Síndrome relacionado con DYNC1H1

El gen DYNC1H1 desempeña un papel clave en la función básica de la célula.

Los síntomas pueden variar mucho.
Dado que el gen DYNC1H1 es importante en el desarrollo y la función de las células cerebrales, muchas personas que padecen el síndrome relacionado con DYNC1H1 tienen:

• Problemas neuromusculares
• Discapacidad intelectual
• Autismo
• Convulsiones
• Problemas oculares

Las personas que padecen el síndrome relacionado con DYNC1H1 tienen distintos tipos de variantes genéticas.
Esto puede afectar a los síntomas que presentan.

El síndrome relacionado con el DINC1H1 es una enfermedad genética, lo que significa que está causado por variantes en los genes. Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Cada niño recibe dos copias del DINC1H1 gen: una copia del óvulo de su madre y una copia del esperma de su padre. En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de creación del óvulo o del espermatozoide no es perfecto. Un cambio en el código genético puede provocar problemas físicos, problemas de desarrollo o ambos.

A veces se produce una variante espontánea en el espermatozoide, en el óvulo o después de la fecundación. Cuando se produce una variante genética totalmente nueva en el código genético se denomina variante genética «de novo». El niño suele ser el primero de la familia en tener la variante genética.

Las variantes de novo pueden tener lugar en cualquier gen. Todos tenemos algunas variantes de novo, la mayoría de las cuales no afectan a nuestra salud. Pero como DINC1H1 desempeña un papel clave en el desarrollo, las variantes de novo en este gen pueden tener un efecto significativo.

Las investigaciones demuestran que el síndrome relacionado con DYNC1H1-suele ser el resultado de una variante de novo en DYNC1H1. Many parents who have had their genes tested do not have the DYNC1H1 variante genética encontrada en su hijo que padece el síndrome. En algunos casos, DYNC1H1-se produce porque la variante genética se ha transmitido de uno de los progenitores.

Afecciones autosómicas dominantes

GENE-El síndrome de DYNC1H1 es una enfermedad genética autosómica dominante. Esto significa que cuando una persona tiene la única variante perjudicial en DYNC1H1 probablemente tendrán síntomas de DINC1H1-síndrome relacionado. Para alguien con un síndrome genético autosómico dominante, cada vez que tiene un hijo hay un 50 por ciento probabilidad de que transmitan la misma variante genética y un 50 por ciento de que no transmitan la misma variante genética.

Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarle sobre las probabilidades de que esto vuelva a ocurrir en su familia.

El riesgo de tener otro hijo que tenga el síndrome relacionado con el síndrome DINC1H1-depende de los genes de ambos padres biológicos.

• Si ninguno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es, por término medio, del 1 por ciento. Esta probabilidad del 1% es superior a la de la población general. El aumento del riesgo se debe a la muy improbable posibilidad de que más óvulos de la madre o espermatozoides del padre sean portadores de la misma variante genética.
• Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es del del 50%..

Para un hermano o hermana sin síntomas de alguien con síndrome relacionado con el síndrome DINC1H1-el riesgo de que el hermano tenga un hijo con síndrome relacionado con DYNC1H1depende de los genes del hermano y de los genes de sus padres.

• Si ninguno de los progenitores tiene la misma variante genética causante del síndrome relacionado con DYNC1H1-el hermano asintomático tiene una probabilidad del casi el 0% probabilidad de tener un hijo que herede el síndrome relacionado con DYNC1H1-.
• Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética causante del síndrome relacionado con DYNC1H1-el hermano sin síntomas tiene un 50 por ciento probabilidad de tener también la misma variante genética. Si el hermano sin síntomas tiene la misma variante genética, su probabilidad de tener un hijo que tenga la variante genética es 50 por ciento.

Para una persona que tiene el síndrome relacionado con DYNC1H1-el riesgo de tener un hijo que padezca el síndrome es aproximadamente del 50%..

Los investigadores piensan que la variante DYNC1H1 determina los rasgos clínicos que desarrolla una persona.
Hay dos categorías principales de rasgos clínicos.
La primera categoría son los síntomas del sistema nervioso central, como defectos cerebrales, trastorno del desarrollo intelectual y encefalopatía epiléptica y del desarrollo.
La segunda categoría incluye enfermedades neuromusculares, como la atrofia muscular espinal con predominio en las extremidades inferiores y Charcot-Marie-Tooth, tipo 20.

La mayoría de las variantes del gen DYNC1H1 se denominan variantes sin sentido.
Dan lugar a un cambio en un aminoácido de la proteína DYNC1H1.

En las personas con problemas del sistema nervioso central, era frecuente que presentaran cambios en la estructura cerebral denominados paquigiria.
La paquigiria es un problema de formación de la estructura cerebral en una parte del cerebro que hace que esa región sea anormalmente densa.
Algunas personas tienen hipoplasia del cuerpo calloso, en la que una región del cerebro llamada cuerpo calloso no se forma como debería.

• 45 de 58 personas tenían paquigiria (78 por ciento)
• 15 de 58 personas tenían hipoplasia del cuerpo calloso(26%).

El contenido de esta guía procede de una revisión publicada sobre el síndrome relacionado con DYNC1H1.
A continuación puedes encontrar detalles sobre la revisión, así como un enlace a un resumen.

• Amabile S. et al.
  Revista Americana de Genética Médica Parte A, 182, 2049-2057, (2020). Trastornos relacionados con DYNC1H1: Descripción de cuatro nuevos pacientes no emparentados y revisión exhaustiva de las variantes notificadas anteriormente – pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32656949
• Chung, C. T., Lee, N. C., Fan, S. P., Hung, M. Z., Lin, Y. H., Chen, C. H., & Jao, T. (2023).
  Variante DYNC1H1 asociada a la epilepsia: Ampliación del espectro fenotípico. Informes sobre Epilepsia y Comportamiento, 21, 100580. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36636459/
• Ge, W. R., Fu, P. P., Zhang, W. N., Zhang, B., Ding, Y. X., & Yang, G. (2023).
  Informe de un caso: Genotipo y fenotipo de las malformaciones del desarrollo cortical relacionadas con DYNC1H1: Informe de un caso y revisión de la literatura. Fronteras de la Neurología, 14, 1163803. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37181555/