes Syndrom

Dieser Leitfaden ersetzt nicht einen medizinischen Rat. Bitte konsultieren Sie Ihren Arzt bezüglich Ihrer genetischen Ergebnisse und Ihrer Gesundheitsvorsorge. Die Informationen in diesem Leitfaden waren zum Zeitpunkt der Erstellung im 2024 aktuell. Durch neue Forschungsergebnisse könnten jedoch neue Informationen ans Licht kommen. Es kann hilfreich sein, diesen Leitfaden mit Freunden und Familienmitgliedern oder Ärzten und Lehrern der Person zu teilen, die IRF2BPL-verwandtes Syndrom hat.
a doctor sees a patient

IRF2BPL-bezogenes Syndrom wird auch genannt Neuroentwicklungsstörung mit Regression, abnormen Bewegungen, Sprachverlust und Krampfanfällen (NEDAMSS). Für diese Webseite verwenden wir den Namen IRF2BPL-bezogenes Syndrom verwenden, um das breite Spektrum der bei den identifizierten Personen beobachteten Varianten zusammenzufassen.

Was ist das IRF2BPL-bezogene Syndrom?

Das IRF2BPL-bezogene Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen im IRF2BPL-Gen gibt. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.

Schlüsselrolle

Das Gen IRF2BPL spielt eine Schlüsselrolle für die Funktion der Gehirnzellen.

Symptome

Da das IRF2BPL-Gen für die Hirnaktivität wichtig ist, haben viele Menschen mit IRF2BPL-Syndrom:

  • Geistige Behinderung
  • Krampfanfälle
  • Bewegungsprobleme, wie Dystonie, eine Erkrankung, bei der sich die Muskeln unkontrolliert zusammenziehen, und Ataxie, eine Erkrankung, die unkoordinierte Bewegungen verursacht
  • Rückschritte im Alter von 2 bis 10 Jahren, die den Verlust des Gehens, der Sprache und/oder der motorischen Fähigkeiten beinhalten können
  • Bei der Magnetresonanztomographie (MRT) beobachtete Gehirnveränderungen

Was verursacht das IRF2BPL-bezogene Syndrom?

Das IRF2BPL-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, das heißt, sie wird durch Varianten in den Genen verursacht. Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Kopien des IRF2BPL-Gens: eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Erzeugung von Ei- oder Samenzellen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.

Manchmal entsteht eine spontane Variante in den Spermien, der Eizelle oder nach der Befruchtung. Wenn eine völlig neue genetische Variante im genetischen Code auftritt, spricht man von einer ‘de novo’ genetischen Variante. Das Kind ist normalerweise das erste in der Familie, das die genetische Variante hat.

De-novo-Varianten können in jedem Gen vorkommen. Wir alle haben einige De-novo-Varianten, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Da IRF2BPL jedoch eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung spielt, können De-novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben. Die Forschung zeigt, dass das IRF2BPL-bezogene Syndrom häufig das Ergebnis einer de novo-Variante in IRF2BPL ist. Viele Eltern, die ihre Gene haben testen lassen, haben nicht die IRF2BPL-Genvariante, die bei ihrem Kind, das das Syndrom hat, gefunden wurde. In einigen Fällen tritt das IRF2BPL-bezogene Syndrom auf, weil die genetische Variante von einem Elternteil weitergegeben wurde.

Autosomal dominante Bedingungen

Das IRF2BPL-bezogene Syndrom ist eine autosomal dominante genetische Erkrankung. Das bedeutet, dass eine Person, die die eine schädliche Variante in IRF2BPL hat, wahrscheinlich Symptome des IRF2BPL-bezogenen Syndroms haben wird. Für jemanden mit einem autosomal dominanten genetischen Syndrom besteht bei jedem Kind eine 50-prozentige Chance, dass es die gleiche genetische Variante weitergibt und eine 50-prozentige Chance, dass es die gleiche genetische Variante nicht weitergibt.

Kind, das eine genetische Veränderung im IRF2BPL-Gen aufweist

Nach der Befruchtung kommt es zu einer genetischen Veränderung im Ei oder im Sperma.
Kind mit de novo genetischer Veränderung im Autismus-Gen

Warum hat mein Kind eine Veränderung im IRF2BPL-Gen?

Kein Elternteil verursacht das IRF2BPL-bedingte Syndrom bei seinem Kind. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch aufgehalten werden.

Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder zukünftiger Kinder das IRF2BPL-Syndrom haben?

Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.

Das Risiko, ein weiteres Kind mit dem IRF2BPL-Syndrom zu bekommen, hängt von den Genen beider biologischer Eltern ab.

  • Wenn keiner der beiden biologischen Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
  • Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante bei seinem Kind hat, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, bei 50 Prozent.

Bei einem symptomfreien Bruder oder einer symptomfreien Schwester von jemandem, der das IRF2BPL-Syndrom hat, hängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit dem IRF2BPL-Syndrom zu bekommen, von den Genen des Geschwisters und den Genen der Eltern ab.

  • Wenn keiner der beiden Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die das IRF2BPL-bezogene Syndrom verursacht, liegt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterkind ein Kind bekommt, das das IRF2BPL-bezogene Syndrom erbt, bei nahezu 0 Prozent.

Wie viele Menschen haben das IRF2BPL-Syndrom?

Bis zum Jahr 2024 wurden in einer medizinischen Klinik mindestens 73 Menschen mit IRF2BPL-bezogenem Syndrom identifiziert. Der erste Fall des IRF2BPL-bezogenen Syn droms wurde 2018 beschrieben. Die Wissenschaftler gehen davon aus, dass mit dem verbesserten Zugang zu Gentests mehr Menschen mit dem Syndrom gefunden werden.

Sehen Menschen mit dem IRF2BPL-Syndrom anders aus?

Menschen mit dem IRF2BPL-Syndrom sehen nicht sehr anders aus.

Wie wird das IRF2BPL-bezogene Syndrom behandelt?

Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst damit begonnen, das IRF2BPL-bezogene Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:

  • Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
  • Genetische Konsultationen
  • Entwicklungs- und Verhaltensstudien
  • Andere Themen, je nach Bedarf

Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:

  • Schlagen Sie die richtigen Therapien vor.
    Dazu können Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie gehören.
  • Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).

Fachleute raten, mit der Therapie des IRF2BPL-Syndroms so früh wie möglich zu beginnen, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird.

Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Weitere Informationen finden Sie z. B. auf der Website der Epilepsie-Stiftung: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus wichtigen veröffentlichten Artikeln. Im Mittelpunkt steht eine Forschungsstudie, an der fünf Personen teilnahmen, die eine Veränderung am Ende des IRF2BPL-Gens aufwiesen. Diese Arten von Genveränderungen werden mit neurologischen Entwicklungssymptomen in Verbindung gebracht. Um mehr über die Artikel zu erfahren, lesen Sie den Abschnitt Quellen und Referenzen in diesem Leitfaden.

Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem IRF2BPL-Syndrom

Sprechen und Lernen

Einige Menschen mit dem IRF2BPL-bezogenen Syndrom hatten anfängliche Entwicklungsverzögerungen.
Bei einigen Menschen kam es zu Rückschritten bei den motorischen Fähigkeiten oder der Sprache.
Beachten Sie, dass diese Informationen aufgrund des Alters der Betroffenen oder der von den Forschern selektiv gemachten Angaben begrenzt sein können.

Einige Forscher haben vermutet, dass Menschen mit genetischen Varianten vor dem ersten PEST-Block des IRF2BPL-Proteins (vor der Aminosäure 198) einen späteren Ausbruch der Krankheit, eine geringere Entwicklungsverzögerung und mehr Nicht-Epilepsie-Merkmale aufweisen als Menschen mit Varianten weiter unten.

  • 18 von 52 Personen hatten eine anfängliche Entwicklungsverzögerung (35 Prozent)
  • 17 von 52 Menschen hatten eine motorische Regression (33 Prozent)
  • 9 von 50 Personen hatten eine Sprachregression(18 Prozent)

Verhalten

Manchmal sind Menschen mit IRF2BPL-bezogenen Syndrom Verhaltensauffälligkeiten wie Autismus oder Merkmale von Autismus, Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS), Angstzustände, aggressives Verhalten, zwanghafte Züge, Depressionen, Katatonie oder psychotische Symptome.

Gehirn

Viele Menschen mit IRF2BPL-verwandten Syndroms hatten Anfälle, Hirnveränderungen in der Magnetresonanztomographie (MRT) und eine Atrophie des Gehirns, des Kleinhirns oder des Hirnstamms.
Forscher haben vermutet, dass Menschen mit genetischen Varianten in der PolyQ-Domäne (innerhalb der Aminosäuren 102 bis 127) eine höhere Rate an Krampfanfällen haben könnten als Menschen mit Varianten in anderen Bereichen des IRF2BPL-Proteins.

  • 27 von 43 Menschen hatten Krampfanfälle (63 Prozent)
  • 21 von 49 hatten Veränderungen im Gehirn, die im MRT zu sehen waren (43 Prozent)
  • 15 von 49 Personen hatten eine Atrophie des Großhirns, des Kleinhirns oder des Hirnstamms(31 Prozent)
Human head showing brain outline

Medizinische und körperliche Probleme im Zusammenhang mit dem IRF2BPL-Syndrom

Mobilität

Mobilitätsprobleme waren bei Menschen mit IRF2BPL weit verbreitet-verwandtes Syndrom. Sie hatten Dystonie (ein Zustand mit Muskelkontraktionen, die zu sich wiederholenden Bewegungen oder Körperhaltungen führen), Ataxie (schlechte Muskelkontrolle, die unbeholfene Bewegungen verursacht) und pyramidale Anzeichen (ein Hinweis auf ein Problem in den Nerven des Hirnstamms und des Rückenmarks).

  • 20 von 55 Menschen hatten Dystonie (36 Prozent)
  • 41 von 56 Menschen hatten Ataxie (73 Prozent)
  • 30 von 56 Personen hatten pyramidale Anzeichen(54 Prozent)

Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?

Harte Gene

Tough Genes wurde von Eltern eines Kindes mit IRF2BPL-Related Disorder gegründet und ist eine gemeinnützige 501c3-Organisation, die sich der Förderung der wissenschaftlichen Erkenntnisse und des medizinischen Verständnisses des IRF2BPL-Gens widmet. Ihre Aufgabe besteht darin, das Bewusstsein für die IRF2BPL-bedingte Erkrankung zu schärfen und Mittel für die Forschung bereitzustellen. Sie streben danach, Leben zu verändern, indem sie Durchbrüche in der Wissenschaft vorantreiben, das Bewusstsein schärfen und die notwendigen Ressourcen sichern, um eine Behandlung zu finden und die Lebensqualität der von dieser Krankheit betroffenen Menschen zu verbessern.

Stand by Eli Stiftung

Die Stand By Eli Foundation wurde gegründet, um die notwendigen Mittel für die Erforschung und letztlich die Behandlung und Heilung von Kindern bereitzustellen, die von Mutationen und Verkürzungen des IRF2BPL-Gens betroffen sind.

Stiftung IRF2BPL

Diese Website bietet Informationen über IRF2BPL-bezogene Erkrankungen für Patienten, Familienmitglieder, Ärzte und biomedizinische Wissenschaftler, die gemeinsam daran arbeiten, das medizinische Rätsel um IRF2BPL zu lösen.

Simons Suchscheinwerfer

Simons Searchlight ist ein internationales Online-Forschungsprogramm, das eine ständig wachsende naturwissenschaftliche Datenbank, ein Biorepository und ein Ressourcennetzwerk für über 175 seltene genetische neurologische Entwicklungsstörungen aufbaut.
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Quellen und Referenzen

Der Inhalt dieses Leitfadens stammt aus veröffentlichten Studien über das IRF2BPL-bezogene Syndrom. Nachstehend finden Sie Einzelheiten zu jeder Studie sowie Links zu Zusammenfassungen oder in einigen Fällen zum vollständigen Artikel.

  • Marcogliese PC. et al. American Journal of Human Genetics, 103, 245-260, (2018). IRF2BPL wird mit neurologischen Phänotypen in Verbindung gebracht
    www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30057031
  • Tran Mau-Them F. et al. Genetics in Medicine: Official Journal of the American College of Medical Genetics, 21, 1008-1014, (2019). De novo trunkierende Varianten im intronlosen IRF2BPL sind verantwortlich für die epileptische Entwicklungsenzephalopathie www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30166628
  • Chen, P. S., Chen, Y. F., Chiu, J. Y., Wu, M. C., Tai, C. H., Chang, Y. Y., Lan, M. Y., Lee, N. C., & Lin, C. H. (2024).
    Genetische Analyse von IRF2BPL in einer taiwanesischen Dystonie-Kohorte: Die Korrelation von Genotyp und Phänotyp.     Annals of Clinical and Translational Neurology, 11(6), 1557-1566. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38650104/
  • Kristiansen, K., Vernal, D. L., & Hulgaard, D. R. (2024).
    Erweiterung des Phänotyps von NEDAMSS durch eine psychiatrische Perspektive: Analyse eines neuen Falles und eine systematische Überprüfung der Literatur.     European Child & Adolescent Psychiatry. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39031186/

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