Síndrome relacionado con ANK3
Síndrome relacionado con ANK3
también se denomina trastorno del desarrollo intelectual, autosómico recesivo 37. Para esta página web, utilizaremos el nombre
síndrome relacionado con ANK3
para englobar la amplia gama de variantes observadas en las personas identificadas.
¿Qué es el síndrome relacionado con ANK3?
ANK3–El síndrome relacionado ocurre cuando hay variantes genéticas en ambas copias del gen ANK3 o una variante de pérdida de función en este gen. Estas variantes pueden impedir que el gen funcione como debería, y pueden provocar problemas de desarrollo o funcionamiento del cerebro.
Papel clave
El gen ANK3 interviene en el contacto, la división y el movimiento entre células.
Síntomas
Dado que el gen ANK3 es importante en el desarrollo y la función cerebrales, muchas personas que padecen el síndrome relacionado con ANK3 lo tienen:
- Retraso en el desarrollo
- Discapacidad intelectual
- Problemas de sueño
- Convulsiones
- Tono muscular inferior a la media
- Comportamiento agresivo
¿Qué causa el síndrome relacionado con ANK3?
El síndrome relacionado con ANK3 es una enfermedad genética, lo que significa que está causado por variantes en los genes. Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Cada niño recibe dos copias del ANK3 gen: una copia del óvulo de su madre y una copia del esperma de su padre. En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de creación del óvulo o del espermatozoide no es perfecto. Un cambio en el código genético puede provocar problemas físicos, problemas de desarrollo o ambos.
A veces se produce una variante espontánea en el espermatozoide, en el óvulo o después de la fecundación. Cuando se produce una variante genética totalmente nueva en el código genético se denomina variante genética «de novo». El niño suele ser el primero de la familia en tener la variante genética.
Las variantes de novo pueden tener lugar en cualquier gen. Todos tenemos algunas variantes de novo, la mayoría de las cuales no afectan a nuestra salud. Pero como ANK3 desempeña un papel clave en el desarrollo, las variantes de novo en este gen pueden tener un efecto significativo.
Las investigaciones muestran que el síndrome relacionado con ANK3-suele ser el resultado de una variante de novo en ANK3. Muchos padres que se han sometido a pruebas genéticas no tienen la ANK3 variante genética encontrada en su hijo que padece el síndrome. En algunos casos, la ANK3-se produce porque la variante genética se ha transmitido de uno de los progenitores.
Algunas personas tienen variantes en sus genes que les impiden funcionar correctamente. Una variante en una copia de la ANK3 gen tiene poco o ningún efecto sobre su salud, porque una copia funcional es suficiente. Las personas que tienen una copia funcional del gen y una copia no funcional se denominan «portadores».. Algunas personas tienen genes en los que ambas copias no funcionan como deberían. En estos casos, la persona ha heredado copias no funcionales del gen de ambos progenitores. Esto puede provocar problemas físicos, problemas de desarrollo, o ambos.
Afecciones autosómicas dominantes
El síndrome relacionado con ANK3 es una enfermedad genética autosómica dominante. Esto significa que cuando una persona tiene la única variante perjudicial en ANK3 probablemente tendrán síntomas de ANK3-síndrome relacionado. Para alguien con un síndrome genético autosómico dominante, cada vez que tiene un hijo hay un 50 por ciento probabilidad de que transmitan la misma variante genética y un 50 por ciento de que no transmitan la misma variante genética.
Enfermedades autosómicas recesivas
El síndrome relacionado con ANK3 también puede ser una enfermedad genética autosómica recesiva. Para padecer los síntomas de una enfermedad genética autosómica recesiva, una persona tiene dos variantes perjudiciales en ambas copias de su ANK3. Para alguien con un síndrome genético autosómico recesivo, cada vez que tenga un hijo transmitirá una copia no funcional de ANK3.
Niño con alteración genética en el gen ANK3
¿Por qué mi hijo tiene una alteración en el gen ANK3?
Ningún progenitor provoca el cambio genético de novo de su hijo. Lo sabemos porque ningún progenitor tiene control alguno sobre los cambios genéticos que transmite o no a sus hijos. Ten en cuenta que nada de lo que hagan los padres antes o durante el embarazo provoca que esto ocurra. El cambio genético se produce por sí solo y no puede predecirse ni detenerse.
¿Qué probabilidades hay de que otros familiares de futuros hijos tengan el síndrome relacionado con ANK3?
Afecciones autosómicas dominantes
Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarle sobre las probabilidades de que esto vuelva a ocurrir en su familia.
El riesgo de tener otro hijo con un cambio genético en ANK3 depende de los genes de ambos padres biológicos.
- Si ninguno de los padres biológicos tiene el mismo cambio genético encontrado en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que tenga el cambio genético es, por término medio, del 1%. Esta probabilidad del 1% es superior a la de la población general. El aumento del riesgo se debe a la muy improbable posibilidad de que un mayor número de óvulos de la madre o de espermatozoides del padre sean portadores del mismo cambio en el gen.
- Si uno de los padres biológicos tiene el mismo cambio genético encontrado en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que tenga el cambio genético es del 50%.
Para un hermano o hermana sin síntomas de alguien que tiene un cambio genético en ANK3, el riesgo de tener un hijo con un cambio genético similar depende de los genes del hermano sin síntomas y de los genes de sus padres.
- Si ninguno de los progenitores tiene el mismo cambio en ANK3 que el hijo que tiene el cambio genético, el hermano sin síntomas tiene casi un 0% de probabilidades de tener un hijo que tenga el cambio genético.
- Si uno de los padres biológicos tiene la misma alteración genética que su hijo, el hermano sin síntomas tiene una pequeña probabilidad de tener también la misma alteración genética. Si el hermano sin síntomas tiene el mismo cambio genético que su hermano que tiene el cambio genético, la probabilidad del hermano sin síntomas de tener un hijo que tenga un cambio genético similar es del 50%.
Para una persona que tiene un cambio genético en ANK3, el riesgo de tener un hijo que tenga un cambio genético similar es de aproximadamente el 50%.
Enfermedades autosómicas recesivas
Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarle sobre las probabilidades de que esto vuelva a ocurrir en su familia.
- El riesgo de que los mismos padres biológicos de un niño con una afección genética autosómica recesiva tengan otro hijo con un síndrome relacionado con el GENE es casi siempre del 25%.
- La probabilidad de que dos padres portadores tengan un hijo también portador es del del 50%.. No se espera que los portadores presenten síntomas.
- La probabilidad de que tengan un hijo que no sea portador en absoluto es del del 25%..
Para una persona que tiene GEN-el riesgo de tener un hijo con el mismo síndrome depende de su pareja.
- Si su pareja es portadora, tiene un 50% de de tener un hijo con el síndrome y un 50 por ciento de tener un hijo portador.
Si su pareja no es portadora, tienen casi un 0 por ciento de tener un hijo con el síndrome y un 100% de de tener un hijo portador.
¿Cuántas personas tienen el síndrome relacionado con ANK3?
A partir de 2024, al menos 20 personas con síndrome relacionado con ANK3.
¿Las personas que padecen el síndrome relacionado con ANK3 tienen un aspecto diferente?
Se desconoce si las personas con síndrome relacionado con ANK3 tienen un aspecto diferente.
¿Cómo se trata el síndrome relacionado con ANK3?
Los científicos y los médicos acaban de empezar a estudiar a las personas que presentan cambios en el gen ANK3. Por el momento, no existen medicamentos para tratar esta enfermedad. Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor manera de seguir la enfermedad y gestionar las terapias. Los médicos pueden remitir a los pacientes a especialistas:
- Exámenes físicos y estudios cerebrales
- Consultas de genética
- Estudios sobre desarrollo y comportamiento
- Otras cuestiones, según sea necesario
Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:
- Sugerir las terapias adecuadas.
Esto puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual. - Orientar los planes educativos individualizados (PEI).
Los especialistas aconsejan que las terapias para personas con autismo comiencen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela.
Si se producen convulsiones, consulte a un neurólogo. Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar. Para saber más, puedes consultar recursos como el sitio web de la Fundación para la Epilepsia: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta sección incluye un resumen de la información de los principales artículos publicados. Destaca cómo muchas personas tienen síntomas diferentes. Para saber más sobre los artículos, consulta la sección Fuentes y referencias de esta guía.
Problemas de comportamiento y desarrollo vinculados al síndrome relacionado con ANK3
Los investigadores están descubriendo ahora que las variantes genéticas de ANK3 asociadas al autismo pueden estar causadas por una pérdida de función ANK3 o dos variantes genéticas ANK3.
A continuación, hemos resumido las características médicas identificadas para estas dos afecciones del neurodesarrollo.
Algunas variantes genéticas de la ANK3 están asociadas con afecciones cardiacas, como la miocardiopatía arritmogénica o el síndrome de Brugada.
Habla y aprendizaje
Todas las personas con variantes genéticas ANK3 tenían retraso del desarrollo o discapacidad intelectual y retraso del habla.
- 13 de cada 13 personas tenían retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual (el 100 por cien)
- 11 de cada 11 personas tenían retraso lingüístico (el 100 por cien)
Comportamiento
Algunas personas con ANK3-causado por una variante de pérdida de función tenían rasgos de autismo, trastorno por déficit de atención con hiperactividad, o TDAH, y agresividad.
- 5 de cada 7 personas tenían rasgos de autismo (71% ))
- 2 de cada 7 personas tenían TDAH (29%))
- 2 de cada 7 personas tenían agresividad(29%)
Algunas personas con dos variantes genéticas ANK3 también presentaban hiperactividad y comportamiento agresivo.
- 3 de cada 4 personas tenían TDAH (el 75 por ciento)
- 4 de cada 4 personas tenían agresividad (100 por cien)
Cerebro
Algunas personas con SÍNDROME RELACIONADO CON ANK3-tuvieron convulsiones en la infancia o la niñez; un tamaño de la cabeza superior a la media, llamado macrocefalia, o inferior a la media, llamado microcefalia; y cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (RM)..
- 4 de cada 11 personas tuvieron convulsiones (36%))
- 2 de cada 9 personas tenían la cabeza más grande que la media (22%))
- 4 de cada 9 personas tenían la cabeza más pequeña que la media (44%))
- 3 de cada 7 personas tenían cambios cerebrales en la resonancia magnética(43%)
Problemas médicos y físicos relacionados con el síndrome ANK3
Movilidad
Personas que tienen ANK3-tenía problemas de movimiento y un tono muscular inferior a la media. Los problemas de movimiento incluían espasticidad, ataxia y movimientos estereotipados de las extremidades.
- 6 de cada 11 personas tenían un trastorno del movimiento (el 55%)
- 8 de cada 11 personas tenían bajo tono muscular(73%)
¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Proyector Simons
Simons Searchlight es un programa de investigación internacional en línea, que construye una base de datos de historia natural, un biorrepositorio y una red de recursos cada vez mayores de más de 175 trastornos genéticos raros del neurodesarrollo.
Al unirte a su comunidad y compartir tus experiencias, contribuyes a una creciente base de datos utilizada por científicos de todo el mundo para avanzar en la comprensión de tu enfermedad genética.
Mediante encuestas en línea y la recogida opcional de muestras de sangre, recopilan información valiosa para mejorar vidas e impulsar el progreso científico.
Familias como la tuya son la clave para lograr avances significativos.
Para inscribirte en Simons Searchlight, visita el sitio web de Simons Searchlight en www.simonssearchlight.org y haz clic en «Únete».
Más información sobre Simons Searchlight
www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
Página web de Simons Searchlight con más información sobre ANK3
www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/ank3
Página de Facebook de Simons Searchlight para ANK3
Fuentes y referencias
La información de esta guía procede de estudios publicados sobre personas que padecen autismo y que presentan cambios génicos de novo en ANK3. A continuación encontrará información detallada sobre cada estudio, así como enlaces a resúmenes o, en algunos casos, al artículo completo.
- Smith KR. et al. Neuron, 84, 399-415, (2014). El factor de riesgo psiquiátrico ANK3/ankyrin-G nanodominios regulan la estructura y función de las sinapsis glutamatérgicaswww.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25374361
- Kloth K. et al. Revista europea de genética médica, 60, 494-498, (2017). Primera mutación ANK3 de novo sin sentido en un niño con discapacidad intelectual, trastornos del habla y rasgos autistas www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28687526
- Fang, X., Fee, T., Davis, J., Stolerman, E. S., & Caylor, R. C. (2023). Informe de un caso clínico: Variante patogénica ANK3 en mosaico en un paciente con trastorno del espectro autista y retraso del neurodesarrollo.
Casos prácticos moleculares de Cold Spring Harbor, 9
(3), a006233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37263801/ - Hu, H., Kahrizi, K., Musante, L., Fattahi, Z., Herwig, R., Hosseini, M., Oppitz, C., Abedini, S. S., Suckow, V., … Najmabadi, H. (2019). Genética de la discapacidad intelectual en familias consanguíneas.
Psiquiatría Molecular, 24
(7), 1027-1039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29302074/ - Iqbal, Z., Vandeweyer, G., van der Voet, M., Waryah, A. M., Zahoor, M. Y., Besseling, J. A., Roca, L. T., Vulto-van Silfhout, A. T., Nijhof, B., … Rooms, L. (2013). Alteraciones homocigóticas y heterocigóticas de ANK3: En la encrucijada de los trastornos del neurodesarrollo y psiquiátricos.
Genética Molecular Humana, 22
(10), 1960-1970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23390136/ - Kloth, K., Lozic, B., Tagoe, J., Hoffer, M. J. V., Van der Ven, A., Thiele, H., Altmüller, J., Kubisch, C., Au, P. Y. B., … Lessel, D. (2021). Trastornos del neurodesarrollo relacionados con ANK3: Ampliación del espectro de variantes heterocigóticas de pérdida de función.
Neurogenética, 22
(4), 263-269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34218362/ - Younus, M., Rasheed, M., Lin, Z., Asiri, S. A., Almazni, I. A., Alshehri, M. A., Shafiq, S., Iqbal, I., Khan, A., … Waqas, A. (2023). La variante homocigota de sentido erróneo en la región N-terminal del gen ANK3 se asocia con retraso del desarrollo, convulsiones, anomalía del habla y comportamiento agresivo.
Sindromología Molecular, 14
(1), 11-20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36777705/