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Português NR4A2-bezogenes Syndrom
NR4A2-Syndrom wird auch genannt intellektuelle Entwicklungsstörung mit Sprachstörungen und früh einsetzender DOPA-responsiver Dystonie-Parkinsonismus. Für diese Webseite werden wir den Namen NR4A2-Syndrom verwenden, um das breite Spektrum der bei den identifizierten Personen beobachteten Varianten zusammenzufassen.
Was ist das NR4A2-Syndrom?
Das NR4A2-Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen im NR4A2-Gen gibt.
Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.
Schlüsselrolle
Das NR4A2-Gen spielt eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung des Gehirns. Dieses Gen ist besonders wichtig für Gehirnzellen, die Bewegungen, Emotionen und das Gedächtnis steuern.
Das NR4A2-Gen produziert ein Protein, das für den Dopaminweg im Gehirn wichtig ist.
Das Gen heißt NR4A2, und das Protein wird NURR1 genannt.
Symptome
Da das NR4A2-Gen für die Entwicklung und Funktion des Gehirns wichtig ist, haben viele Menschen mit einem NR4A2-Syndrom:
- Autismus
- Geistige Behinderung
- Entwicklungsverzögerung
- Lernschwierigkeiten
- Probleme mit Sprache und Sprechen
- Krampfanfälle
- Bewegungsprobleme, wie Dystonie, Parkinsonismus oder Ataxie
- Gehirnveränderungen, die in der Magnetresonanztomographie (MRT) zu sehen sind
- Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS)
- Ängste
- Schlafprobleme
Was verursacht das NR4A2-Syndrom?
Das NR4A2-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, was bedeutet, dass es durch Varianten in den Genen verursacht wird. Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Kopien des NR4A2-Gens: eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Erzeugung von Ei- oder Samenzellen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen. Manchmal entsteht eine spontane Variante in den Spermien, der Eizelle oder nach der Befruchtung. Wenn eine völlig neue genetische Variante im genetischen Code auftritt, spricht man von einer ‘de novo’ genetischen Variante. Das Kind ist normalerweise das erste in der Familie, das die genetische Variante hat. De-novo-Varianten können in jedem Gen vorkommen. Wir alle haben einige De-novo-Varianten, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Da NR4A2 jedoch eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung spielt, können de novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben.
Die Forschung zeigt, dass das NR4A2-Syndrom häufig das Ergebnis einer de novo-Variante in NR4A2 ist.
Viele Eltern, die ihre Gene haben testen lassen, haben nicht die NR4A2-Genvariante, die bei ihrem Kind, das das Syndrom hat, gefunden wurde.
In einigen Fällen tritt das NR4A2-Syndrom auf, weil die genetische Variante von einem Elternteil vererbt wurde. Autosomal dominante BedingungenDasNR4A2-Syndrom ist eine autosomal dominante genetische Bedingung.
Das bedeutet, dass eine Person, die die eine schädliche Variante in NR4A2 hat, wahrscheinlich Symptome des NR4A2-Syndroms aufweisen wird.
Für jemanden mit einem autosomal dominanten genetischen Syndrom besteht bei jedem Kind eine 50-prozentige Chance, dass es die gleiche genetische Variante weitergibt und eine 50-prozentige Chance, dass es die gleiche genetische Variante nicht weitergibt.
Kind, das eine genetische Veränderung im NR4A2-Gen aufweist
Warum hat mein Kind eine Veränderung im NR4A2-Gen?
Kein Elternteil verursacht das NR4A2-Syndrom bei seinem Kind.
Wir wissen das, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht.
Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, die Ursache für diese Entwicklung ist.
Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch aufgehalten werden.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder oder künftige Kinder das NR4A2-Syndrom haben werden?
Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt. Das Risiko, ein weiteres Kind mit einem NR4A2-Syndrom zu bekommen, hängt von den Genen beider biologischer Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden biologischen Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante bei seinem Kind hat, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, bei 50 Prozent.
Bei einem symptomfreien Bruder oder einer symptomfreien Schwester von jemandem, der/die am NR4A2-Syndrom leidet, hängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit NR4A2-Syndrom zu bekommen, von den Genen des Geschwisters und den Genen der Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die das NR4A2-Syndrom verursacht, liegt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterteil ein Kind bekommt, das das NR4A2-Syndrom erbt, bei nahezu 0 Prozent.
Wie viele Menschen haben das NR4A2-Syndrom?
Bis zum Jahr 2024 wurden in der medizinischen Forschung mindestens 27 Menschen mit NR4A2-Syndrom identifiziert. Der erste Fall des NR4A2-Syndroms wurde 2017 beschrieben.
Sehen Menschen mit einem NR4A2-Syndrom anders aus?
Menschen mit einem NR4A2-Syndrom sehen im Allgemeinen nicht anders aus.
Wie wird das NR4A2-Syndrom behandelt?
Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst begonnen, das NR4A2-Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:
- Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
- Genetische Konsultationen
- Entwicklungs- und Verhaltensstudien
- Andere Themen, je nach Bedarf
Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann Ihnen helfen:
- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor.
Dazu können Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie gehören. - Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).
Fachleute raten, dass die Therapie des NR4A2-Syndroms so früh wie möglich beginnen sollte, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird. Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Weitere Informationen finden Sie z. B. auf der Website der Epilepsie-Stiftung: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus wichtigen veröffentlichten Artikeln. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Um mehr über die Artikel zu erfahren, lesen Sie den Abschnitt Quellen und Referenzen in diesem Leitfaden.
Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem NR4A2-Syndrom
Es gibt nur wenige wissenschaftliche Veröffentlichungen über Menschen mit dem NR4A2-Syndrom.
Die folgenden Informationen umfassen 26 Personen.
Die älteste eingeschlossene Person war 57 Jahre alt.
Sprechen und Lernen
Die meisten Menschen mit einem NR4A2-Syndrom hatten eine Sprachverzögerung oder eine Sprachstörung und eine geistige Behinderung (ID).
Zu den Sprachstörungen gehörten Probleme mit der expressiven und rezeptiven Sprache.
- 19 von 21 Personen hatten eine Sprachverzögerung oder Sprachstörung (91 Prozent)
- 23 von 23 Menschen hatten eine geistige Behinderung (100 Prozent)
Der Schweregrad der ID variiert von Person zu Person:
- 11 von 23 Menschen hatten eine leichte ID (48 Prozent)
- 6 von 23 Menschen hatten eine leichte bis mittelschwere ID (26 Prozent)
- 6 von 23 Personen hatten eine schwere ID(26 Prozent)
VerhaltenViele Menschen mit NR4A2-Syndrom Syndrom hatten Verhaltensauffälligkeiten, wie Autismus oder Merkmale von Autismus, Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS), Angstzustände, Stimmungsschwankungen, Wahnvorstellungen und Halluzinationen.
- 13 von 20 Menschen hatten Verhaltensauffälligkeiten (65 Prozent)
- 3 von 20 Menschen hatten Autismus (15 Prozent)
- 8 von 20 Personen hatten Hyperaktivität(40 Prozent)
GehirnEinige Menschen mit NR4A2-Syndrom Krampfanfälle hatte. Das Alter bei Beginn der Anfälle lag zwischen 5 Monaten und 26 Jahren.
Drei Personen hatten Anfälle, die nicht mit Medikamenten behandelt werden konnten. Einige Menschen hatten Gehirnveränderungen in der Magnetresonanztomographie (MRT).
- 9 von 22 Menschen hatten Krampfanfälle (41 Prozent)
- Bei 7 von 19 Personen wurden im MRT Veränderungen im Gehirn festgestellt(37 Prozent)
Medizinische und körperliche Probleme im Zusammenhang mit dem NR4A2-Syndrom
MobilitätMenschen mit NR4A2-verwandten Syndroms hatten verzögerte motorische Meilensteine und einen unterdurchschnittlichen Muskeltonus.
Bewegungsprobleme wurden bei Menschen mit NR4A2-Syndrom bereits im Alter von 22 Monaten, aber die meisten Menschen mit Bewegungsproblemen entwickelten ihre Probleme erst nach dem Alter von 16 Jahren.
Zu den Bewegungsproblemen gehören ataktischer Gang, Dystonie, Parkinsonismus, Dystonie-Parkinsonismus im Erwachsenenalter und choreoathetoide Bewegungen.
- 12 von 25 Menschen hatten verzögerte motorische Meilensteine (48 Prozent)
- 9 von 15 Menschen hatten einen unterdurchschnittlichen Muskeltonus (60 Prozent)
- 8 von 16 Personen hatten Bewegungsprobleme(50 Prozent)
Drei Personen mit Bewegungsproblemen, die durch das NR4A2-verwandten Syndroms nahmen Levodopa und/oder dopaminerge Mittel ein, um die Bewegungsprobleme zu lindern.
Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?
Simons Suchscheinwerfer
Simons Searchlight ist ein internationales Online-Forschungsprogramm, das eine ständig wachsende naturwissenschaftliche Datenbank, ein Biorepository und ein Ressourcennetzwerk für über 175 seltene genetische neurologische Entwicklungsstörungen aufbaut.
Indem Sie der Gemeinschaft beitreten und Ihre Erfahrungen mitteilen, tragen Sie zu einer wachsenden Datenbank bei, die von Wissenschaftlern weltweit genutzt wird, um das Verständnis Ihrer genetischen Erkrankung zu verbessern.
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Quellen und Referenzen
Der Inhalt dieses Leitfadens stammt aus veröffentlichten Studien über das NR4A2-Syndrom. Unten finden Sie Details zu jeder Studie sowie Links zu Zusammenfassungen.
- Reuter MS. et al.
American Journal of Medical Genetics Part A, 173, 2231-2234, (2017).
Haploinsuffizienz von NR4A2 ist mit einem neuroentwicklerischen Phänotyp mit ausgeprägter Sprachstörung verbunden – www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28544326 - Lévy J. et al.
Clinical Genetics, 94, 264-268, (2018).
NR4A2-Haploinsuffizienz ist mit geistiger Behinderung und Autismus-Spektrum-Störung verbunden – www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29770430 - Gabaldon-Albero, A., Mayo, S., & Martinez, F. (2024).
NR4A2 als neues Zielgen für Entwicklungsstörungen und epileptische Enzephalopathie: Eine systematische Übersicht über verwandte Störungen und therapeutische Strategien. Internationale Zeitschrift für Molekularwissenschaften, 25(10). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38791237/ - Song, X., Xu, W., Xiao, M., Lu, Y., Lan, X., Tang, X., Xu, N., Yu, G., Zhang, H., & Wu, S. (2022).
Zwei neue heterozygote trunkierende Varianten in NR4A2 bei Patienten mit neurologischer Entwicklungsstörung und kurze Literaturübersicht. Frontiers in Neuroscience, 16, 956429. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35992907/ - Winter, B., Krämer, J., Meinhardt, T., Berner, D., Alt, K., Wenzel, M., Winkelmann, J., & Zech, M. (2021).
NR4A2 und Dystonie mit Dopa-Reaktivität. Movement Disorders, 36(9), 2203-2204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34155693/