Síndrome relacionado con AHDC1
Síndrome relacionado con el AHDC1 también se denomina síndrome de Xia-Gibbs. En esta página web utilizaremos el nombre síndrome relacionado con AHDC1 para englobar la amplia gama de variantes observadas en las personas identificadas.
¿Qué es el síndrome relacionado con el AHDC1?
El síndrome relacionado con el AH DC1 se produce cuando hay cambios en el gen AHDC1. Estos cambios pueden impedir que el gen funcione como debería.
Papel clave
El gen AHDC1 desempeña un papel clave en el crecimiento del cerebro.
Síntomas
Dado que el gen AHDC1 es importante para la actividad cerebral, muchas personas que padecen el síndrome relacionado con AHDC1 lo tienen:
- Retraso en el desarrollo
- Discapacidad intelectual
- Retraso del habla
- Retraso del motor
- Dificultad para caminar
- Apnea del sueño, un trastorno en el que la respiración se detiene e inicia
- Convulsiones
- Dificultad auditiva
- Cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (RM)
- Problemas de movimiento, como ataxia
- Problemas de visión
- Problemas de comportamiento, como el autismo
- Curvatura de la columna vertebral, también llamada escoliosis
- Ablandamiento de la laringe que puede producirse por una respiración ruidosa
¿Qué causa el síndrome relacionado con el AHDC1?
El síndrome relacionado con el AHDC1 es una enfermedad genética, lo que significa que está causado por variantes en los genes. Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Cada niño recibe dos copias del gen AHDC1: una copia del óvulo de su madre y una copia del esperma de su padre. En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de creación del óvulo o del espermatozoide no es perfecto. Un cambio en el código genético puede provocar problemas físicos, de desarrollo o ambos. A veces se produce una variante espontánea en el espermatozoide, en el óvulo o después de la fecundación. Cuando se produce una variante genética totalmente nueva en el código genético se denomina variante genética «de novo». El niño suele ser el primero de la familia en tener la variante genética. Las variantes de novo pueden tener lugar en cualquier gen. Todos tenemos algunas variantes de novo, la mayoría de las cuales no afectan a nuestra salud. Pero como el AHDC1 desempeña un papel clave en el desarrollo, las variantes de novo en este gen pueden tener un efecto significativo.
Las investigaciones demuestran que el síndrome relacionado con el AHDC1 suele ser el resultado de una variante de novo en el AHDC1.
Muchos padres que se han sometido a pruebas genéticas no tienen la variante genética AHDC1 encontrada en su hijo que padece el síndrome.
En algunos casos, el síndrome relacionado con la AHDC1 se produce porque la variante genética se transmitió de uno de los progenitores. Afecciones autosómicas dominantesElsíndrome relacionado con elAHDC1 es una afección genética autosómica dominante.
Esto significa que cuando una persona tiene la única variante perjudicial en la AHDC1 es probable que tenga síntomas del síndrome relacionado con la AHDC1.
Para alguien con un síndrome genético autosómico dominante, cada vez que tiene un hijo hay un 50% de probabilidades de que transmita la misma variante genética y un 50% de probabilidades de que no transmita la misma variante genética.
Niño con alteración genética en el gen AHDC1
¿Por qué mi hijo o yo tenemos una alteración en el gen AHDC1?
¿Qué probabilidades hay de que otros familiares de futuros hijos padezcan el síndrome AHDC1?
Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarte sobre la probabilidad de que esto vuelva a ocurrir en tu familia. El riesgo de tener otro hijo con síndrome relacionado con el AHDC1 depende de los genes de ambos padres biológicos.
- Si ninguno de los dos progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es, por término medio, del 1%. Esta probabilidad del 1% es superior a la de la población general. El aumento del riesgo se debe a la muy improbable posibilidad de que más óvulos de la madre o espermatozoides del padre sean portadores de la misma variante genética.
- Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es del 50%.
En el caso de un hermano o hermana sin síntomas de alguien que padece el síndrome relacionado con el AHDC1, el riesgo del hermano de tener un hijo que padezca el síndrome relacionado con el AHDC1 depende de los genes del hermano y de los genes de sus padres.
- Si ninguno de los progenitores tiene la misma variante genética causante del síndrome relacionado con el AHDC1, el hermano sin síntomas tiene casi un 0% de probabilidades de tener un hijo que herede el síndrome relacionado con el AHDC1.
¿Cuántas personas tienen el síndrome relacionado con el AHDC1?
Hasta 2024, se han identificado unas 270 personas con síndrome relacionado con el AHDC1 en una clínica médica. El primer caso de síndrome relacionado con AHDC1 se describió en 2014. Los científicos esperan encontrar más personas que padezcan el síndrome a medida que mejore el acceso a las pruebas genéticas.
¿Las personas que padecen el síndrome AHDC1 tienen un aspecto diferente?
Las personas que padecen el síndrome relacionado con el AHDC1 pueden tener un aspecto diferente. La apariencia puede variar y puede incluir algunas de estas características, pero no todas:
- Frente ancha
- Ojos muy separados
- Puente nasal plano
- Labio superior fino
- Orejas de implantación baja
¿Cómo se trata el síndrome AHDC1?
Los científicos y los médicos acaban de empezar a estudiar el síndrome relacionado con el AHDC1. Por el momento, no existen medicamentos diseñados para tratar el síndrome. Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor manera de seguir la enfermedad y gestionar las terapias. Los médicos pueden remitir a las personas a especialistas para:
- Exámenes físicos y estudios cerebrales
- Consultas de genética
- Estudios sobre desarrollo y comportamiento
- Otras cuestiones, según sea necesario
Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:
- Sugerir las terapias adecuadas.
Esto puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual. - Orientar los planes educativos individualizados (PEI).
Los especialistas aconsejan que las terapias para el síndrome relacionado con el AHDC1 comiencen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela. Si se producen convulsiones, consulte a un neurólogo. Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar. Para obtener más información, puede consultar recursos como el sitio web de la Fundación contra la Epilepsia: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
Problemas de comportamiento y desarrollo relacionados con el síndrome AHDC1
Algunos investigadores han sugerido que una variante con desplazamiento de marco o sin sentido hacia el principio del gen AHDC1 puede estar relacionada con un mayor riesgo de desarrollar convulsiones y escoliosis.
Estos problemas médicos pueden ser menos probables con una variante sin sentido hacia el final del gen AHDC1.
Se necesita más investigación para comprender mejor cualquier vínculo genético con las características médicas.
Habla y aprendizaje
Las personas con síndrome relacionado con el AHDC1 tenían problemas de desarrollo y del habla.
La mayoría tenía una discapacidad intelectual de moderada a grave, y eran no verbales o tenían un habla limitada.
- 31 de 37 personas tenían retraso en el desarrollo (el 84%)
- 48 de 60 personas tenían problemas de habla (80%))
- 27 de 29 personas tenían discapacidad intelectual(93%)
Problemas médicos y físicos relacionados con el síndrome AHDC1
ComportamientoSe produjeron trastornos del comportamiento en personas con síndrome relacionado con AHDC1incluyendo comportamiento autistaimpulsividad, agresividad, autolesiones, ansiedad, escasa interacción social, trastornos del sueño y trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH).
- 17 de 26 personas tenían un trastorno de conducta (el 65%)
- 21 de 57 personas tenían autismo(37%)
CerebroAproximadamente la mitad de las personas con síndrome relacionado con el AHDC1 tenían convulsiones, con una edad media de aparición en torno a los 4 años.
Las personas presentaban cambios cerebrales observados en imágenes por resonancia magnética (IRM), incluidos defectos de desarrollo del cuerpo calloso, materia blanca anormal (mielinización retardada o insuficiente) y atrofia cerebral.
- 27 de 52 personas tuvieron convulsiones (el 52%)
- 17 de 34 personas tenían defectos de desarrollo del cuerpo calloso (el 50 por ciento)
- 9 de cada 25 personas tenían materia blanca anormal (36%))
- 6 de 29 personas tenían atrofia cerebral(21%)
Problemas médicos y físicos relacionados con el síndrome AHDC1
Movimiento
La edad media para caminar era de unos 2,5 años, pero algunos niños aprendieron ya con 1,5 años, y otros tenían unos 6 años.
La mayoría de las personas tenían hipotonía (bajo tono muscular).
Aproximadamente 7 de cada 11 personas tenían ataxia en la infancia o la adolescencia.
Algunos tenían temblores o Bradicinesia (lentitud de movimientos).
- 52 de 64 personas tenían hipotonía (el 81%)
Otros problemas médicos
Aproximadamente la mitad de las personas tenían problemas de sueño y una anomalía del crecimiento.
Un problema de sueño frecuente era la apnea del sueño, que podía estar relacionada con los problemas respiratorios que tenían las personas, el reblandecimiento de la laringe o el colapso de las vías respiratorias al respirar.
Algunas personas desarrollaron una curvatura de la columna vertebral, también llamada escoliosis, entre los 10 y los 21 años.
- 27 de 60 personas tenían problemas de sueño (45%))
- 23 de cada 40 personas tenían una anomalía del crecimiento (el 58%)
- 14 de 35 personas tenían escoliosis(40%)
Algunas personas tenían baja estatura y mala alimentación tras el nacimiento.
Más de la mitad de las personas con síndrome relacionado con el AHDC1 tenían estrabismo (ojos cruzados).
Otros problemas de visión incluían nistagmo (ojos que se mueven rápidamente sin control) y miopía (visión corta).
- 30 de 53 personas tenían estrabismo (el 57%)
¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Sociedad Xia-Gibbs La Sociedad Xia-Gibbs es una corporación sin ánimo de lucro constituida en EE.UU. con fines benéficos.
Nuestra misión es apoyar y defender a las personas con síndrome de Xia-Gibbs (XGS) y a sus familias, concienciar y ayudar en la investigación científica y médica.
Proyector Simons
Simons Searchlight es un programa de investigación internacional en línea, que construye una base de datos de historia natural, un biorrepositorio y una red de recursos cada vez mayores de más de 175 trastornos genéticos raros del neurodesarrollo.
Al unirte a su comunidad y compartir tus experiencias, contribuyes a una creciente base de datos utilizada por científicos de todo el mundo para avanzar en la comprensión de tu enfermedad genética.
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- Página webde Simons Searchlight con más información sobre AHDC1: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/ahdc1
- Grupo de Facebookde Simons Searchlight: www.facebook.com/groups/AHDC1
Fuentes y referencias
- Yang H. et al. Cold Spring Harbor Molecular Case Studies, 1, a000562, (2015). Las variantes truncantes de novo en el gen AHDC1, que codifica la proteína 1 que contiene el motivo de unión al ADN del gancho AT, están asociadas con la discapacidad intelectual y el retraso del desarrollo www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27148574
- Jiang Y. et al. Revista americana de genética médica parte A, 176, 1315-1326, (2018). Espectro fenotípico del síndrome de Xia-Gibbs www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29696776
- Genetics Home Reference, AHDC1 gen ghr.nlm.nih.gov/gene/AHDC1
- Baga, M., Ivanovski, I., Contrò, G., Caraffi, S. G., Spagnoli, C., Cesaroni, C. A., Neri, A., Peluso, F., Pollazzon, M., … & Fusco, C. (2024).
Nuevas perspectivas de la práctica clínica: Síndrome de Xia-Gibbs con pie cavo, melanosis conjuntival y asimetría ocular debidos a una variante de novo del gen AHDC1 – Informe de un caso y breve revisión de la literatura. Sindromología Molecular, 15(1), 63-70. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38357260/ - Chander, V., Wangler, M., Gibbs, R., & Murdock, D. Síndrome de Xia-Gibbs.
9 de diciembre de 2021. En: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle; 1993-2024. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK575793/