GENE GUIDE

TRIP12-verwandtes Syndrom

Dieser Leitfaden ersetzt nicht einen medizinischen Rat. Bitte konsultieren Sie Ihren Arzt bezüglich Ihrer genetischen Ergebnisse und Ihrer Gesundheitsvorsorge. Die Informationen in diesem Leitfaden waren zum Zeitpunkt der Erstellung im 2024 aktuell. Durch neue Forschungsergebnisse könnten jedoch neue Informationen ans Licht kommen. Es kann hilfreich sein, diesen Leitfaden mit Freunden und Familienmitgliedern oder Ärzten und Lehrern der Person zu teilen, die TRIP12-verwandtes Syndrom hat.
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TRIP12-bezogenes Syndrom wird auch Intellektuelle Entwicklungsstörung, autosomal dominant 49 genannt. Für diese Webseite werden wir den Namen TRIP12-bezogenes Syndrom verwenden, um das breite Spektrum der bei den identifizierten Personen beobachteten Varianten zusammenzufassen.

Was ist das TRIP12-bezogene Syndrom?

Das TRIP12-bezogene Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen im TRIP12-Gen gibt. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.

Schlüsselrolle

Das TRIP12-Gen spielt eine Schlüsselrolle für die Grundfunktion der Zelle.

Symptome

Da das TRIP12-Gen für die Entwicklung und Funktion des Gehirns wichtig ist, haben viele Menschen, die an einem TRIP12-Syndrom leiden, ein solches:

  • Entwicklungsverzögerung
  • Geistige Behinderung
  • Autismus oder Merkmale von Autismus
  • Verhaltensthemen
  • Krampfanfälle
  • Ängste
  • Fettleibigkeit
  • Fragen zur Vision
  • Defekte des Herzens, der Nieren, der Genitalien oder des Skelettsystems

Was verursacht das TRIP12-Syndrom?

Das TRIP12-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, das heißt, es wird durch Varianten in den Genen verursacht. Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Exemplare des TRIP12 Gen: eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Erzeugung von Ei- oder Samenzellen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.

Manchmal entsteht eine spontane Variante in den Spermien, der Eizelle oder nach der Befruchtung. Wenn eine völlig neue genetische Variante im genetischen Code auftritt, spricht man von einer ‘de novo’ genetischen Variante. Das Kind ist normalerweise das erste in der Familie, das die genetische Variante hat.

De-novo-Varianten können in jedem Gen vorkommen. Wir alle haben einige De-novo-Varianten, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Aber weil TRIP12 eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben. Die Forschung zeigt, dass das TRIP12-verwandtes Syndrom oft das Ergebnis einer de novo Variante in TRIP12. Viele Eltern, die ihre Gene haben testen lassen, haben das TRIP12 genetische Variante, die bei ihrem Kind, das das Syndrom hat, gefunden wurde. In einigen Fällen ist TRIP12-verwandten Syndroms geschieht, weil die genetische Variante von einem Elternteil weitergegeben wurde.

Autosomal dominante Bedingungen

Das TRIP12-Syndrom ist eine autosomal dominante genetische Erkrankung. Das bedeutet, wenn eine Person die eine schädliche Variante in TRIP12 hat werden sie wahrscheinlich Symptome von TRIP12 haben-verwandtes Syndrom. Für jemanden mit einem autosomal-dominanten genetischen Syndrom gibt es jedes Mal, wenn er ein Kind bekommt, eine 50 Prozent Chance, dass sie dieselbe genetische Variante weitergeben und eine 50 Prozent Chance, dass sie nicht dieselbe genetische Variante vererben.

Kind, das eine genetische Veränderung im TRIP12-Gen aufweist

Genetic change occurs in egg or sperm after fertilization
Child with de novo genetic change in autism gene

Warum hat mein Kind oder ich eine Veränderung im TRIP12-Gen?

Kein Elternteil verursacht das TRIP12-Syndrom bei seinem Kind. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch aufgehalten werden.

Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder zukünftiger Kinder das TRIP12-bezogene Syndrom haben werden?

Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.

Das Risiko, ein weiteres Kind zu bekommen das das TRIP12-verwandtes Syndrom zu haben, hängt von den Genen beider biologischer Eltern ab.

  • Wenn keiner der beiden biologischen Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
  • Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante bei seinem Kind hat, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, bei 50 Prozent.

Für einen symptomfreien Bruder oder eine symptomfreie Schwester von jemandem, der das TRIP12-verwandten Syndroms hängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit dem TRIP12-Syndrom zu haben, hängt von den Genen des Geschwisters und den Genen der Eltern ab.

  • Wenn kein Elternteil die gleiche genetische Variante hat, die das TRIP12-verwandtes Syndrom verursacht, hat das symptomfreie Geschwisterkind eine fast 0 Prozent Chance, ein Kind zu bekommen, das das TRIP12-Syndrom erben würde.-verwandtes Syndrom erbt.
  • Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante hat, die das TRIP12-verwandtes Syndrom verursacht, hat das symptomfreie Geschwisterkind eine 50 Prozent Chance, ebenfalls die gleiche genetische Variante zu haben. Wenn das symptomfreie Geschwisterkind dieselbe genetische Variante hat, ist die Chance, dass es ein Kind mit dieser genetischen Variante bekommt 50 Prozent.

Für eine Person, die das TRIP12-Syndrom hat, liegt das Risiko, ein Kind mit dem Syndrom zu bekommen, bei etwa 50 Prozent.

Wie viele Menschen haben das TRIP12-Syndrom?

Bis zum Jahr 2024 wurden in einer medizinischen Klinik mindestens 88 Menschen mit dem TRIP12-Syndrom identifiziert. Der erste Fall des TRIP12-bezogenen Syndroms wurde 2012 beschrieben. Wissenschaftler gehen davon aus, dass mit dem verbesserten Zugang zu Gentests mehr Menschen mit dem Syndrom gefunden werden.

Sehen Menschen mit dem TRIP12-Syndrom anders aus?

Menschen, die eine TRIP12-bezogen Syndrom kann anders aussehen. Das Erscheinungsbild kann variieren und kann einige, aber nicht alle dieser Merkmale umfassen:

  • Tief liegende Augen
  • Fülle der oberen Augenlider
  • Kleine Lücke zwischen dem oberen und dem unteren Augenlid
  • Breitere Nasenspitze als der Durchschnitt

Wie wird das TRIP12-Syndrom behandelt?

Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst begonnen, das TRIP12-Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:

  • Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen.
  • Genetische Beratungen.
  • Entwicklungs- und Verhaltensstudien.
  • Andere Themen, je nach Bedarf.

Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann Ihnen helfen:

  • Schlagen Sie die richtigen Therapien vor.
    Dazu können Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie gehören.
  • Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).

Fachleute raten, dass die Therapie des TRIP12-Syndroms so früh wie möglich beginnen sollte, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird. Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Um mehr darüber zu erfahren, können Sie Ressourcen wie die Website der Epilepsy Foundation konsultieren: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus wichtigen veröffentlichten Artikeln. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Um mehr über die Artikel zu erfahren, lesen Sie den Abschnitt Quellen und Referenzen in diesem Leitfaden.

Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem TRIP12-Syndrom

Sprechen und Lernen

Alle Menschen mit dem TRIP12-Syndrom hatten eine Entwicklungsverzögerung und eine geistige Behinderung sowie eine Sprachverzögerung. Die geistige Behinderung reichte von leicht bis schwer.

  • 58 von 58 Personen hatten eine Entwicklungsverzögerung und eine geistige Behinderung (100 Prozent)
  • 54 von 54 Personen hatten eine Sprachverzögerung (100 Prozent)

VerhaltenViele Menschen mit TRIP12-verwandten Syndroms hatten Autismus und Verhaltensauffälligkeiten. Verhaltensauffälligkeiten Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS), Aggression und Angstzustände. Bei einigen Menschen kam es zu Entwicklungsrückschritten.

  • 30 von 55 Menschen hatten Autismus (55 Prozent)
  • 39 von 52 Personen hatten Verhaltensprobleme (75 Prozent)
  • 8 von 52 Personen hatten eine Entwicklungsrückbildung(15 Prozent)

GehirnEinige Menschen mit TRIP12-verwandten Syndroms hatten im Säuglings- oder Kindesalter Krampfanfälle. Einige Menschen hatten Gehirnveränderungen, die in der Magnetresonanztomographie (MRI) zu sehen sind.

  • 9 von 58 Menschen hatten Krampfanfälle (16 Prozent)
  • 13 von 42 Personen hatten abnorme MRT-Befunde(31 Prozent)

Medizinische und physische Probleme im Zusammenhang mit dem TRIP12-Syndrom

MobilitätMenschen, die eine TRIP12-verwandten Syndroms waren die motorischen Fähigkeiten beeinträchtigt, obwohl die meisten Menschen nach dem Alter von 2 Jahren in der Lage waren, ohne fremde Hilfe zu gehen, und viele Menschen hatten einen geringen Muskeltonus. Einige Menschen hatten eine Bewegungsstörung, wie z.B. Tremor oder Stereotypien.

  • 43 von 54 Menschen hatten beeinträchtigte motorische Fähigkeiten (80 Prozent)
  • 55 von 56 Menschen waren nach dem 2. Lebensjahr in der Lage, ohne fremde Hilfe zu gehen (98 Prozent)
  • 23 von 47 Menschen hatten einen niedrigen Muskeltonus (49 Prozent)
  • 6 von 37 Menschen hatten eine Bewegungsstörung (16 Prozent)

GewichtsproblemeMenschen mit TRIP12-Syndrom waren dem Risiko ausgesetzt, Fettleibigkeit zu entwickeln und hatten Schwierigkeiten bei der Ernährung.

  • 23 von 53 Menschen hatten Fettleibigkeit (43 Prozent)
  • 10 von 36 Menschen hatten Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme (28 Prozent)

Andere BefundeEinige Menschen mit TRIP12-verwandte Syndrom hatte Schlaf- und Sehstörungen oder wiederkehrende Infektionen. Zu den weiteren Befunden gehörten Laxheit der Gelenke sowie Hand- und Fußdefekte.

  • 8 von 38 Menschen hatten Schlafprobleme (21 Prozent)
  • 20 von 50 Menschen hatten Probleme mit dem Sehen (40 Prozent)
  • 12 von 47 Personen hatten wiederkehrende Infektionen(26 Prozent)

Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?

TRIP12 Gen-Gemeinschaft

Simons Suchscheinwerfer

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Quellen und Referenzen

Der Inhalt dieses Leitfadens stammt aus veröffentlichten Studien über das TRIP12-Syndrom. Nachfolgend finden Sie Einzelheiten zu jeder Studie sowie Links zu Zusammenfassungen oder, in einigen Fällen, zum vollständigen Artikel.

  • Bramswig NC.
    et al.
    Human Genetics, 136, 179-192, (2017).
    Identifizierung neuer TRIP12-Varianten und detaillierte klinische Bewertung von Personen mit nicht-syndromaler geistiger Behinderung mit oder ohne Autismus www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5821420
  • Zhang J. et al.
    Human Genetics, 136, 377-386, (2017).
    Haploinsuffizienz des E3-Ubiquitin-Protein-Ligase-Gens TRIP12 verursacht geistige Behinderung mit oder ohne Autismus-Spektrum-Störungen, Sprachverzögerung und dysmorphe Merkmale www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5543723
  • Donoghue T. et al.
    American Journal of Medical Genetics Part A, 182, 1801-1806, (2020).
    Neue de novo TRIP12-Mutation offenbart variable phänotypische Präsentation und betont gleichzeitig die Kernmerkmale der TRIP12-Variationen www.pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32424948
  • Louie, R. J., Friez, M. J., Skinner, C., Baraitser, M., Clark, R. D., Schwartz, C. E., & Stevenson, R. E. (2020). Das Clark-Baraitser-Syndrom ist mit einer Nonsense-Veränderung im autosomalen Gen TRIP12 verbunden. American Journal of Medical Genetics Teil A, 182(3), 595-596. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31814248/
  • Aerden, M., Denommé-Pichon, A. S., Bonneau, D., Bruel, A. L., Delanne, J., Gérard, B., Mazel, B., Philippe, C., Pinson, L., … Van Esch, H. (2023). Der neurologische Entwicklungs- und Gesichtsphänotyp bei Personen mit einer TRIP12-Variante. European Journal of Human Genetics, 31(4), 461-468. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36747006/

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