GENE GUIDE

Síndrome relacionado con CUL3

Esta guía no pretende reemplazar el consejo médico. Consulte con su médico acerca de sus resultados genéticos y opciones de atención médica. Esta guía genética se publicó originalmente en 2019. A medida que salga a la luz nueva información con nuevas investigaciones, actualizaremos esta página. Puede resultarle útil compartir esta guía con amigos y familiares o médicos y maestros de la persona que tiene Síndrome relacionado con CUL3.
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Síndrome relacionado con CUL3 también se denomina trastorno del neurodesarrollo relacionado con CUL3. En esta página web utilizaremos el nombre síndrome relacionado con CUL3 para englobar la amplia gama de variantes observadas en las personas identificadas.

¿Qué es el síndrome relacionado con CUL3?

El síndrome relacionado con CUL3 se produce cuando hay cambios en el gen CUL3. Estos cambios pueden impedir que el gen funcione como debería.

Los cambios en el gen CUL3 también pueden causar otra enfermedad llamada pseudohipoaldosteronismo tipo 2E (PHA2E) o síndrome de Gordon.

Las variantes genéticas que causan la PHA2E se producen en regiones específicas del CUL3 denominadas intrón 8, exón 9 e intrón 9. Se cree que las variantes genéticas que causan el síndrome relacionado con CUL3 se producen en otras regiones del gen.

La información que aparece a continuación abarca las variantes genéticas de CUL3 que provocan un trastorno del neurodesarrollo.

Papel clave

El gen CUL3 interviene en varios procesos de desarrollo del organismo, como la regulación del ciclo celular, la respuesta al estrés, la comunicación entre células, la replicación del ADN y el ritmo circadiano.

Síntomas

Dado que el gen CUL3 es importante para la actividad cerebral, muchas personas que padecen el síndrome relacionado con CUL3 lo tienen:

  • Defectos cardíacos
  • Dificultad para alimentarse
  • Retraso global del desarrollo
  • Discapacidad intelectual
  • Dificultad para hablar
  • Problemas para caminar
  • Convulsiones
  • Autismo
  • Cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (RM)

¿Qué causa el síndrome relacionado con CUL3?

El síndromerelacionado con CUL3 es una enfermedad genética, lo que significa que está causado por variantes en los genes. Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Cada niño recibe dos copias del gen CUL3: una copia del óvulo de su madre y una copia del esperma de su padre. En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de creación del óvulo o del espermatozoide no es perfecto. Un cambio en el código genético puede provocar problemas físicos, de desarrollo o ambos.

A veces se produce una variante espontánea en el espermatozoide, en el óvulo o después de la fecundación. Cuando se produce una variante genética totalmente nueva en el código genético se denomina variante genética «de novo». El niño suele ser el primero de la familia en tener la variante genética.

Las variantes de novo pueden tener lugar en cualquier gen. Todos tenemos algunas variantes de novo, la mayoría de las cuales no afectan a nuestra salud. Pero como el CUL3 desempeña un papel clave en el desarrollo, las variantes de novo en este gen pueden tener un efecto significativo. Las investigaciones demuestran que el síndrome relacionado con CUL3 suele ser el resultado de una variante de novo en CUL3. Muchos padres que se han sometido a pruebas genéticas no tienen la variante genética CUL3 encontrada en su hijo que padece el síndrome. En algunos casos, el síndrome relacionado con CUL3 se produce porque la variante genética se transmitió de uno de los progenitores.

Afecciones autosómicas dominantes

El síndromerelacionado con CUL3 es una enfermedad genética autosómica dominante. Esto significa que cuando una persona tiene la única variante perjudicial en CUL3 es probable que tenga síntomas del síndrome relacionado con CUL3. Para alguien con un síndrome genético autosómico dominante, cada vez que tiene un hijo hay un 50 por ciento de probabilidades de que transmita la misma variante genética y un 50 por ciento de probabilidades de que no transmita la misma variante genética.

Niño con cambio genético en el gen CUL3

Se produce un cambio genético en el óvulo o el espermatozoide tras la fecundación
Niño con cambio genético de novo en el gen del autismo

¿Por qué mi hijo tiene una alteración en el gen CUL3?

Ningún progenitor causa el síndrome relacionado con CUL3 de su hijo. Lo sabemos porque ningún progenitor tiene control alguno sobre los cambios genéticos que transmite o no a sus hijos. Ten en cuenta que nada de lo que hagan los padres antes o durante el embarazo provoca que esto ocurra. El cambio genético se produce por sí solo y no puede predecirse ni detenerse.

¿Qué probabilidades hay de que otros miembros de la familia o futuros hijos tengan el síndrome relacionado con CUL3?

Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarle sobre las probabilidades de que esto vuelva a ocurrir en su familia.

El riesgo de tener otro hijo con síndrome relacionado con CUL3 depende de los genes de ambos padres biológicos.

  • Si ninguno de los dos progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es, por término medio, del 1%. Esta probabilidad del 1% es superior a la de la población general. El aumento del riesgo se debe a la muy improbable posibilidad de que más óvulos de la madre o espermatozoides del padre sean portadores de la misma variante genética.
  • Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es del 50%.

En el caso de un hermano o hermana sin síntomas de alguien que padece el síndrome relacionado con CUL3, el riesgo del hermano de tener un hijo que padezca el síndrome relacionado con CUL3 depende de los genes del hermano y de los genes de sus padres.

  • Si ninguno de los progenitores tiene la misma variante genética causante del síndrome relacionado con CUL3, el hermano sin síntomas tiene casi un 0% de probabilidades de tener un hijo que herede el síndrome relacionado con CUL3.

¿Cuántas personas tienen el síndrome relacionado con CUL3?

Hasta 2024, se han descrito en la investigación médica más de 30 personas con síndrome relacionado con CUL3. Sólo unas pocas personas han sido descritas en detalle.

¿Las personas que padecen el síndrome relacionado con CUL3 tienen un aspecto diferente?

Las personas que padecen el síndrome relacionado con CUL3 pueden no tener un aspecto muy diferente. Algunas personas tienen rasgos faciales únicos, pero no existe un patrón común.

¿Cómo se trata el síndrome relacionado con CUL3?

Los científicos y los médicos acaban de empezar a estudiar el síndrome relacionado con la CUL3. Por el momento, no existen medicamentos diseñados para tratar el síndrome. Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor manera de seguir la enfermedad y gestionar las terapias. Los médicos pueden remitir a los pacientes a especialistas:

    • Exámenes físicos y estudios cerebrales
    • Consultas de genética
    • Estudios sobre desarrollo y comportamiento
    • Otras cuestiones, según sea necesario

Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:

    • Sugerir las terapias adecuadas.
      Esto puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual.
    • Orientar los planes educativos individualizados (PEI).

Los especialistas aconsejan que las terapias para el síndrome relacionado con CUL3 empiecen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela.

Si se producen convulsiones, consulte a un neurólogo. Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar. Para obtener más información, puede consultar recursos como el sitio web de la Fundación contra la Epilepsia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Esta sección incluye un resumen de la información de los principales artículos publicados y del informe trimestral del registro Simons Searchlight. Destaca cómo muchas personas tienen síntomas diferentes. Para saber más sobre los artículos, consulte el Fuentes y referencias de esta guía.

Problemas de comportamiento y desarrollo vinculados al síndrome relacionado con CUL3

Habla y aprendizaje

Muchas personas con síndrome relacionado con CUL3 tenían retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual, y problemas de habla.

  • 13 de cada 19 personas tenían retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual (el 68%)
  • 16 de 19 personas tenían problemas de habla (el 84%)

Comportamiento

Se produjeron problemas de conducta en personas con síndrome relacionado con CUL3, como el trastorno del espectro autista y el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH).

  • 13 de cada 19 personas tenían trastorno del espectro autista (68%))
  • 6 de cada 19 personas tenían TDAH(32%)

Cerebro

Pocas personas con síndrome relacionado con CUL3 tenían convulsiones, mientras que casi la mitad de las personas tenían un tono muscular inferior a la media (hipotonía).

  • 2 de cada 19 personas tuvieron convulsiones (11%))
  • 8 de 19 personas tenían hipotonía(42%)
Human head showing brain outline

Problemas médicos y físicos relacionados con el síndrome CUL3

Problemas digestivos

Algunas personas tuvieron problemas digestivos como estreñimiento, diarrea y enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE).

¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?

Proyector Simons

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Fuentes y referencias

El contenido de esta guía procede de estudios publicados sobre el síndrome relacionado con CUL3. A continuación encontrará información detallada sobre cada estudio, así como enlaces a resúmenes o, en algunos casos, al artículo completo.

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