Síndrome relacionado con el CREBBP

El síndrome relacionado con el CRE BBP se produce cuando hay cambios en el gen CREBBP. Estos cambios pueden impedir que el gen funcione como debería.

Un gen relacionado llamado EP300 tiene una función similar al gen CREBBP.

Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarte sobre la probabilidad de que esto vuelva a ocurrir en tu familia. El riesgo de tener otro hijo que padezca el síndrome relacionado con el CREBBP depende de los genes de ambos progenitores biológicos.

• Si ninguno de los dos progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es, por término medio, del 1%. Esta probabilidad del 1% es superior a la de la población general. El aumento del riesgo se debe a la muy improbable posibilidad de que más óvulos de la madre o espermatozoides del padre sean portadores de la misma variante genética.
• Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es del 50%.

En el caso de un hermano o hermana sin síntomas de alguien que padece el síndrome relacionado con el CRE BBP, el riesgo del hermano de tener un hijo que padezca el síndrome relacionado con el CREBBP depende de los genes del hermano y de los genes de sus padres.

• Si ninguno de los progenitores tiene la misma variante genética causante del síndrome relacionado con el CREBBP, el hermano sin síntomas tiene una probabilidad cercana al 0 por ciento de tener un hijo que herede el síndrome relacionado con el CREBBP.

Hasta 2024, se han identificado al menos 493 personas con síndrome relacionado con el CREBBP en una clínica médica. El primer caso de síndrome de Rubinstein-Taybi se describió en 1995. Los científicos calculan que esta enfermedad se da entre 1 de cada 100.000 y 1 de cada 125.000 nacidos vivos.

Personas que tienen relacionado con el CREBBP El síndrome puede parecer diferente. La apariencia puede variar y puede incluir algunas de estas características, pero no todas:

• Baja estatura
• Cabeza pequeña, también llamada microcefalia
• Rasgos faciales diferentes de los de otros miembros de la familia
• Cejas gruesas
• Pulgares anchos que pueden colocarse de forma diferente en la mano
• Primeros dedos grandes

Por el momento, no existen medicamentos diseñados para tratar el síndrome. Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor manera de seguir la enfermedad y gestionar las terapias. Los médicos pueden remitir a las personas a especialistas para:

• Consultas de genética
• Estudios sobre desarrollo y comportamiento
• Estudios neurológicos
• Estudios ortopédicos

Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:

• Sugerir las terapias adecuadas.
  Esto puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual.
• Orientar los planes educativos individualizados (PEI).

Los especialistas aconsejan que las terapias para el síndrome relacionado con el CREBBP se inicien lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela.
Las personas que padecen el síndrome relacionado con el CREBBP pueden tener un mayor riesgo de desarrollar tumores. Pueden ser cancerosos o no cancerosos. Su médico puede recomendarle si necesita pruebas adicionales o consultar a un especialista.

La siguiente información incluye datos sobre síndrome de Rubinstein-Taybi (SRT) causado por una variante en CREBBP.
Variantes en CREBBP que causan Síndrome de Menke-Hennekam se resumen en la siguiente sección.
Las variantes que causan el síndrome de Menke-Hennekam son variantes patogénicas de sentido erróneo o variantes de deleción dentro del marco en los exones 30 y 31.
Habla con tu equipo de genética para averiguar qué tipo de variante se identificó en tu familia.

Habla y aprendizaje

Casi todas las personas con síndrome RTS relacionado con CREBBP tenían retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual (DI).
Las personas tenían DI de moderada a grave.
Los bebés pronunciaban sus primeras palabras hacia los 2 años de edad.

• 306 de 309 personas tenían retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual (el 99%)

ComportamientoAproximadamente la mitad de las personas con RTS relacionados con el CREBBP tenían problemas de comportamiento, como autismo, conductas autolesivas y agresivas.
A menudo se les describía como personas motivadas para interactuar con los demás y «excesivamente amistosas».

• 151 de 309 personas tenían autismo (49%))

CerebroAlgunas personas con RTS CREBBP-tenían convulsiones, y más de la mitad de las personas presentaban anomalías inespecíficas en el electroencefalograma (EEG).
Aproximadamente la mitad tenía un tamaño de cabeza inferior a la media, también conocido como microcefalia. Algunas personas con CREBBP-tenían cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (RM).

• 77 de 309 personas tuvieron convulsiones (el 25 por ciento)
• 167 de 309 personas tenían microcefalia(54%)

Crecimiento

Algunas personas con síndrome RTS relacionado con CREBBP nacieron con defectos cardíacos.
Esto incluye conducto arterioso persistente, foramen oval persistente y comunicación interauricular y ventricular.

A menudo, los bebés sufrían un retraso en el crecimiento tras el nacimiento, que se manifestaba como un niño que se salía de la curva de crecimiento estándar.
En general, las personas no daban un estirón durante la pubertad.
La obesidad era un problema para aproximadamente una de cada tres personas.

• 108 de 309 personas tenían defectos cardíacos (el 35 por ciento)
• 232 de 309 personas tenían retraso del crecimiento postnatal (75%))
• 90 de 309 personas tenían obesidad(29%)

Problemas del tracto gastrointestinal y del tracto urinarioEra frecuente que las personas con RTS Síndrome relacionado con CREBBP a tener estreñimiento en la edad adulta.
Algunas personas tenían problemas en las vías urinarias, como riñón en herradura, duplicación renal, agenesia renal, displasia renal, hidronefrosis, nefrolitiasis y reflujo vesicoureteral.

• 235 de 309 personas tenían estreñimiento (el 76%)
• 86 de 309 personas tenían defectos en las vías urinarias(28%)

La siguiente información incluye datos sobre síndrome de Menke-Hennekam (MKHK) causado por una variante en CREBBP o EP300.
Las variantes en estos dos genes que causan el síndrome de Menke-Hennekam son variantes patogénicas de sentido erróneo o variantes de deleción dentro del marco en los exones 30 y 31.
Habla con tu equipo de genética para averiguar qué tipo de variante se identificó en tu familia.

Algunos investigadores organizan la MKHK en subtipos.
La información de este resumen no incluye subtipos.

Habla y aprendizaje

Casi todas las personas con síndrome MKHK tenían retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual (DI).
Las personas pronunciaron sus primeras palabras a una edad media de 2,6 años.

• 39 de cada 40 personas tenían retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual (el 98%)

ComportamientoMuchas personas con síndrome MKHK tenían problemas de comportamiento, como autismo.

• 27 de 38 personas tenían problemas de conducta (el 71%)

CerebroAlgunas personas con síndrome MKHK tuvieron convulsiones.

• 7 de cada 43 personas tuvieron convulsiones (16 por ciento)

Crecimiento

Algunas personas con síndrome MKHK nacieron con defectos cardíacos.
A menudo eran más bajos que la media, tenían un peso inferior a la media y un perímetro cefálico inferior a la media.
Algunos bebés nacían prematuramente y eran más pequeños que la media al nacer.

• 11 de cada 42 personas tenían defectos cardíacos (26%))
• 6 de cada 44 bebés nacieron prematuros (14%))

Alimentación y digestiónMuchas personas con síndrome MKHK tenían problemas de alimentación, estreñimiento y reflujo ácido.

• 36 de 43 personas tenían problemas de alimentación (el 84%)
• 20 de 37 personas tenían estreñimiento (54%))
• 16 de cada 35 personas tenían reflujo ácido(46%)

Problemas musculoesqueléticos

Las personas con síndrome MKHK tenían curvatura de la columna vertebral, tanto escoliosis como cifosis.
También tenían displasia de cadera; tono muscular superior a la media y/o tono muscular inferior a la media; y defectos de las extremidades, incluidos pies zambos.
Los defectos dentales, incluida la falta de dientes, eran frecuentes.

Problemas de visión y audiciónAlgunas personas con síndrome MKHK tenían estrabismo (ojos bizcos), otras deficiencias visuales y deficiencias auditivas.

• 24 de cada 40 personas tenían estrabismo (el 60 por ciento)
• 12 de cada 43 personas tenían otras deficiencias visuales (28%))
• 15 de cada 40 personas tenían deficiencias auditivas(38%)

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• Página webdel Proyector Simons con más información sobre el CREBBP – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/crebbp
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