KANSL1-verwandtes Syndrom

Das KANSL1-bezogene Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen im KANSL1-Gen gibt. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.

Manche Menschen haben eine Veränderung, die nur das KANSL1-Gen betrifft. Anderen Menschen fehlt ein größeres Stück der DNA, das das KANSL1-Gen enthält.

Das KANSL1-Syndrom wird auch als 17q21-Deletionssyndrom bezeichnet, weil das KANSL1-Gen auf Chromosom 17, einem der 46 Chromosomen des Körpers, liegt. Beide Syndrome weisen die gleichen Symptome auf. Diese Syndrome werden auch als Koolen-de Vries-Syndrom bezeichnet.

Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.

Das Risiko, ein weiteres Kind mit dem KANSL1-Syndrom zu bekommen, hängt von den Genen beider biologischer Eltern ab.

• Wenn keiner der beiden biologischen Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
• Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante bei seinem Kind hat, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, bei 50 Prozent.

Bei einem symptomfreien Bruder oder einer symptomfreien Schwester von jemandem, der das KANSL1-Syndrom hat, hängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit dem KANSL1-Syndrom zu bekommen, von den Genen des Geschwisters und den Genen der Eltern ab.

• Wenn keiner der beiden Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die das KANSL1-bezogene Syndrom verursacht, liegt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterkind ein Kind bekommt, das das KANSL1-bezogene Syndrom erbt, bei nahezu 0 Prozent.

Bis zum Jahr 2024 wurden in einer medizinischen Klinik über 156 Menschen mit einem KANSL1-Syndrom identifiziert. Dazu gehören Menschen mit pathogenen oder wahrscheinlich pathogenen Varianten in KANSL1 und Menschen mit großen Deletionen, die KANSL1 einschließen.

Menschen, die am KANSL1-Syndrom leiden, können anders aussehen. Das Erscheinungsbild kann variieren und kann einige, aber nicht alle dieser Merkmale enthalten:

• Langes Gesicht
• Birnenförmige Nase mit einer runden Spitze
• Große Ohren
• Eine Öffnung zwischen den Augenlidern, die schmal oder nach oben geneigt ist
• Hängende Augenlider
• Eine Hautfalte, die den inneren Augenwinkel bedeckt

Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst begonnen, das KANSL1-Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:

• • Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
  • Genetische Konsultationen
  • Entwicklungs- und Verhaltensstudien
  • Andere Themen, je nach Bedarf

Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:

• • Schlagen Sie die richtigen Therapien vor.
    Dazu können Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie gehören.
  • Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).

Fachleute raten, dass die Therapie des KANSL1-Syndroms so früh wie möglich beginnen sollte, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird.

Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Weitere Informationen finden Sie z. B. auf der Website der Epilepsie-Stiftung: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Sprechen und Lernen

Die meisten Menschen mit dem KANSL1-Syndrom hatten eine Entwicklungsverzögerung und/oder eine geistige Behinderung sowie eine Sprachverzögerung. Die Betroffenen hatten in der Regel eine leichte bis mittlere geistige Behinderung. Zu den Sprachproblemen gehörten orale Muskelschwäche und Apraxie in der frühen Kindheit. Die ersten Worte wurden im Alter von zweieinhalb bis dreieinhalb Jahren gesprochen.

• 129 von 131 Menschen hatten eine Entwicklungsverzögerung oder geistige Behinderung (99 Prozent)
• 109 von 111 Personen hatten eine Sprachverzögerung (98 Prozent)

Verhalten

Menschen mit KANSL1-Syndrom hatten Verhaltensprobleme, darunter freundliches Verhalten, Merkmale von Autismus, Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) oder Angstzustände.

• 103 von 115 Menschen hatten freundliches Verhalten (90 Prozent)

Gehirn

Die Hälfte der Menschen mit KANSL1-bezogenen Syndroms hatte Anfälle und/oder Gehirnveränderungen, die in der Magnetresonanztomographie (MRI) beobachtet wurden. Common seizure types included generalized seizures, unilateral clonic seizures, and focal seizures. Zu den Hirnveränderungen gehörten Ventrikulomegalie, Aplasie/Hypoplasie des Corpus callosum, Hydrozephalus, Arnold-Chiari-Malformation und intraventrikuläre Blutungen. Die meisten Menschen hatten einen geringen Muskeltonus (Hypotonie).

• 69 von 135 Menschen hatten Anfälle (51 Prozent)
• 60 von 118 Menschen hatten Gehirnveränderungen am (51 Prozent)
• 122 von 134 Menschen hatten Hypotonie (91 Prozent)

Wachstum

Einige Menschen mit dem KANSL1-Syndrom waren kleinwüchsig und hatten entweder eine intrauterine Wachstumsrestriktion (IUGR) oder ein niedriges Geburtsgewicht. Einige Menschen hatten einen unterdurchschnittlichen Kopfumfang (Mikrozephalie) oder einen überdurchschnittlichen Kopfumfang (Makrozephalie).

• 34 von 104 Menschen hatten kurze Höhe (33 Prozent)
• 38 von 121 hatten eine IUGR oder ein niedriges Geburtsgewicht (31 Prozent)
• 8 von 102 Menschen hatten Mikrozephalie (7 Prozent)
• 15 von 83 Menschen hatten Makrozephalie (18 Prozent)

Sehkraft und Gehör

Die häufigsten Augenprobleme waren Ptosis (hängende Augenlider), Strabismus (Schielen) und Brechungsfehler (wenn die Form des Auges ein verschwommenes Bild verursacht). Einige Menschen hatten Hörprobleme.

• 68 von 114 Menschen hatten Probleme mit den Augen (60 Prozent)
• 22 von 101 Menschen hatten eine Hörbehinderung (22 Prozent)

Probleme mit Muskeln und Skelett

Menschen mit DasKANSL1-bezogene Syndrom wies häufig muskuloskelettale Befunde auf, darunter hypermobile Gelenke, Skoliose/Kyphose (Wirbelsäulenverkrümmung) oder Veränderungen des Pectus (Brustbein).

• 99 von 127 Personen hatten muskuloskelettale Befunde (78 Prozent)
• 63 von 99 Personen hatten hypermobile Gelenke (64 Prozent)
• 40 von 127 Menschen hatten Skoliose/Kyphose (32 Prozent)
• 15 von 85 Menschen hatten Veränderungen am Pektus (18 Prozent)

Andere medizinische Befunde

Einige Menschen hatten Herzfehler, wie ein Loch im Herzen (Vorhofseptumdefekt oder Ventrikelseptumdefekt), eine Erkrankung des Herzmuskels (Kardiomyopathie) oder eine Erweiterung des oberen Teils des Herzens (Aortenwurzelerweiterung).

Die Hälfte der Menschen mit dem KANSL1-bezogenen Syndrom wies Defekte im Urogenitalbereich auf, darunter Kryptorchismus (Hodenhochstand), Hypospadie (wenn die Öffnung nicht am Ende des Penis liegt), Hydronephrose/vesikoureteraler Reflux (wenn der Urin nur schwer aus der Niere fließt) oder Nierenduplikation.

Einige Menschen hatten Hormonprobleme, einschließlich Wachstumshormonproblemen oder frühzeitiger Pubertät. Einige Menschen hatten Hautbefunde.

• 47 von 132 Menschen hatten Herzfehler (36 Prozent)
• 62 von 127 Personen hatten Urogenitalfehler(49 Prozent)

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