Aspectos clínicos y genéticos del síndrome KBG

Artículo de investigación original de K. Low et al. (2016).

Lea el artículo aquí.

El síndrome KBG es un trastorno poco frecuente caracterizado por baja estatura, rasgos faciales distintivos, anomalías esqueléticas y retraso en el desarrollo/discapacidad intelectual. En el pasado, las personas con síndrome KBG se diagnosticaban basándose en una presentación clínica común. Sin embargo, ahora también se pueden utilizar las pruebas genéticas. En 2006, sólo se habían identificado 46 casos de síndrome KBG, pero el número ha aumentado desde entonces a medida que se ha ido disponiendo de pruebas genéticas. La mayoría de los niños con diagnóstico clínico de síndrome KBG presentan alteraciones en el gen ANKRD11. Este es actualmente el único gen conocido asociado al síndrome KBG..

Estudios previos han determinado que los cambios en el gen ANKRD11 causan el síndrome KBG (Sirmaci et al., 2011, resumido a continuación). Este estudio examinó los perfiles clínicos y genéticos de 31 personas a las que se había diagnosticado recientemente el síndrome KBG y de un adulto al que se le había diagnosticado el síndrome de niño y que no se había sometido previamente a pruebas genéticas. Además de analizar a estas 32 personas, los autores compararon sus hallazgos con la información recogida en otros estudios de KBG. Los investigadores destacaron nueve categorías en su análisis, que se ofrece aquí:

Características faciales. Los participantes solían tener caras en forma de triángulo, cuellos cortos, cejas grandes, orejas grandes y narices grandes.

Crecimiento. El 40% de los participantes en el estudio eran de baja estatura.

Durante el embarazo. Las madres no tuvieron mayores problemas durante el embarazo de sus hijos a los que más tarde se les diagnosticaría el síndrome KBG. Algunos bebés tuvieron problemas para alimentarse después de nacer.

Progreso en el desarrollo / Dificultades de aprendizaje. Se retrasó la edad a la que se alcanzaron los hitos del desarrollo. El habla estaba muy retrasada; la mayoría de los niños tenían entre 2 y 3 años cuando pronunciaron su primera palabra. La movilidad también se retrasó, pero todos los niños consiguieron caminar; la edad más avanzada para empezar a andar fue de 3 años y 2 meses. Al examinar todos los estudios de investigación sobre el síndrome KBG, el 99% de los individuos tenían dificultades de aprendizaje.

Neurodesarrollo/Comportamiento. 14 de los 32 participantes sufrían convulsiones, y la edad de inicio de las convulsiones oscilaba entre la infancia y la adolescencia media. Ocho participantes tenían un diagnóstico formal de trastorno del espectro autista (TEA). Cinco participantes tenían un diagnóstico de trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH).

Oído, nariz, garganta y cavidad oral. La macrodoncia (agrandamiento) de los incisivos superiores se observó en la mayoría de las personas reclutadas para este estudio y en el 82% de las personas con síndrome KBG que participaron en estudios clínicos anteriores. Ocho de los treinta y dos participantes presentaban anomalías palatinas. Ocho participantes también padecían diversos grados de pérdida de audición permanente.

Esqueleto. Se notificó braquidactilia (acortamiento de los dedos de las manos o de los pies) y clinodactilia (curvatura de los dedos de las manos o de los pies) en varios participantes. Siete participantes presentaban un retraso en el cierre de la fontanela anterior grande (los huesos de la parte anterior del cráneo que se fusionan durante el desarrollo).

Sistema gastrointestinal. Las dificultades de alimentación fueron el problema gastrointestinal más común, afectando a ocho participantes, en algunos casos persistiendo hasta la adolescencia. También se notificaron casos de reflujo gastroesofágico y estreñimiento grave.

Otros aspectos del fenotipo. Diecisiete de los treinta y dos participantes presentaban anomalías oculares, siendo las más frecuentes el estrabismo (cualquier desalineación de los ojos) y los errores de refracción (miopía, hipermetropía, astigmatismo, etc.). Cuatro participantes presentaban anomalías cardíacas congénitas. Muchas personas presentaban hipertricosis (crecimiento excesivo de vello; pelo grueso y cejas pobladas), y se notificaron anomalías cutáneas. Cinco participantes fueron operados de criptorquidia (testículos no descendidos) y uno de hernia inguinal.

Los autores proporcionaron un desglose de las preocupaciones médicas más comunes destacadas en su análisis clínico y la frecuencia con la que se notificaron en personas con síndrome KBG, tanto en su estudio como en otros estudios sobre KBG:

Preocupación médica	Número de pacientes afectados/Número de pacientes incluidos en la evaluación	Porcentaje (%)
Dificultades de aprendizaje	80/82	98
Macrodoncia (agrandamiento de los dientes)	67/81	82
Problemas de comportamiento	50/71	70
Retraso de la edad ósea	15/36	42
Anomalías de la mano	50/71	70
Convulsiones	17/60	28
Pérdida auditiva	19/71	27
Baja estatura postnatal	39/82	40
Anomalías del paladar	15/71	21
Problemas de alimentación	10/32	31
Autismo	8/32	25
Fontanela persistente/grande (huesos de la parte anterior del cráneo)	7/32	22
Anomalías cardíacas	14/71	20
TDAH	4/32	13
Presentación de nalgas durante el parto	3/32	9
Criptorquidia (testículos no descendidos)	11/26	42
Disminución de los movimientos fetales	3/32	9
Polihidramnios (exceso de líquido amniótico en la bolsa amniótica durante el embarazo)	1/32	3
Hernia	2/51	4

 

Los autores también incluyeron una tabla con recomendaciones para el manejo clínico de las personas con síndrome KBG. Este podría ser un recurso útil para llevar al pediatra de su hijo para discutirlo.

Tabla II: Recomendaciones para el manejo clínico de pacientes con síndrome KBG
Diagnóstico	Pruebas moleculares del cambio genético ANKRD11 Array CGH para microdeleción 16q24 si fenotipo KBG y secuenciación ANKRD11 normal
Atención coordinada por un clínico clave	Pediatra para niños y médico general para adultos
Investigaciones a considerar en todos los pacientes	Ecocardiograma Evaluación palatina con un equipo de especialistas Evaluación auditiva y visual Revisión odontológica especializada
Derivaciones y vigilancia continua que puedan ser necesarias	Neurología para convulsiones y trastornos del movimiento Cardiología si se identifica lesión cardiaca Dietista para problemas de alimentación Endocrinología para investigar la baja estatura, si existe Cirugía de la criptorquidia y la hernia Estudios respiratorios/sueño para la apnea Otorrinolaringología/audiología por otitis media recurrente y/o pérdida de audición
Gestión del aprendizaje y el comportamiento	Evaluación pediátrica MDT para retraso en el desarrollo, TEA/TDAH y patrones de conducta complejos. Apoyo educativo cuando sea necesario
Investigaciones que pueden estar indicadas en individuos	Estudio del esqueleto/evaluación de la edad ósea Ecografía renal Resonancia magnética cerebral