Síndrome relacionado con CNOT3
¿Qué es el síndrome relacionado con CNOT3?
El síndrome relacionado con CN OT3 se produce cuando hay cambios en el gen CNOT3. Estos cambios pueden impedir que el gen funcione como debería.
Papel clave
El gen CNOT3 interviene en el control del ciclo celular.
Síntomas
Dado que el gen CNOT3 es importante en el desarrollo y la función cerebrales, muchas personas que padecen el síndrome relacionado con CNOT3 lo tienen:
- Retraso global del desarrollo
- Discapacidad intelectual
- Autismo
- Convulsiones
- Retraso del habla
- Bajo tono muscular o hipotonía
- Problemas cardiacos
- Problemas renales
- Pérdida auditiva
- Problemas de visión
- Curvatura de la columna vertebral o escoliosis
- Infecciones frecuentes
- Hipermovilidad articular
- Imágenes cerebrales anormales
¿Qué causa el síndrome relacionado con CNOT3?
El síndrome relacionado con CNOT3 es una condición genética, lo que significa que es causado por variantes en los genes. Nuestros genes contienen las instrucciones o códigos que le indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Cada niño recibe dos copias del gen CNOT3: una copia del óvulo de su madre y una copia del espermatozoide de su padre. En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de creación del óvulo o del espermatozoide no es perfecto. Un cambio en el código genético puede provocar problemas físicos, de desarrollo o ambos.
A veces ocurre una variante espontánea en el espermatozoide, el óvulo o después de la fertilización. Cuando aparece una nueva variante genética en el código genético, se denomina variante genética «de novo». El niño suele ser el primero de la familia en tener la variante genética.
De novo variants can take place in any gene. We all have some de novo variants, most of which don’t affect our health. But because CNOT3 plays a key role in development, de novo variants in this gene can have a meaningful effect.
Las investigaciones muestran que el síndrome relacionado con CNOT3 es a menudo el resultado de una variante de novo en CNOT3. Muchos padres a quienes se les han realizado pruebas genéticas no encuentran la variante genética CNOT3 en su hijo que tiene el síndrome. En algunos casos, el síndrome relacionado con CNOT3 ocurre porque la variante genética se transmitió de uno de los padres.
Afecciones autosómicas dominantes
El síndrome relacionado con CNOT3 es una condición genética autosómica dominante. Esto significa que cuando una persona tiene la única variante dañina en CNOT3, probablemente tendrá síntomas del síndrome relacionado con CNOT3. Para alguien con un síndrome genético autosómico dominante, cada vez que tiene un hijo, hay un 50 por ciento de posibilidades de que transmita la misma variante genética y un 50 por ciento de posibilidades de que no transmita la misma variante genética.
Niño con alteración genética en el gen CNOT3
¿Por qué mi hijo tiene una alteración en el gen CNOT3?
¿Qué probabilidades hay de que otros familiares de futuros hijos tengan el síndrome relacionado con CNOT3?
Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarte sobre la probabilidad de que esto vuelva a ocurrir en tu familia. El riesgo de tener otro hijo con el síndrome relacionado con CNOT3 depende de los genes de ambos padres biológicos.
- Si ninguno de los dos progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es, por término medio, del 1%. Esta probabilidad del 1% es superior a la de la población general. El aumento del riesgo se debe a la muy improbable posibilidad de que más óvulos de la madre o espermatozoides del padre sean portadores de la misma variante genética.
- Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es del 50%.
Para un hermano o hermana sin síntomas de alguien que padece el síndrome relacionado con CNOT3, el riesgo del hermano de tener un hijo que padezca el síndrome relacionado con CNOT3 depende de los genes del hermano y de los genes de sus padres.
- Si ninguno de los progenitores tiene la misma variante genética causante del síndrome relacionado con CNOT3, el hermano sin síntomas tiene casi un 0% de probabilidades de tener un hijo que herede el síndrome relacionado con CNOT3.
¿Cuántas personas tienen el síndrome relacionado con CNOT3?
Hasta 2024, se han identificado al menos 38 personas con síndrome relacionado con CNOT3 en una clínica médica. La persona de mayor edad de la que se ha informado en publicaciones de investigación tenía 55 años. El primer caso de síndrome relacionado con CNOT3 se describió en 2017.
¿Las personas que padecen el síndrome relacionado con CNOT3 tienen un aspecto diferente?
Personas que tienen relacionados con CNOT3 El síndrome puede parecer diferente. La apariencia puede variar y puede incluir algunas de estas características, pero no todas:
- Frente notable
- Cara triangular
- Nariz ancha
- Ojos hundidos
¿Cómo se trata el síndrome relacionado con CNOT3?
Los científicos y los médicos acaban de empezar a estudiar el síndrome relacionado con el CNOT3. Por el momento, no existen medicamentos diseñados para tratar el síndrome. Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor manera de seguir la enfermedad y gestionar las terapias. Los médicos pueden remitir a las personas a especialistas para:
- Exámenes físicos y estudios cerebrales.
- Consultas de genética.
- Estudios sobre desarrollo y comportamiento.
- Otras cuestiones, según sea necesario.
Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:
- Sugerir las terapias adecuadas.
Esto puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual. - Orientar los planes educativos individualizados (PEI).
Los especialistas aconsejan que las terapias para el síndrome relacionado con el CNOT3 empiecen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela. Si se producen convulsiones, consulte a un neurólogo. Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar. Para saber más, puedes consultar recursos como el sitio web de la Fundación contra la Epilepsia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Problemas de comportamiento y desarrollo relacionados con el síndrome CNOT3
Habla y aprendizajeCasi todas las personas con síndrome relacionado con el CNOT3 presentaban retraso del habla y del desarrollo, aunque no todas tenían discapacidad intelectual.
- 23 de cada 24 personas tenían retraso en el habla (el 96%)
- 25 de cada 25 personas tenían retraso en el desarrollo (el 100 por cien)
- 13 de 18 personas tenían discapacidad intelectual(72%)
ComportamientoMuchas personas con síndrome relacionado con CNOT3 tenían problemas de comportamiento, como autismo o trastorno generalizado del desarrollo.
- 15 de cada 25 personas tenían problemas de conducta (60%))
CerebroAlgunas personas con CNOT3-tenían convulsiones o un electroencefalograma (EEG) anormal.
More than one-half of people had brain changes seen on magnetic resonance imaging (MRI) y un tono muscular inferior a la media.
- 5 de cada 24 personas tuvieron convulsiones (21%))
- 7 de 23 personas tenían un EEG anormal (30%))
- 11 de 17 personas presentaban cambios cerebrales en la resonancia magnética (el 65%)
- 13 de 23 personas tenían bajo tono muscular o hipotonía(57%)
Problemas médicos y físicos relacionados con el síndrome CNOT3
CorazónAlgunas personas con síndrome relacionado con CNOT3-tenían problemas cardíacos, como un agujero en el corazón.
- 5 de cada 10 personas tenían problemas de corazón (el 50 por ciento)
Audición y visiónAlgunas personas con síndrome relacionado con CNOT3-tenían problemas de audición y/o visión, como pérdida de audición conductiva, ojos bizcos (estrabismo, esotropía), movimientos oculares repetitivos e incontrolados (nistagmo) y otros problemas.
- 13 de 24 personas tenían problemas de audición y/o visión (54%))
Movilidad
La edad media de inicio de la marcha era de 25 meses, con algunos niños que empezaron a caminar tan pronto como a los 14 meses y tan tarde como a los 55 meses.
Muchas personas tenían un tono muscular inferior a la media.
- 10 de cada 16 personas tenían bajo tono muscular (63%))
CrecimientoLas personas con síndrome relacionado con CNOT3-tienden a ser más bajas que la media, con un tamaño de la cabeza inferior a la media.
- 13 de cada 16 personas eran más bajas que la media (81%))
- 13 de cada 16 personas tenían un tamaño de cabeza inferior a la media(81%)
¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Simons Searchlight Simons Searchlight es un programa internacional de investigación en línea, que construye una base de datos de historia natural, un depósito biológico y una red de recursos cada vez mayores de más de 175 trastornos genéticos raros del neurodesarrollo. Al unirse a su comunidad y compartir sus experiencias, contribuye a una creciente base de datos utilizada por científicos de todo el mundo para avanzar en el conocimiento de su enfermedad genética. Mediante encuestas en línea y la recogida opcional de muestras de sangre, recopilan información valiosa para mejorar vidas e impulsar el progreso científico. Familias como la suya son la clave para lograr avances significativos. Para inscribirte en Simons Searchlight, ve al sitio web de Simons Searchlight en www.simonssearchlight.org y haz clic en «Join Us».
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- Página webde Simons Searchlight con más información sobre CNOT3-. www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/CNOT3
- Comunidad FacebookSimons Searchlight CNOT3- www.facebook.com/groups/379879422717213
Fuentes y referencias
El contenido de esta guía procede de un estudio publicado sobre el síndrome relacionado con CNOT3. A continuación encontrarás detalles sobre el estudio, así como un enlace a un resumen.
- Zhao, P., Meng, Q., Wan, C., Lei, T., Zhang, L., Zhang, X., Tan, L., Zhu, H., & He, X. (2023).
Características clínicas del trastorno del neurodesarrollo asociado a CNOT3 en tres pacientes chinos. Neurogenética, 24(2), 129-136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36802310/ - Martin, R., Splitt, M., Genevieve, D., Aten, E., Collins, A., de Bie, C. I., Faivre, L., Foulds, N., Giltay, J., … van Haeringen, A. (2019).
Las variantes de novo en CNOT3 causan un trastorno variable del neurodesarrollo. Revista Europea de Genética Humana, 27(11), 1677-1682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31201375/ - Meyer, R., Begemann, M., Demuth, S., Kraft, F., Dey, D., Schüler, H., Busse, S., Häusler, M., Zerres, K., … Elbracht, M. (2020).
Casos hereditarios de trastorno del desarrollo intelectual asociado a CNOT3 con retraso del habla, autismo y facies dismórfica. Genética Clínica, 98(4), 408-412. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32720325/ - Lv, J., Ming, W. J., Zheng, Y., Xu, S., Fang, G. L., Zhang, Q., Ding, Y., & Ding, M. P. (2023).
Una nueva variante patogénica en CNOT3 que causa retraso del neurodesarrollo y epilepsia. Incautación, 107, 104-106.
doi: 10.1016/j.seizure.2023.03.022