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Português Síndrome relacionado con el ARHGEF9
Síndrome relacionado con el ARHGEF9 también se denomina encefalopatía epiléptica y del desarrollo 8. Para esta página web, utilizaremos el nombre síndrome relacionado con el ARHGEF9 para englobar la amplia gama de variantes observadas en las personas identificadas.
¿Qué es el síndrome relacionado con el ARHGEF9?
El síndrome relacionado con el AR HGEF9 se produce cuando hay cambios en el gen ARHGEF9. Estos cambios pueden impedir que el gen funcione como debería.
Papel clave
El gen ARHGEF9 desempeña un papel clave en la comunicación que tiene lugar entre las células cerebrales.
Síntomas
Dado que el gen ARHGEF9 es importante para la actividad cerebral, muchas personas que padecen el síndrome relacionado con el ARHGEF9 lo tienen:
- Retraso en el desarrollo
- Discapacidad intelectual
- Epilepsia
- Cambios en los rasgos faciales
- Cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (RM)
- Autismo
- Hiperactividad
- Impulsividad
¿Qué causa el síndrome relacionado con el ARHGEF9?
El síndrome relacionado con el ARHGEF9 es una enfermedad genética, lo que significa que está causado por variantes en los genes. Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Los genes están dispuestos en estructuras de nuestras células llamadas cromosomas. Los cromosomas y los genes suelen venir por pares, con una copia procedente del óvulo de la madre y otra del espermatozoide del padre.
Cada uno de nosotros tiene 23 pares de cromosomas. Un par, llamados cromosomas X e Y, difiere entre los machos biológicos y las hembras biológicas. Las mujeres biológicas tienen dos copias del cromosoma X y todos sus genes, uno heredado de su madre y otro heredado de su padre. Los varones biológicos tienen una copia del cromosoma X y todos sus genes, heredado de su madre y una copia del cromosoma Y y sus genesheredados de su padre.
En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de fabricación del espermatozoide y el óvulo no es perfecto.
Una variante en el código genético puede provocar problemas físicos, de desarrollo o ambos.
El ARHGEF9 está situado en el cromosoma X, por lo que las variantes de este gen pueden afectar de forma diferente a los varones biológicos y a las mujeres biológicas.
Los varones biológicos que tienen variantes en este gen probablemente tendrán ARHGEF9 -síndrome relacionado.
Las mujeres biológicas que tienen variantes en este gen pueden o no tener síntomas de ARHGEF9-síndrome relacionado. Las mujeres biológicas que tienen una copia funcional del gen y una copia no funcional se consideran «portadoras».
Aunque una mujer biológica no presente signos ni síntomas del síndrome, puede transmitirlo a sus hijos.
Afecciones dominantes ligadas al XEl síndrome relacionado con ARHGEF9 suele ser el resultado de una variante espontánea espontánea en el ARHGEF9 gen en el espermatozoide o en el óvulo durante el desarrollo. Cuando se produce una variante genética totalmente nueva en el código genético, se denomina variante genética «de novo». El niño puede ser el primero de la familia en tener la variante genética.
Las variantes de novo pueden tener lugar en cualquier gen. Todos tenemos algunas variantes de novo, la mayoría de las cuales no afectan a nuestra salud. Pero como ARHGEF9 desempeña un papel clave en el desarrollo, las variantes de novo en este gen pueden tener un efecto significativo. Muchos padres que se han sometido a pruebas genéticas no tienen el ARHGEF9 variante genética encontrada en su hijo que padece el síndrome.
En algunos casos, ARHGEF9-se hereda.
Las mujeres biológicas que heredan el ARHGEF9 suelen tener síntomas más leves que los que tienen una variante genética de novo.
Niño con cambio genético en el gen ARHGEF9
¿Por qué mi hijo tiene una alteración en el gen ARHGEF9?
Ningún progenitor causa el síndrome relacionado con el ARHGEF9 de su hijo. Lo sabemos porque ningún progenitor tiene control alguno sobre los cambios genéticos que transmite o no a sus hijos. Ten en cuenta que nada de lo que hagan los padres antes o durante el embarazo provoca que esto ocurra. El cambio genético se produce por sí solo y no puede predecirse ni detenerse.
¿Qué probabilidades hay de que otros miembros de la familia o futuros hijos tengan el síndrome relacionado con el ARHGEF9?
Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarte sobre la probabilidad de que esto vuelva a ocurrir en tu familia.
El riesgo de tener otro hijo que tenga el síndrome ARHGEF9-depende de los genes de ambos padres biológicos.
- Para una progenitora biológica que no tenga la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es, por término medio, del 1 por ciento. Esta probabilidad del 1% es superior a la de la población general. El aumento del riesgo se debe a la muy improbable posibilidad de que más óvulos de la madre o espermatozoides del padre sean portadores de la misma variante genética.
- Para una progenitora biológica que tenga la misma variante ARHGEF9 y está embarazada de una niña, existe un 50 por ciento probabilidad de transmitir la misma variante genética y un 50 por ciento de transmitir la copia funcional del gen sin la misma variante genética ARHGEF9. variante genética.
- Si están embarazadas de un hijo, hay un 50 por ciento de posibilidades de transmitir la misma variante genética y el síndrome.
En el caso de un hermano o hermana sin síntomas de alguien que padece el síndrome relacionado con el ARHGEF9-el riesgo de que el hermano tenga un hijo con el síndrome ARHGEF9-depende de los genes del hermano y de los genes de sus padres.
- Si ninguno de los progenitores tiene la misma variante genética causante del síndrome ARHGEF9-el hermano asintomático tiene una probabilidad del casi un 0 por ciento probabilidad de tener un hijo que herede el síndrome relacionado con el ARHGEF9-.
- Si la madre biológica tiene la misma variante genética causante del síndrome ARHGEF9-la hija sin síntomas tiene un 50% de probabilidad de tener también la misma variante genética. Si la hija sin síntomas tiene la misma variante genética que su hermano que padece el síndrome, la probabilidad de que el hermano sin síntomas tenga un hijo con ARHGEF9-El síndrome relacionado con 50 por ciento.
Para una persona que tiene el síndrome ARHGEF9-el riesgo de tener un hijo que padezca el síndrome es aproximadamente del 50 por ciento.
¿Cuántas personas tienen el síndrome relacionado con el ARHGEF9?
En 2024, unas 57 personas con síndrome relacionado con el ARHGEF9.
¿Las personas que padecen el síndrome relacionado con el ARHGEF9 tienen un aspecto diferente?
Las personas que padecen el síndrome relacionado con el ARHGEF9 pueden no tener un aspecto muy diferente.
Algunas personas tienen rasgos faciales únicos, pero no existe un patrón común.
¿Cómo se trata el síndrome relacionado con el ARHGEF9?
Los científicos y los médicos acaban de empezar a estudiar el síndrome relacionado con el ARHGEF9. Por el momento, no existen medicamentos diseñados para tratar el síndrome. Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor manera de seguir la enfermedad y gestionar las terapias. Los médicos pueden remitir a las personas a especialistas para:
-
- Exámenes físicos y estudios cerebrales
- Consultas de genética
- Estudios sobre desarrollo y comportamiento
- Otras cuestiones, según sea necesario
Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:
-
- Sugerir las terapias adecuadas.
Esto puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual. - Orientar los planes educativos individualizados (PEI).
- Sugerir las terapias adecuadas.
Los especialistas aconsejan que las terapias para el síndrome relacionado con el ARHGEF9 empiecen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela. Si se producen convulsiones, consulte a un neurólogo. Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar. Para obtener más información, puede consultar recursos como el sitio web de la Fundación contra la Epilepsia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta sección incluye un resumen de la información de los principales artículos publicados. Destaca cómo muchas personas tienen síntomas diferentes. Para saber más sobre los artículos, consulte el Fuentes y referencias de esta guía.
Problemas de comportamiento y desarrollo relacionados con el síndrome ARHGEF9
Las mujeres tienen dos cromosomas X y dos copias del gen ARHGEF9.
Las mujeres portadoras de una variante ARHGEF9 patogénica o probablemente patogénica rara vez presentan rasgos médicos.
Normalmente, el cromosoma X portador de la variante sufre una inactivación X selectiva. Se trata de un proceso aleatorio en el que una célula elige un cromosoma X para silenciar la expresión génica. Si el cromosoma X afectado está inactivado, significa que la variante ARHGEF9 estaría silenciada o desactivada.
En algunas mujeres, el cromosoma X no afectado está inactivado, lo que hace que la persona tenga más rasgos médicos.
La información que figura a continuación incluye a unos 34 varones y 11 mujeres con síndrome relacionado con el ARHGEF9.
La mayoría de las mujeres portadoras no presentan características médicas.
Habla y aprendizaje
Muchas personas con síndrome relacionado con el ARHGEF9 tenían retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual (DI).
Algunas personas tenían retraso en el habla o eran no verbales.
- 44 de cada 45 personas tenían retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual (el 98%)
Para mayores de 4 años:
- 17 de 29 personas tenían DI grave (el 59%)
- 9 de 29 personas tenían DI moderada (31%))
- 3 de 29 personas tenían DI leve (10%))
ComportamientoLas personas con síndrome relacionado con el ARHGEF9 tenían trastornos del comportamiento, como autismo, rasgos de autismo, hiperactividad, impulsividady, hiperactivación al ruido (hiperekplexia) y timidez.CerebroLa mayoría de las personas con síndrome relacionado con el ARHGEF9 tenían convulsiones, y algunas personas tenían cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (RM), como atrofia cerebral en la corteza cerebral, hipoplasia del cuerpo calloso y vermis cerebeloso.
Las convulsiones solían empezar hacia el año de edad.
Los tipos de convulsiones incluían encefalopatía epiléptica y convulsiones febriles, convulsiones focales, convulsiones tónico-clónicas generalizadas, mioclonías y epilepsia termosensible.
Algunos las personas podían controlar las crisis con medicación antiepiléptica, pero ningún medicamento común funcionaba para todas las personas, y podía ser necesaria una combinación de medicamentos y dieta.
- 29 de 34 personas tuvieron convulsiones (el 85%)
- 7 de cada 20 personas tenían cambios cerebrales en la resonancia magnética(35%)
Problemas médicos y físicos relacionados con el síndrome ARHGEF9
Rasgos faciales
La investigación ha sugerido que las personas con DI más grave y convulsiones podrían tener rasgos faciales más distintivos.
Entre ellos, lóbulos de las orejas agrandados y carnosos, aspecto hundido de la parte media de la cara (hipoplasia del tercio medio facial) y mandíbula saliente (prognatismo).
Otros hallazgos médicosAlgunas personas con síndrome relacionado con el ARHGEF9 tenían trastornos del sueño, incoordinación motora o ataxia.
¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Proyector Simons
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- Página webde Simons Searchlight con más información sobre ARHGEF9 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/arhgef9
- Comunidad de Facebook deSimons Searchlight ARHGEF9 – https://www.facebook.com/groups/arhg3f9
Fuentes y referencias
El contenido de esta guía procede de estudios publicados sobre el síndrome relacionado con el ARHGEF9. A continuación encontrarás detalles sobre cada estudio, así como enlaces a resúmenes o, en algunos casos, al artículo completo.
- Alber, M., Kalscheuer, V. M., Marco, E., Sherr, E., Lesca, G., Till, M., Gradek, G., Wiesener, A., Korenke, C, … & Minassian, B. A. (2017).
Enfermedad ARHGEF9: Aclaración del fenotipo y correlación genotipo-fenotipo. Neurología Genética, 3(3),e148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28589176/ - Bernardo, P., Cuccurullo, C., Rubino, M., De Vita, G., Terrone, G., Bilo, L., & Coppola, A. (2024).
Epilepsias ligadas al cromosoma X: Una revisión narrativa. Revista Internacional de Ciencias Moleculares, 25(7), 4110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38612920/ - Scala, M., Zonneveld-Huijssoon, E., Brienza, M., Mecarelli, O., van der Hout, A. H., Zambrelli, E., Turner, K., Zara, F., Peron, A., … & Striano, P. (2021).
De novo ARHGEF9 missense variants associated with neurodevelopmental disorder in females: Ampliación del espectro genotípico y fenotípico de la enfermedad ARHGEF9 en mujeres. Neurogenética, 22(1), 87-94. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32939676/ - Qiu, T., Dai, Q., & Wang, Q. (2021).
Una nueva mutación de novo hemicigótica ARHGEF9 asociada a discapacidad intelectual grave y epilepsia: Informe de un caso. Revista de Investigación Médica Internacional, 49(11), 3000605211058372. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34851771/ - Yang, H., Liao, H., Gan, S., Xiao, T., & Wu, L. (2022).
La variante del gen ARHGEF9 provoca encefalopatía epiléptica y del desarrollo: Análisis del fenotipo genotípico y exploración del tratamiento. Genetics & Genomic Medicine, 10(7), e1967. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35638461/