GENE GUIDE

NEXMIF-verwandtes Syndrom

Dieser Leitfaden ersetzt nicht einen medizinischen Rat. Bitte konsultieren Sie Ihren Arzt bezüglich Ihrer genetischen Ergebnisse und Ihrer Gesundheitsvorsorge. Die Informationen in diesem Leitfaden waren zum Zeitpunkt der Erstellung im 2024 aktuell. Durch neue Forschungsergebnisse könnten jedoch neue Informationen ans Licht kommen. Es kann hilfreich sein, diesen Leitfaden mit Freunden und Familienmitgliedern oder Ärzten und Lehrern der Person zu teilen, die NEXMIF-verwandtes Syndrom hat.
a doctor sees a patient

NEXMIF-bezogenes Syndrom wird auch genannt Intellektuelle Entwicklungsstörung, X-chromosomal 98. Für diese Webseite werden wir den Namen NEXMIF-bezogenes Syndrom verwenden, um das breite Spektrum der bei den identifizierten Personen beobachteten Varianten zu beschreiben.

Was ist das NEXMIF-bezogene Syndrom?

Das NEXMIF-bezogene Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen im NEXMIF-Gen gibt. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte. Das NEXMIF-Gen wurde früher KIAA2022 genannt.

Schlüsselrolle

Das NEXMIF-Gen spielt eine Schlüsselrolle beim Wachstum der Gehirnzellen.

Symptome

Da das NEXMIF-Gen für die Gehirnaktivität wichtig ist, haben viele Menschen, die am NEXMIF-Syndrom leiden, auch ein NEXMIF-Syndrom:

  • Entwicklungsverzögerung
  • Geistige Behinderung
  • Sprachliche Verzögerung
  • Krampfanfälle
  • Bewegungsprobleme, wie Ataxie oder instabiles Gehen
  • Autismus
  • Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHD)
  • Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD)
  • Kleinere Kopfgröße als der Durchschnitt, auch Mikrozephalie genannt
  • Unterdurchschnittlicher Muskeltonus

Was verursacht das NEXMIF-Syndrom?

Das NEXMIF-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, das heißt, sie wird durch Varianten in den Genen verursacht. Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Die Gene sind in Strukturen in unseren Zellen angeordnet, die Chromosomen genannt werden. Chromosomen und Gene liegen in der Regel paarweise vor, wobei eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters stammt.

Jeder von uns hat 23 Chromosomenpaare. Ein Paar, die so genannten X- und Y-Chromosomen, unterscheidet sich zwischen biologischen Männern und biologischen Frauen. Biologische Weibchen haben zwei Kopien des X-Chromosoms und alle dazugehörigen Gene, eine von ihrer Mutter und eine von ihrem Vater geerbt. Biologische Männer haben eine Kopie des X-Chromosoms und alle dazugehörigen Gene, die sie von ihrer Mutter geerbt haben, und eine Kopie des Y-Chromosoms und seiner Genegeerbt von ihrem Vater.

In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Herstellung von Spermien und Eizellen ist nicht perfekt.
Eine Variante im genetischen Code kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.

Die NEXMIF Gen befindet sich auf dem X-Chromosom, daher können Varianten in diesem Gen biologische Männer und biologische Frauen auf unterschiedliche Weise betreffen.
Biologische Männer, die Varianten in diesem Gen haben, haben wahrscheinlich NEXMIF -verwandtes Syndrom.

Biologische Frauen, die Varianten in diesem Gen haben, können Symptome von NEXMIF haben oder auch nicht.-verwandtes Syndrom. Biologische Frauen, die eine funktionierende Kopie des Gens und eine nicht funktionierende Kopie haben, werden als ‘Trägerinnen’ bezeichnet.
Selbst wenn eine biologische Frau keine Anzeichen oder Symptome des Syndroms aufweist, kann sie es an ihre Kinder weitergeben.

X-chromosomal dominante BedingungenDasNEXMIF-bezogene Syndrom entsteht in der Regel durch eine spontane Variante in der NEXMIF Gen im Sperma oder Ei während der Entwicklung. Wenn eine brandneue genetische Variante im genetischen Code auftritt, nennt man das eine ‘de novo’ genetische Variante. Das Kind kann das erste in der Familie sein, das die Genvariante hat.

De-novo-Varianten können in jedem Gen vorkommen. Wir alle haben einige De-novo-Varianten, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Aber weil NEXMIF eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben. Viele Eltern, die ihre Gene haben testen lassen, haben nicht das NEXMIF Genvariante, die bei ihrem Kind, das das Syndrom hat, gefunden wurde.

In einigen Fällen wird NEXMIF-verwandte Syndrom wird vererbt.
Biologische Weibchen, die das NEXMIF-Syndrom erben Genvariante haben tendenziell mildere Symptome als diejenigen, die eine de novo Variante haben.

Kind, das eine genetische Veränderung im NEXMIF-Gen aufweist

Genetic change occurs in egg or sperm after fertilization
Child with de novo genetic change in autism gene

Warum hat mein Kind eine Veränderung im NEXMIF-Gen?

Kein Elternteil verursacht das NEXMIF-bedingte Syndrom bei seinem Kind. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch aufgehalten werden.

Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder zukünftiger Kinder am NEXMIF-Syndrom erkranken?

Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.

Das Risiko, ein weiteres Kind zu bekommen das das NEXMIF-verwandtes Syndrom zu haben, hängt von den Genen beider biologischer Eltern ab.

  • Für einen biologischen weiblichen Elternteil, der nicht die gleiche genetische Variante wie sein Kind hat, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Das erhöhte Risiko ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
  • Bei einem biologischen weiblichen Elternteil, der die gleiche NEXMIF Variante hat und mit einer Tochter schwanger ist, gibt es eine 50 Prozent Chance, die gleiche genetische Variante weiterzugeben und eine 50 Prozent Chance, die Arbeitskopie des Gens ohne dieselbe NEXMIF-Variante weiterzugeben. Genvariante weiterzugeben.
  • Wenn sie mit einem Sohn schwanger sind, gibt es eine 50 Prozent Chance, die gleiche genetische Variante und das Syndrom weiterzugeben.

Bei einem symptomfreien Bruder oder einer symptomfreien Schwester von jemandem, der das NEXMIF-verwandten Syndroms hängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit NEXMIF-verwandtes Syndrom zu haben, hängt von den Genen des Geschwisters und den Genen der Eltern ab.

  • Wenn kein Elternteil die gleiche genetische Variante hat, die das NEXMIF-verwandtes Syndrom verursacht, hat das symptomfreie Geschwisterkind eine fast 0 Prozent Chance, ein Kind zu bekommen, das das NEXMIF-verwandtes Syndrom erbt.
  • Wenn die biologische Mutter die gleiche genetische Variante hat, die das NEXMIF-verwandtes Syndrom verursacht, hat die symptomfreie Tochter eine 50 Prozent Chance, ebenfalls die gleiche genetische Variante zu haben. Wenn die symptomfreie Tochter die gleiche genetische Variante hat wie ihr Geschwisterkind, das das Syndrom hat, ist die Chance des symptomfreien Geschwisters, einen Sohn mit NEXMIF-bedingtes Syndrom ist 50 Prozent.

Für eine Person, die das NEXMIF-verwandtes Syndrom hat, liegt das Risiko, ein Kind mit diesem Syndrom zu bekommen, bei etwa 50 Prozent.

Wie viele Menschen haben das NEXMIF-Syndrom?

Bis zum Jahr 2024 wurden in einer medizinischen Klinik etwa 189 Menschen mit dem NEXMIF-Syndrom identifiziert. Der erste Fall eines NEXMIF-bezogenen Syndroms wurde 2014 beschrieben. Die Wissenschaftler gehen davon aus, dass mit dem verbesserten Zugang zu Gentests mehr Menschen mit dem Syndrom gefunden werden.

Sehen Menschen mit einem NEXMIF-Syndrom anders aus?

Menschen, die am NEXMIF-Syndrom leiden, können anders aussehen. Das Erscheinungsbild kann variieren und kann einige, aber nicht alle dieser Merkmale umfassen:

  • Kleiner als die durchschnittliche Kopfgröße
  • Große Ohren
  • Niedriger Muskeltonus im Gesicht
  • Runde Gesichtsform
  • Unterdurchschnittlicher Muskeltonus

Wie wird das NEXMIF-bedingte Syndrom behandelt?

Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst damit begonnen, das NEXMIF-Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:

  • Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
  • Genetische Konsultationen
  • Entwicklungs- und Verhaltensstudien
  • Andere Themen, je nach Bedarf

Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann Ihnen helfen:

  • Schlagen Sie die richtigen Therapien vor.
    Dazu können Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie gehören.
  • Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).

Fachleute raten, dass die Therapie des NEXMIF-bedingten Syndroms so früh wie möglich beginnen sollte, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird. Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Weitere Informationen finden Sie beispielsweise auf der Website der Epilepsie-Stiftung: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types

Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus wichtigen veröffentlichten Artikeln. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Um mehr über die Artikel zu erfahren, lesen Sie den Abschnitt Quellen und Referenzen in diesem Leitfaden.

Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem NEXMIF-Syndrom

Frauen haben zwei X-Chromosomen und zwei Kopien des NEXMIF-Gens, während Männer ein X-Chromosom und eine Kopie des NEXMIF-Gens haben.

Weibliche Träger haben etwas andere medizinische Merkmale als männliche.
Dies kann auf die so genannte X-Inaktivierung zurückzuführen sein. Dabei handelt es sich um einen zufälligen Prozess, bei dem eine Zelle ein X-Chromosom auswählt, um die Genexpression zum Schweigen zu bringen.
Wenn das betroffene X-Chromosom inaktiviert ist, bedeutet dies, dass die NEXMIF-Variante zum Schweigen gebracht oder ausgeschaltet wird.

Bei einigen Frauen ist das nicht betroffene X-Chromosom inaktiviert, was dazu führt, dass eine Person mehr medizinische Merkmale aufweist.Männliche Personen mit NEXMIF-SyndromSprache und LernenMänner mit NEXMIF-bezogenem Syndrom hatten Entwicklungsverzögerungen oder geistige Behinderungen und Sprachprobleme.

  • 23 von 23 Personen hatten eine Entwicklungsverzögerung oder geistige Behinderung (100 Prozent)
  • 10 von 12 Menschen hatten Sprachprobleme (83 Prozent)

Für Männer mit geistiger Behinderung:

  • 7 von 23 Menschen hatten eine schwere geistige Behinderung (30 Prozent)
  • 10 von 23 Menschen hatten eine schwere geistige Behinderung (44 Prozent)
  • 6 von 23 Personen hatten eine leichte bis mittlere geistige Behinderung(26 Prozent)

VerhaltenVerhaltensstörungen traten bei Männern mit NEXMIF-Syndrom, einschließlich autistischer Züge.

  • 19 von 23 Personen hatten Verhaltensprobleme (83 Prozent)
  • 18 von 23 Menschen hatten Merkmale von Autismus (78 Prozent)

GehirnViele Männchen mit NEXMIF-bezogenem Syndrom hatten Krampfanfälle, die im Alter von etwa 15 Monaten auftraten.
Bei Männern traten die Anfälle jedoch schon im Alter von 1 Monat und 14 Jahren auf.
Die häufigsten Anfallstypen waren myoklonische Anfälle und Absence-Anfälle.

Die meisten Gehirnaufnahmen zeigten normale oder geringfügige Befunde.
Einige Menschen hatten Defekte, einschließlich regionaler oder allgemeiner Hirnatrophie.

  • 15 von 23 Menschen hatten Anfälle (65 Prozent)
  • 10 von 78 Menschen hatten Gehirnveränderungen im MRT (13 Prozent)

Frauen mit NEXMIF-SyndromSprache und LernenFrauen mit NEXMIF-bedingtem Syndrom hatten Entwicklungsverzögerungen oder geistige Behinderungen und Sprachprobleme.

  • 60 von 61 Menschen hatten eine Entwicklungsverzögerung oder geistige Behinderung (98 Prozent)
  • 14 von 52 Personen hatten Sprachprobleme (27 Prozent)

Für Frauen mit geistiger Behinderung:

  • 1 von 60 Menschen hatten eine schwere geistige Behinderung (2 Prozent)
  • 18 von 60 Menschen hatten eine schwere geistige Behinderung (30 Prozent)
  • 41 von 60 Personen hatten eine leichte bis mittlere geistige Behinderung(68 Prozent)
Human head showing brain outline

VerhaltenVerhaltensstörungen traten bei Weibchen mit NEXMIF-Syndrom, einschließlich Merkmale von Autismus.

  • 41 von 61 Personen hatten Verhaltensprobleme (67 Prozent)
  • 28 von 61 Menschen hatten Merkmale von Autismus (46 Prozent)

GehirnDie meisten Weibchen mit NEXMIF-bedingtem Syndrom hatten Krampfanfälle, die im Alter von etwa 19 Monaten auftraten.
Bei Frauen traten die Anfälle jedoch bereits im Alter von 1 Monat und 17 Jahren auf.
Die häufigsten Anfallstypen waren myoklonische Anfälle und Absence-Anfälle.

Die meisten Gehirnaufnahmen zeigten normale oder geringfügige Befunde.
Einige Menschen hatten Defekte, einschließlich regionaler oder allgemeiner Hirnatrophie.

  • 56 von 63 Menschen hatten Krampfanfälle (89 Prozent)
  • 10 von 78 Personen wiesen im MRT Veränderungen im Gehirn auf(13 Prozent)

Männliche und weibliche Erwachsene

Etwa die Hälfte der Erwachsenen war übergewichtig oder fettleibig.
Einige Menschen hatten eine Störung des hypothalamisch-hypophysären Systems, wie hypogonadotropen Hypogonadismus, zentrale Hypothyreose, frühe Pubertät, primäre Amenorrhoe und verzögertes Knochenalter.

  • 11 von 18 Frauen waren übergewichtig oder fettleibig (61 Prozent)
  • 2 von 5 Männern waren übergewichtig oder fettleibig(40 Prozent)

Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?

XLID98 Foundation Das Ziel der XLID98 Foundation ist es, die Familien von Menschen, die von XLID98 (auch bekannt als KIAA2022/NEXMIF/MRX98) betroffen sind, weltweit zu unterstützen.
Ihre Hoffnung ist es, eine unterstützende Gemeinschaft aufzubauen, die Familien aufzuklären und die Zusammenarbeit mit Ärzten, Wissenschaftlern und anderen Organisationen, die sich für Patienten einsetzen, zu fördern.
Sie werden auch das Bewusstsein für die Krankheit schärfen und die medizinische Forschung unterstützen, damit Kinder, bei denen diese seltene Krankheit diagnostiziert wurde, die Behandlung erhalten, die sie brauchen, um ihre Lebensqualität zu verbessern.

XLID98 / KIAA2022 / NEXMIF / MRX98 Facebook-Gruppe

Unione Italiana Nexmif

Unione Italiana Nexmif ist eine ehrenamtliche Organisation, die sich für Menschen einsetzt, bei denen eine Mutation des Gens Nexmif diagnostiziert wurde, und die von einer Heilung träumt.

NEXMIF ITALIA odv

NEXMIF ITALIA odv ist ein Verein, der sich der Forschung und Unterstützung von Menschen widmet, die von seltenen genetischen Krankheiten wie der NEXMIF-Genmutation betroffen sind.

Simons Suchscheinwerfer

Simons Searchlight ist ein internationales Online-Forschungsprogramm, das eine ständig wachsende naturwissenschaftliche Datenbank, ein Biorepository und ein Ressourcennetzwerk für über 175 seltene genetische neurologische Entwicklungsstörungen aufbaut.
Indem Sie der Gemeinschaft beitreten und Ihre Erfahrungen mitteilen, tragen Sie zu einer wachsenden Datenbank bei, die von Wissenschaftlern weltweit genutzt wird, um das Verständnis Ihrer genetischen Erkrankung zu verbessern.
Durch Online-Umfragen und die optionale Entnahme von Blutproben sammeln sie wertvolle Informationen, um Leben zu verbessern und den wissenschaftlichen Fortschritt voranzutreiben.
Familien wie die Ihre sind der Schlüssel zu bedeutenden Fortschritten.
Um sich für Simons Searchlight anzumelden, gehen Sie auf die Simons Searchlight-Website unter www.simonssearchlight.org und klicken Sie auf “Join Us”.

 

Quellen und Referenzen

  • de Lange IM.
    et al.     Journal of Medical Genetics, 53, 850-858, (2016).
    De novo mutations of KIAA2022 in females cause intellectual disability and intractable epilepsy,     www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5264224.
  • Stamberger H.
    et al.     Genetics in Medicine, Epub ahead of print, (2020).
    NEXMIF-Enzephalopathie: Eine X-chromosomale Störung mit männlichen und weiblichen Phänotypisierungen, www.nature.com/articles/s41436-020-00988-9.
  • Stamberger, H., Hammer, T. B., Gardella, E., Vlaskamp, D. R. M., Bertelsen, B., Mandelstam, S., de Lange, I., Zhang, J., Myers, C. T., … & Scheffer, I. E. (2021).
    NEXMIF-Enzephalopathie: Eine X-chromosomale Störung mit männlichen und weiblichen Phänotypen.     Genetik in der Medizin, 23(2), 363-373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33144681/

Verfolgen Sie unseren Fortschritt

Melden Sie sich für den Simons Searchlight-Newsletter an.