Síndrome relacionado con ASXL3
Síndrome relacionado con ASXL3
también se denomina síndrome de Bainbridge-Ropers o BRPS.
Para esta página web, utilizaremos el nombre
Síndrome relacionado con ASXL3
para abarcar la amplia gama de variantes observadas en las personas identificadas.
¿Qué es el síndrome relacionado con la ASXL3?
El síndrome relacionado con el ASXL3 se produce cuando hay cambios en el gen ASXL3.
Estos cambios pueden impedir que el gen funcione como debería.
Papel clave
El gen ASXL3 desempeña un papel clave en el desarrollo del cerebro y del cuerpo.
Afecta a partes del cuerpo como la médula espinal, el hígado, los riñones y la médula ósea.
Síntomas
Dado que el gen ASXL3 es importante en el desarrollo y la función de las células cerebrales, muchas personas que padecen el síndrome relacionado con ASXL3 lo tienen:
- Discapacidad intelectual
- Cambios en los rasgos faciales del cráneo
- Problemas de alimentación
- Retraso del crecimiento
- Problemas esqueléticos como la escoliosis y el hábito marfanoide
- Autismo o rasgos de autismo
- Bajo tono muscular
- Convulsiones
- Problemas de visión
¿Qué causa el síndrome relacionado con la ASXL3?
Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar.
Cada niño recibe dos copias del gen ASXL3: una copia de su madre, del óvulo, y una copia de su padre, del espermatozoide.
En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a su hijo.
Pero el proceso de copia de los genes no es perfecto.
Un cambio en el código genético puede provocar problemas físicos, de desarrollo o ambos.
A veces se produce un cambio aleatorio en el espermatozoide o en el óvulo.
Este cambio en el código genético se denomina cambio «de novo», o nuevo.
El niño puede ser el primero de la familia en tener el cambio genético.
Niño con cambio genético en el gen ASXL3
¿Por qué tiene mi hijo una alteración en el gen ASXL3?
Los cambios de novo pueden producirse en cualquier gen.
Todos tenemos algunos cambios de novo, la mayoría de los cuales no afectan a nuestra salud.
Pero como el ASXL3 desempeña un papel clave en el desarrollo, los cambios de novo en este gen pueden tener un efecto significativo.
Las investigaciones demuestran que el síndrome relacionado con el ASXL3 suele ser el resultado de un cambio de novo en el ASXL3.
Muchos padres que se han sometido a pruebas genéticas no tienen el cambio en el gen ASXL3 encontrado en su hijo que padece el síndrome.
En algunos casos, el síndrome relacionado con ASXL3 se produce porque el cambio genético se transmitió de uno de los progenitores.
¿Por qué tiene mi hijo una alteración en el gen ASXL3?
Ningún progenitor causa el síndrome relacionado con el ASXL3 de su hijo.
Lo sabemos porque ningún progenitor tiene ningún control sobre los cambios genéticos que transmite o no transmite a sus hijos.
Ten en cuenta que nada de lo que hagan los padres antes o durante el embarazo provoca que esto ocurra.
El cambio genético se produce por sí solo y no puede predecirse ni detenerse.
¿Qué probabilidades hay de que otros miembros de la familia o futuros hijos tengan el síndrome relacionado con la ASXL3?
Cada familia es diferente.
Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarte sobre la probabilidad de que esto vuelva a ocurrir en tu familia.
El riesgo de tener otro hijo con síndrome relacionado con el ASXL3 depende de los genes de ambos padres biológicos.
- Si ninguno de los padres biológicos tiene el mismo cambio genético encontrado en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo con el síndrome es, por término medio, del 1%.
Esta probabilidad del 1% es superior a la de la población general.
El aumento del riesgo se debe a la muy improbable posibilidad de que más óvulos de la madre o espermatozoides del padre lleven el mismo cambio en el gen. - Si uno de los padres biológicos tiene la misma alteración genética que su hijo, la probabilidad de tener otro hijo con el síndrome es del 50%.
Para un hermano o hermana sin síntomas de alguien que padece el síndrome relacionado con la ASXL3, el riesgo de tener un hijo con el síndrome depende de los genes del hermano sin síntomas y de los genes de sus padres.
- Si ninguno de los progenitores tiene el mismo cambio genético encontrado en su hijo que padece el síndrome, el hermano sin síntomas tiene una probabilidad cercana al 0 por ciento de tener un hijo que padezca el síndrome relacionado con ASXL3.
- Si uno de los padres biológicos tiene el mismo cambio genético encontrado en su hijo que tiene el síndrome, el hermano sin síntomas tiene una pequeña probabilidad de tener también el mismo cambio genético.
Si el hermano sin síntomas tiene la misma mutación genética que su hermano con el síndrome, la probabilidad de que el hermano sin síntomas tenga un hijo con el síndrome relacionado con ASXL3 es del 50%.
Para una persona que padece el síndrome relacionado con el ASXL3, el riesgo de tener un hijo que lo padezca es de aproximadamente el 50%.
¿Cuántas personas tienen el síndrome relacionado con ASXL3?
Hasta 2024, se han identificado al menos 189 personas con síndrome relacionado con ASXL3 en una clínica médica. El primer caso de síndrome relacionado con ASXL3 se describió en 2013.
¿Las personas que padecen el síndrome relacionado con la ASXL3 tienen un aspecto diferente?
Las personas que padecen el síndrome relacionado con ASXL3 suelen tener rasgos faciales diferentes.
El aspecto puede variar y puede incluir algunos de estos rasgos, pero no todos:
- Boca ancha con labio inferior lleno.
Paladar alto y dientes apiñados. - Ojos inclinados hacia abajo.
Los ojos inclinados hacia arriba son menos frecuentes. - Nariz larga con puente nasal ancho.
La punta de la nariz es ancha y puntiaguda. - Forma de la cabeza estrecha con frente ancha.
- Cejas arqueadas.
¿Cómo se trata el síndrome relacionado con la ASXL3?
Los científicos y los médicos acaban de empezar a estudiar el síndrome relacionado con la ASXL3.
En este momento, no existen medicamentos diseñados para tratar el síndrome.
Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor forma de seguir la enfermedad y administrar terapias.
Los médicos pueden remitir a las personas a especialistas para:
- Exámenes físicos y estudios cerebrales.
- Consultas de genética.
- Estudios sobre desarrollo y comportamiento.
- Otras cuestiones, según sea necesario.
Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:
- Sugerir las terapias adecuadas.
Esto puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual. - Orientar los planes educativos individualizados (PEI).
Los especialistas aconsejan que las terapias para el síndrome relacionado con el ASXL3 comiencen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela.
Puede ser necesaria la cirugía para las personas que tienen problemas con el paladar o una curvatura grave de la columna vertebral.
Si se producen convulsiones, consulta a un neurólogo.
Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar.
Para saber más, puedes consultar recursos como el sitio web de la Fundación para la Epilepsia: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta sección incluye un resumen de la información de los principales estudios publicados.
Destaca el número de personas que presentan síntomas diferentes.
Para saber más sobre los artículos, consulta la sección Fuentes y referencias de esta guía.
Problemas de comportamiento y desarrollo vinculados al síndrome relacionado con la ASXL3
Comportamiento
La mayoría de las personas que padecen el síndrome relacionado con el ASXL3 pertenecen al espectro autista.
Muchos tienen problemas de sueño.
Algunos agitan las manos, se balancean o respiran rápidamente, lo que también se conoce como hiperventilación.
Estas acciones son más frecuentes cuando la persona está ansiosa.
Son frecuentes los comportamientos autolesivos, como morderse, arañarse y golpearse la cabeza.
- El 78% de las personas con síndrome relacionado con la ASXL3 pertenecen al espectro autista.
Discurso
Muchas personas que padecen el síndrome relacionado con la ASXL3 no hablan, y todas tienen algún retraso en el habla.
- El 100% de las personas tienen retrasos en el habla.
¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Aprender
Todas las personas que padecen el síndrome relacionado con el ASXL3 tienen algún nivel de discapacidad intelectual.
Puede variar de moderada a grave, pero la mayoría de los casos son graves.
Estas personas suelen necesitar apoyo educativo especial.
La mayoría de las personas tienen discapacidad intelectual, de moderada a grave.
- El 98% tiene una discapacidad intelectual de moderada a grave.
Algunas personas que padecen el síndrome relacionado con ASXL3 tienen convulsiones.
Pueden ser de distintos tipos, como de ausencia -convulsiones con pérdida de conciencia y mirada perdida-, focales -convulsiones que inicialmente afectan sólo a la mitad del cerebro- y tónico-clónicas generalizadas -convulsiones que afectan a todo el cuerpo-.
En algunas personas, las crisis empiezan muy pronto.
En otras, las crisis pueden empezar más tarde en la vida.
La mayoría de las personas tienen una resonancia magnética (RM) cerebral normal.
- El 38% de las personas tienen convulsiones.
Salud mental
Las personas que padecen el síndrome pueden sentir agitación o frustración durante breves periodos.
Preocupaciones médicas y físicas relacionadas con el síndrome relacionado con la ASXL3
Crecimiento
La estatura puede variar.
Algunas personas son bajas, mientras que otras son altas y esbeltas.
Algunas personas tienen problemas de columna vertebral, como una columna curvada, también llamada escoliosis.
La mayoría de las personas tienen hallazgos esqueléticos.
Algunos hallazgos esqueléticos incluyen rasgos parecidos al síndrome de Marfan, como tórax cóncavo, pies planos, articulaciones hipermóviles, defectos en el desarrollo de los dedos y retraso en la edad ósea.
También es frecuente un tono muscular bajo.
- El 74% de las personas tienen hallazgos esqueléticos.
- El 86% de las personas tienen bajo tono muscular.
Las personas con síndrome relacionado con ASXL3 tienen rasgos faciales que se desarrollan de forma diferente a la media.
- El 98% tiene rasgos faciales que se desarrollan de forma diferente.
Sentarse y caminar
Los niños que padecen el síndrome relacionado con la ASXL3 suelen caminar tarde.
Algunos no caminan nunca.
Los niños que padecen el síndrome suelen alcanzar tarde los hitos motores.
Pueden tener problemas con el movimiento de los músculos más pequeños, como los dedos y las manos, lo que también se denomina motricidad fina.
Problemas de alimentación y digestión
Las personas que padecen el síndrome suelen tener problemas de alimentación, sobre todo durante los primeros años de vida, y se les diagnostica un retraso del crecimiento.
Algunas necesitan una sonda de alimentación.
- El 78% tiene problemas de alimentación.
Ojos y vista
Algunas personas tienen un ojo vago o problemas para mover los ojos.
El hallazgo ocular más frecuente es la bizquera.
- Alrededor del 50% de las personas tienen un ojo vago o problemas para mover los ojos.
¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Proyector Simons
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- Página webde Simons Searchlight con más información sobre ASXL3: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/asxl3
- Grupo de Facebook de SimonsSearchlight: Comunidad de Facebook de SimonsSearchlight ASXL3
Fuentes y referencias
El contenido de esta guía procede de estudios publicados sobre el síndrome relacionado con la ASXL3.
A continuación encontrarás detalles sobre cada estudio, así como enlaces a resúmenes o, en algunos casos, al artículo completo.
- Bainbridge MN.
et al.
Medicina Genómica, 5, 11, (2013).
Las mutaciones truncantes de novo en ASXL3 se asocian a un nuevo fenotipo clínico con similitudes al síndrome de Bohring-Opitz www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23383720 - Balasubramanian M. et al.
Revista de Genética Médica, 54, 537-543, (2017).
Delimitación del espectro fenotípico del síndrome de Bainbridge-Ropers: 12 nuevos pacientes con mutaciones de novo, heterocigóticas, de pérdida de función en ASXL3 y revisión de la literatura publicada www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28100473 - Myers KA.
et al.
Investigación sobre la epilepsia, 140, 166-170, (2018).
Epilepsia generalizada de inicio en la infancia en el síndrome de Bainbridge-Ropers www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29367179 - Verhoeven W. et al.
Enfermedad y tratamiento neuropsiquiátricos, 14, 867-870, (2018).
Caracterización fenotípica de un varón adulto mayor con epilepsia de aparición tardía y una nueva mutación en ASXL3 que muestra solapamiento con el síndrome de Bainbridge-Ropers asociado www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5877499 - Schirwani, et al. (2021).
Ampliación del fenotipo del síndrome relacionado con ASXL3: Una descripción exhaustiva de 45 individuos inéditos con variantes patogénicas heredadas y de novo en ASXL3.
American Journal of Medical Genetics parte A. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34436830/