KCNB1-verwandtes Syndrom
KCNB1-bezogenes Syndrom
wird auch als entwicklungsbedingte und epileptische Enzephalopathie, 26. Für diese Webseite werden wir den Namen
KCNB1-bezogenes Syndrom
verwenden, um das breite Spektrum der bei den identifizierten Personen beobachteten Varianten zusammenzufassen.
Was ist das KCNB1-bezogene Syndrom?
Das KCNB1-bezogene Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen im KCNB1-Gen gibt. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.
Schlüsselrolle
Das KCNB1-Gen spielt eine Schlüsselrolle bei der Kommunikation zwischen den Gehirnzellen.
Symptome
Da das KCNB1-Gen für die Entwicklung und Funktion von Gehirnzellen wichtig ist, haben viele Menschen, die an einem KCNB1-Syndrom leiden, ein solches:
- Krampfanfälle
- Entwicklungsverzögerung
- Verhaltensauffälligkeiten
- Geistige Behinderung
- Schlechtes oder fehlendes Sprechen
Gene bilden Proteine, die die Arbeit in den Zellen verrichten. Verschiedene Veränderungen eines Gens können unterschiedliche Symptome hervorrufen. Eine Studie zeigte, dass 4 von 6 Personen mit Genveränderungen, die ein kürzeres Protein produzieren, eine mildere Entwicklungsverzögerung aufwiesen als Personen mit Genveränderungen, die ein Protein mit anderen Arten von Veränderungen produzieren.
Was verursacht das KCNB1-bezogene Syndrom?
Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Kopien des KCNB1-Gens: eine Kopie von der Mutter, aus der Eizelle, und eine Kopie vom Vater, aus dem Sperma. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess des Kopierens von Genen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.
Manchmal kommt es zu einer zufälligen Veränderung der Spermien oder Eizellen. Diese Veränderung des genetischen Codes wird als “de novo”, also neu, bezeichnet. Das Kind kann das erste in der Familie sein, das die Genveränderung aufweist.
De novo-Veränderungen können in jedem Gen stattfinden. Wir alle haben einige de novo-Veränderungen, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Da KCNB1 jedoch eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Veränderungen in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben.
Die Forschung zeigt, dass das KCNB1-bezogene Syndrom häufig das Ergebnis einer de novo-Veränderung von KCNB1 ist. Viele Eltern, die ihre Gene haben testen lassen, haben die KCNB1-Genveränderung bei ihrem Kind, das das Syndrom hat, nicht gefunden. In einigen Fällen tritt das KCNB1-bezogene Syndrom auf, weil die Genveränderung von einem Elternteil weitergegeben wurde. Dies wird als dominante Vererbung bezeichnet.
Dominante Vererbung
Kinder haben eine 50%ige Chance, die genetische Veränderung zu erben.
Kind, das eine genetische Veränderung im Gen für das KCNB1-Syndrom aufweist
Warum hat mein Kind eine Veränderung im KCNB1-Syndrom-Gen?
Kein Elternteil verursacht das KCNB1-bedingte Syndrom bei seinem Kind. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch aufgehalten werden.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder zukünftiger Kinder das KCNB1-Syndrom haben werden?
Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.
Das Risiko, ein weiteres Kind mit dem KCNB1-Syndrom zu bekommen, hängt von den Genen beider leiblicher Eltern ab.
- Wenn keiner der leiblichen Elternteile dieselbe Genveränderung hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, im Durchschnitt bei 1 Prozent.
Diese Chance von 1 Prozent ist höher als die Chance der allgemeinen Bevölkerung.
Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche Genveränderung tragen. - Wenn ein leiblicher Elternteil dieselbe Genveränderung hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, beträgt die Wahrscheinlichkeit, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, 50 Prozent.
Für ein symptomfreies Geschwisterkind, einen Bruder oder eine Schwester, von jemandem, der das KCNB1-bezogene Syndrom hat, hängt das Risiko, ein Kind mit dem Syndrom zu bekommen, von den Genen des symptomfreien Geschwisters und den Genen der Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden Elternteile die gleiche Genveränderung hat wie das Kind, das das Syndrom hat, liegt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterkind ein Kind mit dem KCNB1-Syndrom bekommt, bei fast 0 Prozent.
- Wenn ein leiblicher Elternteil dieselbe Genveränderung hat, die bei seinem Kind mit dem Syndrom gefunden wurde, besteht eine geringe Chance, dass auch das symptomfreie Geschwisterkind dieselbe Genveränderung hat. Wenn das symptomfreie Geschwisterkind die gleiche Genveränderung hat wie das Geschwisterkind mit dem Syndrom, beträgt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterkind ein Kind mit KCNB1-bezogenem Syndrom bekommt, 50 Prozent.
Bei einer Person, die das KCNB1-Syndrom hat, liegt das Risiko, ein Kind mit diesem Syndrom zu bekommen, bei etwa 50 Prozent.
Wie viele Menschen haben das KCNB1-Syndrom?
Bis 2024 wurden 119 Menschen mit KCNB1-bezogenem Syndrom in einer medizinischen Klinik identifiziert. Der erste Fall des KCNB1-bezogenen Syn droms wurde 2014 beschrieben.
Sehen Menschen mit einem KCNB1-Syndrom anders aus?
Menschen mit dem KCNB1-Syndrom sehen nicht anders aus.
Wie wird das KCNB1-bezogene Syndrom behandelt?
Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst begonnen, das KCNB1-Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:
- Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen.
- Genetische Beratungen.
- Entwicklungs- und Verhaltensstudien.
- Andere Themen, je nach Bedarf.
Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:
- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor.
Dazu können Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie gehören. - Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).
Fachleute raten, mit der Therapie des KCNB1-bedingten Syndroms so früh wie möglich zu beginnen, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird.
Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Weitere Informationen finden Sie z. B. auf der Website der Epilepsie-Stiftung: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus einem wichtigen veröffentlichten Artikel. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Wenn Sie mehr über den Artikel erfahren möchten, lesen Sie den Abschnitt Quellen und Referenzen in diesem Leitfaden.
Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem KCNB1-Syndrom
Sprechen und Lernen
Alle Menschen mit einem KCNB1-bezogenen Syndrom hatten eine geistige Behinderung oder Entwicklungsverzögerung. Mehr als die Hälfte hatte eine schwere Entwicklungsverzögerung. Sprachverzögerungen und Sprachprobleme waren weit verbreitet.
- 20 von 61 Menschen hatten eine leichte bis mittlere geistige Behinderung (33 Prozent)
- 41 von 61 Personen hatten eine schwere bis hochgradige geistige Behinderung(67 Prozent)
- 37 von 70 Menschen waren nonverbal (53 Prozent)
- 13 von 49 Personen hatten einige Wörter in ihrem Wortschatz (27 Prozent)
- 11 von 49 Personen waren in der Lage, in kurzen Sätzen zu sprechen(23 Prozent)
Verhalten
Einige Menschen mit KCNB1-verwandten Syndrom hatten Autismus oder Merkmale von Autismus. Viele Menschen hatten Verhaltensprobleme, einschließlich Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) oder Aggression.
- 45 von 75 Personen wiesen Merkmale von Autismus auf (60 Prozent)
- 28 von 75 Menschen hatten ADHS (37 Prozent)
- 22 von 57 Personen hatten Aggressionen(39 Prozent)
Gehirn
Die meisten Menschen mit KCNB1-bezogenem Syndrom hatten Krampfanfälle, wobei das durchschnittliche Alter des Ausbruchs bei 13 Monaten lag. Die häufigsten Anfallstypen waren generalisierte beginnende Anfälle, generalisierte tonisch-klonische Anfälle und fokal beginnende Anfälle. Krampfanfälle waren wahrscheinlicher bei Menschen, die KCNB1 Missense-Varianten als bei denjenigen, die KCNB1 Abbruchvarianten aufwiesen.
In einer Fallserie von Menschen im Alter zwischen 1 und 34 Jahren gab es keine Vorgeschichte von plötzlichem unerwarteten Tod bei Epilepsie (SUDEP).
- 81 von 93 Menschen hatten Krampfanfälle (87 Prozent)
Medizinische und körperliche Probleme im Zusammenhang mit dem KCNB1-Syndrom
Sitzen und Gehen
Etwa die Hälfte der Menschen hatte einen niedrigen Muskeltonus, und einige hatten Bewegungsschwierigkeiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unwillkürliche Bewegungen. Die meisten Menschen gingen unabhängig und konnten bereits im Alter von 2 Jahren laufen.
- 32 von 62 Menschen hatten einen niedrigen Muskeltonus (52 Prozent)
- 14 von 62 Menschen hatten eine Bewegungsstörung namens Ataxie (23 Prozent)
- 10 von 62 Menschen hatten eine Bewegungsstörung namens Dystonie (16 Prozent)
- 36 von 50 Menschen gingen unabhängig (72 Prozent)
Andere Themen
Viele Menschen mit einem KCNB1-bezogenen Syndrom hatten Schlafstörungen.
- 12 von 36 Menschen hatten Schlafstörungen (33 Prozent)
Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?
KCNB1.org
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- Simons Searchlight-Webseite mit weiteren Informationen über KCNB1: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/kcnb1
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Quellen und Referenzen
Der Inhalt dieses Leitfadens stammt aus einer veröffentlichten Studie über das KCNB1-Syndrom. Nachstehend finden Sie Einzelheiten über die Studie sowie einen Link zum vollständigen Artikel.
- Torkamani A. et al. Annals of Neurology, 76, 529-540, (2014). De novo KCNB1-Mutationen bei epileptischer Enzephalopathie
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4192091 - Bar, C., … Nabbout, R. (2020). Entwicklungs- und Epilepsiespektrum der KCNB1-Enzephalopathie mit Langzeitfolgen.
Epilepsia, 61
(11), 2461-2473. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32954514/ - Bar, C., Breuillard, D., Kuchenbuch, M., Jennesson, M., Le Guyader, G., Isnard, H., Rolland, A., Doummar, D., Fluss, J., Afenjar, A., Berquin, P., De Saint Martin, A., Dupont, S., Goldenberg, A., Lederer, D., Lesca, G., Maurey, H., Meyer, P., Mignot, C., Nica, A., Odent, S., Poisson, A., Scalais, E., Sekhara, T., Vrielynck, P., Barcia, G., & Nabbout, R. (2022). Adaptives Verhalten und psychiatrische Komorbiditäten bei KCNB1-Enzephalopathie.
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