Deleción intragénica de CHD8 asociada al trastorno del espectro autista

Artículo de investigación original de E.S. Stolerman et al. (2016).

Lea el resumen aquí.

El trabajo presentado en este artículo se suma a las pruebas de que los cambios en el gen CHD8 pueden desempeñar un papel importante en el autismo. Los investigadores describen las características clínicas observadas en un niño de 9 años con un cambio de novo (no heredado de ninguno de los padres) en el gen CHD8. Los investigadores revisaron su historial médico, desde antes de nacer, y generaron una línea temporal en la que se detallaban los problemas detectados a lo largo de su infancia.

La historia temprana del niño fue típica: nació a término y no hubo complicaciones prenatales ni complicaciones postnatales importantes. Los comportamientos típicos del desarrollo, como establecer contacto visual e interactuar de otras formas, continuaron hasta los 9 meses de edad. En ese momento, el niño dejó de establecer un buen contacto visual y se volvió irritable, llorando con regularidad. También presentaba retrasos en los hitos del desarrollo. Por ejemplo, no se sentó hasta los 9 meses de edad y no empezó a andar hasta los 18 meses. Una evaluación de su audición a los 23 meses de edad no mostró anomalías. Con poco más de 2 años, se observó que su habla no progresaba de forma típica y que sus interacciones sociales incluían comportamientos agresivos, poco contacto visual y conductas repetitivas. Los rasgos comunes del cambio CHD8 que se observaron en este niño incluían problemas gastrointestinales, aumento del tamaño de la cabeza y rasgos dismórficos, mientras que su altura, peso y perímetro cefálico eran normales para su edad.

Los autores comparan a este niño de 9 años con otros 18 niños y adultos con alteraciones en la CHD8. En las tablas siguientes se enumeran los rasgos observados en cada una de estas 19 personas.

Característica	Paciente
	1	2	3	4	5
Sexo	M	M	F	F	M
Edad (años)	9	8	4	8	12
Mutación	Supresión de los exones 26-28	Tonterías	Borrado truncado	Lugar de empalme	Cambio de marco indel
Herencia	De novo	De novo	De novo	De novo	De novo
Retraso en el desarrollo	Y	Y	N/A	Y	N/A
Discapacidad intelectual	Y	Y	N	Y	Y
CI verbal	N/A	20	90	47	60
CI no verbal	N/A	34	93	41	67
Autismo	Y	Y	Y	Y	Y
Macrocefalia	N	Y	Y	Y	Y
Gastrointestinal	Diarrea, ERGE, esofagitis eosinofílica, duodenitis	Estreñimiento, Dolor abdominal	Estreñimiento	N/A	Diarrea crónica

 

Característica	Paciente
	6	7	8	9	10
Sexo	M	M	M	M	M
Edad (años)	4	5	13	5	16
Mutación	Tonterías	Tonterías	Supresión (3 pb)	Frameshift	Frameshift
Herencia	De novo	N/A	De novo	N/A	N/A
Retraso en el desarrollo	Y	Y	Y	Y	Y
Discapacidad intelectual	N	N	N	Y	Y
CI verbal	75	79	84	25	6
CI no verbal	78	92	98	38	19
Autismo	Y	Y	Y	Y	Y
Macrocefalia	N	Y	N	Y	Y
Gastrointestinal	Estreñimiento crónico y heces blandas	Estreñimiento, Diarrea	Ninguno	Ninguno	Ninguno

 

Característica	Paciente
	11	12	13	14	15
Sexo	M	M	M	M	M
Edad (años)	18	N/A	6	7	17
Mutación	Tonterías	Falta de sentido	Tonterías	Falta de sentido	Falta de sentido
Herencia	N/A	N/A	De novo	Herencia materna	Herencia paterna
Retraso en el desarrollo	N	N/A	Y	Y	N/A
Discapacidad intelectual	N	Y	Y	N/A	N
CI verbal	N/A	N/A	27	N/A	76
CI no verbal	N/A	N/A	41	N/A	95
Autismo	Esquizofrenia	N/A	Y	Y	Y
Macrocefalia	N/A	N/A	Y	N	N
Gastrointestinal	Ninguno	N/A	Estreñimiento, Disquecia	Ninguno	Diarrea, estreñimiento

 

Característica	Paciente
	16	17	18	19
Sexo	F	M	M	F
Edad (años)	15	13	11	41
Mutación	Frameshift	Frameshift	Supresión única a.a.	Frameshift
Herencia	Herencia materna	De novo	Desconocido	De novo
Retraso en el desarrollo	Y	N/A	N	Y
Discapacidad intelectual	Y	Y	N	Y
CI verbal	88	N/A	68	N/A
CI no verbal	69	N/A	79	N/A
Autismo	Y	Y	N	N
Macrocefalia	Y	Y	N	Y
Gastrointestinal	Ninguno	Estreñimiento	Estreñimiento	Gastropatía