NRXN1-verwandtes Syndrom
Was ist das NRXN1-bezogene Syndrom?
Das NRXN1-bezogene Syndrom tritt auf, wenn ein kleiner Abschnitt des NRXN1-Gens fehlt. Diese Veränderung kann dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.
Das NRXN1-Syndrom wird auch als 2p16.3-Deletionssyndrom bezeichnet. Beide Erkrankungen werden durch eine Deletion im NRXN1-Gen verursacht. Beim 2p16.3-Deletionssyndrom fehlt das Gen.
Ein anderer Zustand namens Pitt Hopkins-ähnliches Syndrom 2 tritt auf, wenn eine Person zwei NRXN1-Gene haben, die entweder nicht funktionieren oder fehlen.
Schlüsselrolle
Das NRXN1-Gen spielt eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung von Kommunikationsfähigkeiten, sozialen Fähigkeiten und Lernfähigkeiten.
Symptome
Weil die NRXN1 Gen wichtig für die Gehirnaktivität ist, haben viele Menschen mit NRXN1-verwandtes Syndrom haben:
- Entwicklungsverzögerung oder geistige Behinderung, oder beides
- Verzögerung beim Sprechen und der Sprache
- Autismus-Spektrum-Störung oder Merkmale von Autismus
- Andere Verhaltensprobleme wie die Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung, auch ADHS genannt
Was verursacht das NXRN1-Syndrom?
Das NXRN1-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, das heißt, es wird durch Varianten in den Genen verursacht. Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Kopien des NXRN1 Gen: eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Erzeugung von Ei- oder Samenzellen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.
Manchmal entsteht eine spontane Variante in den Spermien, der Eizelle oder nach der Befruchtung. Wenn eine völlig neue genetische Variante im genetischen Code auftritt, spricht man von einer ‘de novo’ genetischen Variante. Das Kind ist normalerweise das erste in der Familie, das die genetische Variante hat.
De-novo-Varianten können in jedem Gen vorkommen. Wir alle haben einige De-novo-Varianten, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Aber weil NXRN1 eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben.
Die Forschung zeigt, dass das NXRN1-verwandtes Syndrom oft das Ergebnis einer de novo Variante in NXRN1 ist. Viele Eltern, die ihre Gene haben testen lassen, haben das NXRN1 genetische Variante, die bei ihrem Kind, das das Syndrom hat, gefunden wurde. In einigen Fällen ist NXRN1-verwandten Syndroms geschieht, weil die genetische Variante von einem Elternteil weitergegeben wurde.
Autosomal dominante Bedingungen
Das NXRN1-Syndrom ist eine autosomal dominante genetische Erkrankung. Das bedeutet, wenn eine Person die eine schädliche Variante in NXRN1 hat werden sie wahrscheinlich Symptome von NXRN1 haben-verwandtes Syndrom. Für jemanden mit einem autosomal-dominanten genetischen Syndrom gibt es jedes Mal, wenn er ein Kind bekommt, eine 50 Prozent Chance, dass sie dieselbe genetische Variante weitergeben und eine 50 Prozent Chance, dass sie nicht dieselbe genetische Variante vererben.
Kind, das eine genetische Veränderung im Gen für das NXRN1-Syndrom aufweist
Warum hat mein Kind eine Veränderung im NXRN1-Syndrom-Gen?
Kein Elternteil verursacht das NRXN1-bezogene Syndrom bei seinem Kind.
Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht.
Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, die Ursache dafür ist.
Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch aufgehalten werden.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder zukünftiger Kinder am NRXN1-Syndrom leiden?
Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.
Das Risiko, ein weiteres Kind zu bekommen das das NRXN1-verwandtes Syndrom zu haben, hängt von den Genen beider biologischer Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden biologischen Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante bei seinem Kind hat, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, bei 50 Prozent.
Für einen symptomfreien Bruder oder eine symptomfreie Schwester von jemandem, der das NRXN1-verwandten Syndroms ist das Risiko des Geschwisters, ein Kind zu bekommen, das das GENE-verwandtes Syndrom zu haben, hängt von den Genen des Geschwisters und den Genen der Eltern ab.
- Wenn kein Elternteil die gleiche genetische Variante hat, die das NRXN1-verwandten Syndroms hat, hat das symptomfreie Geschwisterkind eine fast 0 Prozent Chance, ein Kind zu bekommen, das das GENE-verwandtes Syndrom erbt.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante hat, die das NRXN1-verwandtes Syndrom verursacht, hat das symptomfreie Geschwisterkind eine 50 Prozent Chance, ebenfalls die gleiche genetische Variante zu haben. Wenn das symptomfreie Geschwisterkind dieselbe genetische Variante hat, ist die Chance, dass es ein Kind mit dieser genetischen Variante bekommt 50 Prozent.
Bei einer Person, die das NRXN1-verwandtes Syndrom hat, liegt das Risiko, ein Kind mit dem Syndrom zu bekommen, bei etwa 50 Prozent.
Haben alle Menschen, die am NRXN1-Syndrom leiden, Symptome?
Die meisten, aber nicht alle Menschen, die eine Deletion im NRXN1-Gen haben, haben Symptome.
Manche Menschen erfahren erst dann, dass sie diese Genveränderung haben, wenn sie bei ihren Kindern gefunden wird.
Wenn mehrere Personen in einer Familie eine Veränderung im NRXN1-Gen haben, sind sie dann alle in gleicher Weise betroffen?
Nein, nicht unbedingt.
Familienmitglieder, die die gleiche Genveränderung haben, können unterschiedliche Symptome haben.
Wie viele Menschen haben das NXRN1-Syndrom?
Bis zum Jahr 2024 wurden in einer medizinischen Klinik mindestens 199 Menschen mit NRXN1-bezogenem Syndrom identifiziert. Der erste Fall des NRXN1-bezogenen Syn droms wurde 2008 beschrieben.
Sehen Menschen mit einem NXRN1-Syndrom anders aus?
Menschen, die NRXN1-verwandten Syndroms kann anders aussehen. Das Erscheinungsbild kann variieren und kann einige, aber nicht alle dieser Merkmale umfassen:
- Tief liegende Augen
- Breiter Nasenrücken
- Knollige Nasenspitze
- Flaches Mittelgesicht
- Ohrdefekte
- Breite Öffnung
Wie wird das NRXN1-bezogene Syndrom behandelt?
Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst damit begonnen, das NRXN1-Syndrom zu untersuchen.
Bislang gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms.
Eine genetische Diagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, um die Krankheit zu verfolgen und Therapien zu verwalten.
Ärzte können die Betroffenen an Spezialisten überweisen:
- Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen.
- Genetische Beratungen.
- Entwicklungs- und Verhaltensstudien.
- Andere Themen, je nach Bedarf.
Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:
- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor.
Dazu können Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie gehören. - Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).
Fachleute raten, dass die Therapie des NRXN1-bezogenen Syndroms so früh wie möglich beginnen sollte, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird.
Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen.
Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle Arten sind leicht zu erkennen.
Weitere Informationen finden Sie auf der Website der Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus wichtigen veröffentlichten Artikeln. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Um mehr über die Artikel zu erfahren, lesen Sie den Abschnitt Quellen und Referenzen in diesem Leitfaden.
Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem NRXN1-Syndrom
NRXN1-bezogenes Syndrom wird auch 2p16.3-Deletionssyndrom genannt. Die folgenden Informationen umfassen Personen mit einer einzigen Variante im NRXN1-Gen und Personen mit einer vollständigen 2p16.3-Deletion.
Sprechen und Lernen
Die meisten Menschen mit einem NRXN1-bezogenen Syndrom hatten einen gewissen Grad an geistiger Behinderung. Diese reichten von leicht bis mittelschwer. Die Kinder brauchen viel Unterstützung beim Lernen und müssen möglicherweise auf eine Sonderschule gehen, wo sie die richtige Unterstützung erhalten. Erwachsene, die an dem Syndrom leiden, müssen möglicherweise beaufsichtigt werden.
- 93 von 100 Menschen hatten eine globale Entwicklungsverzögerung (93 Prozent)
Die meisten Menschen mit NRXN1-Syndrom hatten Probleme mit der Kommunikation. Sie hatten Schwierigkeiten zu sprechen und ihre Botschaft an andere weiterzugeben. Sie hatten weniger Schwierigkeiten, Wörter und Sätze zu verstehen. Menschen, die an diesem Syndrom leiden, beginnen oft erst spät zu sprechen. Ihre ersten Worte sprechen sie meist im Alter von 2 Jahren.
- 12 von 95 Personen hatten eine Sprach- und Sprechverzögerung (13 Prozent)
Verhalten
Einige Menschen mit NRXN1-Syndrom hatten Autismus oder Merkmale von Autismus. Sie hatten auch andere Verhaltensprobleme, wie z.B. eine Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung, auch ADHS genannt.
- 38 von 100 Menschen wiesen Merkmale von Autismus auf (38 Prozent)
- 4 von 44 Menschen hatten ADHS (9 Prozent)
Gehirn
Einige Menschen mit NRXN1-bezogenem Syndrom hatten Krampfanfälle, Gehirnveränderungen in der Magnetresonanztomographie (MRI)und eine kleinere oder größere Kopfgröße als typisch.
- 46 von 95 Menschen hatten Krampfanfälle (48 Prozent)
- 11 von 27 Menschen hatten MRT-Befunde (41 Prozent)
- 10 von 48 Menschen hatten Makrozephalie (21 Prozent)
- 3 von 48 Personen hatten Mikrozephalie(7 Prozent)
Medizinische und körperliche Probleme im Zusammenhang mit dem NXRN1-Syndrom
Sitzen und Gehen
Kinder fingen meist erst spät an zu sitzen und zu laufen. Die meisten von ihnen begannen im Alter von etwa 18 Monaten selbständig zu laufen.
Muskeltonus
Einige Menschen hatten einen niedrigen Muskeltonus. Dies kann zu Verzögerungen beim Umdrehen, Sitzen, Krabbeln und Gehen führen. Ein niedriger Muskeltonus kann auch zu Fütterungsproblemen führen.
- 24 von 59 Menschen hatten einen niedrigen Muskeltonus (41 Prozent)
Sehen und Hören
Seltener hatten Menschen mit einem NRXN1-bezogenen Syndrom Seh- und Hörprobleme.
- 5 von 44 Menschen hatten Probleme mit dem Sehen (11 Prozent)
- 9 von 104 Menschen hatten Hörprobleme (9 Prozent)
Andere Ergebnisse
Einige Menschen hatten Probleme mit der Herzbildung oder Herzfunktion und Skelettdefekte.
- 12 von 60 Menschen hatten Herzprobleme (20 Prozent)
- 14 von 61 Personen hatten Skelettbefunde(23 Prozent)
Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?
NRXN1 Netzwerk
Das NRXN1 Netzwerk hat sich zum Ziel gesetzt, ein kollaboratives Netzwerk von Familien, Klinikern und Wissenschaftlern aufzubauen, um die von der NRXN1-Störung betroffenen Personen zu unterstützen.
- NRXN1 Netzwerk Website:
https://www.nrxn1network.org/
- NRXN1 Netzwerk Facebook Gruppe:
https://www.facebook.com/groups/1358941484882332/
- NRXN1 Netzwerk auf Instagram:
https://www.instagram.com/nrxn1network/
- NRXN1 Netzwerk auf X:
https://twitter.com/Nrxn1Network
Simons Suchscheinwerfer
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- Erfahren Sie mehr über Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight-Webseite mit weiteren Informationen über NRXN1: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/nrxn1
- Simons Searchlight NRXN1 Facebook Gemeinschaft: www.facebook.com/groups/598626690667270
Quellen und Referenzen
Der Inhalt dieses Leitfadens stammt aus veröffentlichten Studien über das NRXN1-bezogene Syndrom.
Im Folgenden finden Sie Details zu jeder Studie sowie Links zu Zusammenfassungen oder in einigen Fällen zum vollständigen Artikel.
- Schaaf CP.
et al.
European Journal of Human Genetics, 20, 1240-1247, (2012).
Phänotypisches Spektrum und Genotyp-Phänotyp-Korrelationen von NRXN1-Exon-Deletionen www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22617343 - Dabell MP.
et al.
American Journal of Medical Genetics Part A, 161A, 717-731, (2013).
Untersuchung von NRXN1-Deletionen: klinische und molekulare Charakterisierung www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23495017 - Lowther C. et al. Genetics in Medicine, 19, 53-61, (2017). Molekulare Charakterisierung von NRXN1-Deletionen aus 19.263 klinischen Microarray-Fällen identifiziert Exons, die für die Ausprägung von neurologischen Entwicklungskrankheiten wichtig sind www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27195815
- Sciacca, M., Marino, L., Vitaliti, G., Falsaperla, R., & Marino, S. (2022). NRXN1-Deletion bei zwei Zwillingen – Genotyp und Phänotyp: Ein klinischer Fall und Literaturübersicht.
Kinder (Basel), 9
(5), 698. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35626875/