MED12-verwandtes Syndrom

Das MED12-bezogene Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen in der MED12 Gen.
Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.

Jede Familie ist anders.
Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.
Das Risiko, ein weiteres Kind mit dem MED12-Syndrom zu bekommen, hängt von den Genen beider leiblicher Eltern ab.

• Biologische Frauen, die Veränderungen im MED12-Gen haben und mit einer Tochter schwanger sind, haben eine 50-prozentige Chance, die Genveränderung weiterzugeben und eine 50-prozentige Chance, die Arbeitskopie des Gens weiterzugeben.
  Wenn sie mit einem Sohn schwanger sind, hat das Kind eine 50-prozentige Chance, die Genveränderung und das Syndrom zu erben.

Für ein symptomfreies Geschwisterkind, einen Bruder oder eine Schwester, von jemandem, der das MED12-Syndrom hat, hängt das Risiko, ein Kind mit dem Syndrom zu bekommen, von den Genen des symptomfreien Geschwisters und den Genen der Eltern ab.

• Wenn keiner der beiden Elternteile dieselbe Genveränderung aufweist, die bei seinem Kind mit dem Syndrom gefunden wurde, liegt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterkind ein Kind mit dem MED12-Syndrom bekommt, bei fast 0 Prozent.
• Wenn die Mutter dieselbe Genveränderung hat wie ihr Kind, das das Syndrom hat, hat das symptomfreie Geschwisterkind eine geringe Chance, ebenfalls dieselbe Genveränderung zu haben.
  Wenn das symptomfreie Geschwisterkind die gleiche Genveränderung hat wie sein Geschwisterkind, das das Syndrom hat, beträgt die Chance des symptomfreien Geschwisterkindes, einen Sohn mit dem MED12-Syndrom zu bekommen, 50 Prozent.

Bei einer Person, die das MED12-Syndrom hat, liegt das Risiko, ein Kind mit diesem Syndrom zu bekommen, bei etwa 50 %.

Bis zum Jahr 2024 wurden in der medizinischen Klinik weltweit etwa 84 Personen mit dem MED12-Syndrom identifiziert.

Menschen, die am MED12-Syndrom leiden, können unterschiedlich aussehen.
Das Erscheinungsbild kann variieren und kann einige, aber nicht alle dieser Merkmale umfassen:

• Unterdurchschnittlicher Muskeltonus
• Wachstumsstörungen der Finger
• Unterdurchschnittliche Körpergröße
• Überdurchschnittlich großer Kopf
• Spürbare Nase
• Lippen- oder Gaumenspalte
• Augen, die nicht ausgerichtet sind

Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst begonnen, das MED12-Syndrom zu untersuchen.
Bislang gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms.
Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen.
Ärzte können die Betroffenen an Spezialisten überweisen:

• Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
• Genetische Konsultationen
• Entwicklungs- und Verhaltensstudien
• Andere Themen, je nach Bedarf

Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:

• Schlagen Sie die richtigen Therapien vor.
  Dazu können Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie gehören.
• Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).

Fachleute raten, dass die Therapie des MED12-Syndroms so früh wie möglich beginnen sollte, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird.
Wenn Anfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen.
Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle Arten sind leicht zu erkennen.
Weitere Informationen finden Sie auf der Website der Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types

Die Diagnosen der verschiedenen MED12-Syndrome werden anhand der verschiedenen klinischen Befunde erstellt.
Im Folgenden finden Sie weitere Einzelheiten zu den verschiedenen bekannten klinischen Syndromen.

Das MED12-Gen befindet sich auf dem X-Chromosom, und bei einigen der Syndrome weisen weibliche Träger in der Regel keine medizinischen Merkmale auf – das hängt von der genetischen Variante ab.
Bis heute gibt es nicht für alle genetischen Varianten eine eindeutige Verbindung zu einer entsprechenden klinischen Diagnose.

Hardikar-Syndrom

Menschen mit dem Hardikar-Syndrom haben oft eine Lippen- oder Gaumenspalte, Leberprobleme und Lebererkrankungen, Darmprobleme, Netzhautdegeneration, eine verengte Herzschlagader, eine Schwellung der Nieren, eine Zyste in einem an die Leber angeschlossenen Gang und intellektuelle Fähigkeiten, die im normalen Bereich liegen.
Die meisten Menschen haben keine Entwicklungsverzögerung.

Alle Menschen mit Hardikar-Syndrom sind weiblich und haben eine MED12-Frameshift- oder Nonsense-Variante.

Lujan-Syndrom

Menschen mit Lujan-Syndrom haben eine spezifische MED12-Variante namens p.Asn1007Ser.
Die meisten Menschen mit dem Lujan-Syndrom haben eine leichte bis mittelschwere geistige Behinderung und eine Sprache, die im hohen nasalen Bereich liegt.
Männer haben oft ein langes, dünnes Aussehen in der Höhe, an den Fingern und an den Zehen.

Bei weiblichen Trägern des Lujan-Syndroms sind keine Symptome zu erwarten.
Andere Varianten, die mit dem Lujan-Syndrom in Verbindung gebracht werden, sind: p.Arg1214Cys, p.Arg1295Hisund p.Trp1557Arg.

X-chromosomales Ohdo-Syndrom

Menschen mit dem x-chromosomalen Ohdo-Syndrom haben oft eine geistige Behinderung, enge Augenöffnungen, hängende Augenlider, einen kleinen Kiefer, Zahnbefunde und ein dreieckiges Gesicht.
Manche Menschen haben einen unterdurchschnittlichen Kopfumfang und eine unterdurchschnittliche Körpergröße.
Viele Menschen mit x-chromosomalem Ohdo-Syndrom können nicht sprechen, sind schwerhörig, haben hyperbewegliche Gelenke und sind hyperaktiv.

In der Regel haben Männer mit x-chromosomalem Ohdo-Syndrom eine de novo, neue Variante oder eine vererbte Variante von einer nicht betroffenen Mutter.
Es wurden aber auch schon betroffene Mütter gefunden.

Es wird angenommen, dass die medizinischen Merkmale, die mit der genetischen Variante MED12 verbunden sind, mehr oder weniger bei einer Frau auftreten, und zwar aufgrund eines Prozesses, der X-Inaktivierung genannt wird.
Dies ist ein zufälliger Prozess, bei dem eine Zelle ein X-Chromosom auswählt, um die Genexpression zum Schweigen zu bringen.
Wenn also das X-Chromosom mit der genetischen Variante MED12 zum Schweigen gebracht oder ausgeschaltet wird, ist die Wahrscheinlichkeit größer, dass diese Person medizinische Merkmale aufweist.

Zu den Varianten, die mit dem x-chromosomalen Ohdo-Syndrom in Verbindung gebracht werden, gehören: p.Glu172Gln, p.Arg296Gluund p.Arg1148His.
Einige dieser Varianten wurden jedoch auch mit anderen MED12-bezogenen Syndromen in Verbindung gebracht.

FG-Syndrom Typ 1 oder Opitz-Kaveggia-Syndrom

Das FG-Syndrom Typ 1 ist auch als Opitz-Kaveggia-Syndrom bekannt.
Menschen mit FG-Syndrom Typ 1 haben oft neurologische Entwicklungsverzögerungen, Gesichtszüge mit einem überdurchschnittlich großen Kopf und weit auseinander liegenden Augen, einen breiten Daumen, Probleme bei der Organbildung, wie z.B. Darm-, Herz- oder Skelettprobleme, und ein übereifriges Verhalten.
Darüber hinaus sind Menschen mit FG-Syndrom Typ 1 in der Regel überdurchschnittlich groß, haben einen überdurchschnittlich großen Kopf und eine grenzwertige bis durchschnittliche oder überdurchschnittliche Intelligenz.

Bei weiblichen Trägern sind keine Symptome zu erwarten.
Häufige Varianten, die mit dem FG-Syndrom Typ 1 in Verbindung gebracht werden, sind: p.Gly958Gluund p.Arg961Trp.

Unspezifische geistige Behinderung

Die medizinischen Merkmale einer unspezifischen geistigen Behinderung, die durch eine MED12-Genvariante verursacht wird, stimmen nicht mit einem der oben genannten MED12-bezogenen Syndrome überein.
Fütterungsprobleme sind relativ häufig, ebenso wie Knochen- und Entwicklungsstörungen.
Die Gesichtszüge von Menschen, bei denen eine unspezifische geistige Behinderung diagnostiziert wurde, überschneiden sich mit den anderen MED12-bezogenen Syndromen.
Defekte in der Kopfgröße sind bei Frauen nicht üblich.

Bei männlichen und weiblichen Trägern mit schädlichen MED12-Varianten wurde eine unspezifische geistige Behinderung diagnostiziert.
Es ist eine Reihe von Varianten möglich, darunter Missense-Varianten und Frameshift- oder Nonsense-Varianten, die bei Menschen mit unspezifischer geistiger Behinderung diagnostiziert wurden.