Síndrome relacionado con EBF3
Síndrome relacionado con EBF3
también se denomina trastorno del neurodesarrollo EBF3 o Síndrome de Hipotonía, Ataxia y Retraso del Desarrollo (HADDS). En esta página web utilizaremos el nombre
Síndrome relacionado con EBF3
para englobar la amplia gama de variantes observadas en las personas identificadas.
¿Qué es el síndrome relacionado con EBF3?
El síndrome relacionado con EB F3 se produce cuando hay cambios en el gen EBF3. Estos cambios pueden impedir que el gen funcione como debería.
Papel clave
El gen EBF3 desempeña un papel clave en el crecimiento de las células cerebrales.
Síntomas
Dado que el gen EBF3 es importante en el desarrollo y la función de las células cerebrales, muchas personas que padecen el síndrome relacionado con EBF3 lo tienen:
- Retraso en el desarrollo
- Discapacidad intelectual
- Bajo tono muscular
- Autismo, trastorno por déficit de atención con hiperactividad, también llamado TDAH, o ambos.
- Defectos genitourinarios
- Problemas gastrointestinales
- Problemas musculoesqueléticos
¿Qué causa el síndrome relacionado con EBF3?
Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Cada niño recibe dos copias del gen EBF3: una copia de su madre, del óvulo, y una copia de su padre, del espermatozoide. En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de copia de genes no es perfecto. Un cambio en el código genético puede provocar problemas físicos, de desarrollo o ambos.
A veces se produce un cambio aleatorio en el espermatozoide o el óvulo. Este cambio en el código genético se denomina cambio «de novo» o nuevo. El niño puede ser el primero de la familia en sufrir el cambio genético.
Los cambios de novo pueden producirse en cualquier gen. Todos tenemos algunos cambios de novo, la mayoría de los cuales no afectan a nuestra salud. Pero como el EBF3 desempeña un papel clave en el desarrollo, los cambios de novo en este gen pueden tener un efecto significativo.
La investigación muestra que el síndrome relacionado con EBF3 es a menudo el resultado de un cambio de novo en EBF3. Muchos padres que se han sometido a pruebas genéticas no presentan la alteración genética EBF3 encontrada en su hijo que padece el síndrome. En algunos casos, el síndrome relacionado con el EBF3 se produce porque el cambio genético se ha transmitido de uno de los progenitores. Esto se denomina herencia dominante.
Herencia dominante
Los hijos tienen un 50% de probabilidades de heredar el cambio genético
Niño con cambio genético en el gen EBF3
¿Por qué mi hijo tiene una alteración en el gen EBF3?
Ningún progenitor causa el síndrome relacionado con el EBF3 de su hijo. Lo sabemos porque ningún progenitor tiene control alguno sobre los cambios genéticos que transmite o no a sus hijos. Ten en cuenta que nada de lo que hagan los padres antes o durante el embarazo provoca que esto ocurra. El cambio genético se produce por sí solo y no puede predecirse ni detenerse.
¿Qué probabilidades hay de que otros familiares de futuros hijos padezcan el síndrome relacionado con EBF3?
Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarle sobre las probabilidades de que esto vuelva a ocurrir en su familia.
El riesgo de tener otro hijo con síndrome relacionado con EBF3 depende de los genes de ambos padres biológicos.
- Si ninguno de los padres biológicos tiene el mismo cambio genético encontrado en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es, por término medio, del 1%.
Esta probabilidad del 1% es superior a la probabilidad de la población general.
El aumento del riesgo se debe a la muy improbable posibilidad de que más óvulos de la madre o espermatozoides del padre lleven el mismo cambio en el gen. - Si uno de los padres biológicos tiene la misma alteración genética que su hijo, la probabilidad de tener otro hijo con el síndrome es del 50%.
Para un hermano o hermana sin síntomas de alguien que tiene el síndrome relacionado con el EBF3, el riesgo de tener un hijo con el síndrome depende de los genes del hermano sin síntomas y de los genes de sus padres.
- Si ninguno de los progenitores tiene el mismo cambio genético encontrado en su hijo que padece el síndrome, el hermano sin síntomas tiene casi un 0% de probabilidades de tener un hijo que padezca el síndrome relacionado con el EBF3.
- Si uno de los padres biológicos tiene la misma alteración genética que su hijo con el síndrome, el hermano sin síntomas tiene una pequeña probabilidad de tener también la misma alteración genética. Si el hermano sin síntomas tiene el mismo cambio genético que su hermano que padece el síndrome, la probabilidad de que el hermano sin síntomas tenga un hijo con síndrome relacionado con EBF3 es del 50%.
Para una persona que padece el síndrome relacionado con el EBF3, el riesgo de tener un hijo que padezca el síndrome es de aproximadamente el 50%.
¿Cuántas personas tienen el síndrome relacionado con EBF3?
Hasta 2024, se han identificado al menos 99 personas con el síndrome relacionado con EBF3 en una clínica médica, y unas 50 se han descrito en la investigación médica. El primer caso de síndrome relacionado con EBF3 se describió en 2017.
¿Las personas que tienen el síndrome relacionado con EBF3 tienen un aspecto diferente?
Personas que tienen EBF3-síndrome relacionado puede tener un aspecto diferente. La apariencia puede variar y puede incluir algunas de estas características, pero no todas:
- Ciertos rasgos faciales, incluida la cara triangular
- Estatura inferior a la media
- Ceja única conectada, también llamada sinofisis
- Orejas pequeñas
- Paladar muy arqueado
- Dientes apiñados
- Pliegue único en las palmas de las manos
¿Cómo se trata el síndrome relacionado con EBF3?
Los científicos y los médicos acaban de empezar a estudiar el síndrome relacionado con el EBF3. Por el momento, no existen medicamentos diseñados para tratar el síndrome. Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor manera de seguir la enfermedad y gestionar las terapias. Los médicos pueden remitir a los pacientes a especialistas:
- Exámenes físicos y estudios cerebrales.
- Consultas de genética.
- Estudios sobre desarrollo y comportamiento.
- Otras cuestiones, según sea necesario.
Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:
- Sugerir las terapias adecuadas.
Esto puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual. - Orientar los planes educativos individualizados (PEI).
Los especialistas aconsejan que las terapias para el síndrome relacionado con el EBF3 comiencen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela.
Si se producen convulsiones, consulte a un neurólogo. Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar. Para obtener más información, puede consultar recursos como el sitio web de la Fundación contra la Epilepsia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta sección incluye un resumen de la información de los principales artículos publicados. Destaca cómo muchas personas tienen síntomas diferentes. Para saber más sobre los artículos, consulta la sección Fuentes y referencias de esta guía.
Problemas de comportamiento y desarrollo relacionados con el síndrome EBF3
La sección incluye información médica sobre unas 66 personas con síndrome relacionado con el EBF3 descrito en publicaciones de investigación.
Habla y aprendizaje
Todas las personas con síndrome relacionado con el EBF3 tenían discapacidad intelectual o retraso del desarrollo. La mayoría tenía retrasos en el habla.
- 66 de 66 personas tenían discapacidad intelectual o retraso en el desarrollo (el 100 por cien)
- 18 de 21 personas tenían retraso en el habla (el 86%)
Comportamiento
Algunas personas tenían autismo, rasgos de autismo o trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). También se notificaron otros cambios de comportamiento, como conductas autolesivas. Algunas personas presentaban una disminución de la sensibilidad al dolor.
- 6 de 51 personas tenían autismo (12%))
- 13 de 51 personas tenían TDAH (26%))
- 7 de 51 personas tuvieron una disminución de la sensibilidad al dolor(14%)
Cerebro
En algunas personas se observaron cambios cerebrales en la resonancia magnética (RM).
- 19 de 66 personas tenían hallazgos anormales en la RM (29%))
Problemas médicos y físicos relacionados con el síndrome EBF3
Sentarse, andar, tono muscular y problemas motores
El bajo tono muscular y la ataxia eran muy frecuentes. Casi todos no cumplían los hitos del desarrollo.
Crecimiento
Aproximadamente una cuarta parte de las personas tenían problemas de crecimiento, como una estatura y un tamaño de la cabeza inferiores a la media.
- 14 de cada 56 personas tenían baja estatura y un tamaño de cabeza inferior a la media (el 25 por ciento)
Otros sistemas corporales
Algunas personas tuvieron problemas gastrointestinales, como estreñimiento, dificultad para tragar, reflujo gastroesofágico y vómitos frecuentes. Los problemas musculoesqueléticos incluían: tórax cóncavo; curvatura lateral de la columna vertebral, también llamada escoliosis; palmeo del segundo y tercer dedos del pie; y pie zambo bilateral.
Varias personas tenían problemas urogenitales, como displasia renal, testículos no descendidos, útero bicorne, falta de control vesical y vesicoureteral vesicoureteral.
Los problemas oculares eran frecuentes e incluían la miopía o los ojos bizcos, también llamados estrabismo.
- 13 de 51 personas tuvieron problemas gastrointestinales (26%))
- 14 de 51 personas tenían problemas musculoesqueléticos (28%))
- 19 de 59 personas tenían problemas urogenitales (32%))
- 12 de cada 14 personas tenían estrabismo(86%)
¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Fundación EBF3-HADDS
La Fundación EBF3-HADDS se creó para mejorar la vida de las personas con HADDS mediante la investigación, la educación, el apoyo y la defensa.
Proyector Simons
Simons Searchlight es un programa de investigación internacional en línea, que construye una base de datos de historia natural, un biorrepositorio y una red de recursos cada vez mayores de más de 175 trastornos genéticos raros del neurodesarrollo.
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- Página webde Simons Searchlight con más información sobre EBF3: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/ebf3
- Comunidad de Facebook deSimons Searchlight EBF3: www.facebook.com/groups/407663279857755
Fuentes y referencias
El contenido de esta guía procede de estudios publicados sobre el síndrome relacionado con el EBF3. A continuación encontrará información detallada sobre cada estudio, así como enlaces a resúmenes o, en algunos casos, al artículo completo.
- Harms FL. et al. American Journal of Human Genetics, 100, 117-127, (2017). Mutaciones en EBF3 alteran los perfiles transcripcionales y causan discapacidad intelectual, ataxia y dismorfismo facial www.cell.com/ajhg/fulltext/S0002-9297(16)30490-6
- Tanaka AJ. et al. Cold Spring Harbor Molecular Case Studies, a002097, 3, (2017). Las variantes de novo en EBF3 se asocian con hipotonía, retraso del desarrollo, discapacidad intelectual y autismo www.molecularcasestudies.cshlp.org/content/3/6/a002097.long
- Zhu, J., Li, W., Yu, S., Lu, W., Xu, Q., Wang, S., Qian, Y., Guo, Q., Xu, S., Wang, Y., Zhang, P., Zhao, X., Ni, Q., Liu, R., Li, X., Wu, B., Zhou, S., & Wang, H. (2023). Delimitación adicional del trastorno sindrómico del neurodesarrollo relacionado con EBF3 en doce pacientes chinos.
Fronteras de la Pediatría, 11
, 1091532. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36937983/ - Narayanan D. L., Kutsche K., & Girisha K. M. Trastorno del Neurodesarrollo EBF3. 6 de mayo de 2021. En: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle; 1993-2024. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK570204/
- Ciaccio, C., Pantaleoni, C., Moscatelli, M., Chiapparini, L., Nigro, V., Valente, E. M., Sciacca, F., Canafoglia, L., Bulgheroni, S., & D’Arrigo, S. (2023). Características neurológicas, neuropsicológicas y neurorradiológicas del síndrome relacionado con EBF3.
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