Síndrome de duplicación 1q21.1

El síndrome de duplicación 1q21.1 es una enfermedad genética, lo que significa que está causado por variantes en los genes. Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Cada niño recibe dos copias del gen 1q21.1: una copia del óvulo de su madre y otra del esperma de su padre. En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de creación del óvulo o del espermatozoide no es perfecto. Un cambio en el código genético puede provocar problemas físicos, de desarrollo o ambos. A veces se produce una variante espontánea en el espermatozoide, en el óvulo o después de la fecundación. Cuando se produce una variante genética totalmente nueva en el código genético se denomina variante genética «de novo». El niño suele ser el primero de la familia en tener la variante genética. Las variantes de novo pueden tener lugar en cualquier gen. Todos tenemos algunas variantes de novo, la mayoría de las cuales no afectan a nuestra salud. Pero como 1q21.1 desempeña un papel clave en el desarrollo, las variantes de novo en este gen pueden tener un efecto significativo.
Las investigaciones demuestran que el síndrome de duplicación 1q21.1 suele ser el resultado de una variante de novo en 1q21.1.
Muchos padres que se han sometido a pruebas genéticas no tienen la variante genética 1q21.1 encontrada en su hijo que padece el síndrome.
En algunos casos, el síndrome de duplicación 1q21.1 se produce porque la variante genética se transmitió de uno de los progenitores. Afecciones autosómicas dominantesElsíndrome de duplicación 1q21.1 es una afección genética autosómica dominante.
Esto significa que cuando una persona tiene la única variante perjudicial en 1q21.1 es probable que tenga síntomas del síndrome de duplicación 1q21.1.
Para alguien con un síndrome genético autosómico dominante, cada vez que tiene un hijo hay un 50 por ciento de probabilidades de que transmita la misma variante genética y un 50 por ciento de probabilidades de que no transmita la misma variante genética.

Ningún progenitor causa el síndrome de duplicación 1q21.1 de su hijo. Lo sabemos porque ningún progenitor tiene control alguno sobre los cambios cromosómicos que transmite o no a sus hijos. Ten en cuenta que nada de lo que hagan los padres antes o durante el embarazo provoca que esto ocurra. El cambio cromosómico se produce por sí solo y no puede predecirse ni detenerse.

Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarle sobre las probabilidades de que esto vuelva a ocurrir en su familia.

El riesgo de tener otro hijo que tenga el síndrome de duplicación 1q21.1 depende de los genes de ambos padres biológicos.

• Si ninguno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es, por término medio, del 1 por ciento. Esta probabilidad del 1% es superior a la de la población general. El aumento del riesgo se debe a la muy improbable posibilidad de que más óvulos de la madre o espermatozoides del padre sean portadores de la misma variante genética.
• Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es del del 50%..

Para un hermano o hermana sin síntomas de alguien con síndrome de duplicación 1q21.1 el riesgo del hermano de tener un hijo con síndrome de duplicación 1q21.1 depende de los genes del hermano y de los genes de sus padres.

• Si ninguno de los progenitores tiene la misma variante genética causante del síndrome de duplicación 1q21.1 síndrome, el hermano sin síntomas tiene un casi un 0 por ciento probabilidad de tener un hijo que herede el síndrome de duplicación 1q21.1 1q21.1.
• Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética causante del síndrome de duplicación 1q21.1 el hermano sin síntomas tiene un 50 por ciento probabilidad de tener también la misma variante genética. Si el hermano sin síntomas tiene la misma variante genética, su probabilidad de tener un hijo que tenga la variante genética es 50%.

Para una persona con síndrome de duplicación 1q21.1 el riesgo de tener un hijo con el síndrome es de alrededor del 50%.

No necesariamente. Algunas personas no presentan ningún síntoma. Algunas personas pueden no enterarse de que tienen esta alteración cromosómica hasta que se detecta en sus hijos.

No necesariamente. Los familiares que tienen la misma alteración cromosómica pueden presentar síntomas diferentes.

El contenido de esta guía procede de estudios publicados sobre el síndrome de microduplicación del cromosoma 1q21.1. A continuación encontrarás detalles sobre cada estudio, así como enlaces a los artículos completos.

• Bernier R. et al. Genetics in Medicine, 18, 341-349 (2016). Fenotipo clínico de la variante recurrente del número de copias 1q21.1 www.nature.com/articles/gim201 578
• Brunetti-Pierri N. et al. Nature Genetics, 40, 1466-1471 (2008). Deleciones y duplicaciones recíprocas 1q21.1 recurrentes asociadas a microcefalia o macrocefalia y anomalías del desarrollo y el comportamiento www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2680128
• Mefford H.C. et al.
  New England Journal of Medicine, 359, 1685-1699 (2008).
  Reordenamientos recurrentes del cromosoma 1q21.1 y fenotipos pediátricos variables www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2703742
• Bourgois, A., Bizaoui, V., Colson, C., Vincent-Devulder, A., Molin, A., Gérard, M., & Gruchy, N. (2024). Caracterización fenotípica y genotípica de las variantes del número de copias 1q21.1: Un informe de 34 nuevos individuos y revisión de la literatura. Revista Americana de Genética Médica Parte A, 194(3), e63457. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37881147/
• Actualización del registro de Simons Searchlight en abril de 2024. https://cdn.simonssearchlight.org/wp-content/uploads/2024/04/16044335/1q21.1-duplication-23Q4-24Q1.pdf