Síndrome relacionado con GRIA3
¿Qué es el síndrome relacionado con GRIA3?
El síndrome relacionado con GRIA3 se produce cuando hay cambios en el gen GRIA3. Estos cambios pueden impedir que el gen funcione como debería. El gen GRIA3 se localiza en el cromosoma X. La enfermedad suele afectar a los varones portadores de la variación genética.
Papel clave
El gen GRIA3 desempeña un papel clave en la comunicación entre las células cerebrales. El gen GRIA3 codifica una unidad del receptor AMPA. El gen se llama GRIA3, y la proteína se llama GluA3.
Síntomas
Dado que el gen GRIA3 es importante para la actividad cerebral, muchas personas que padecen el síndrome relacionado con GRIA3 tienen:
- Discapacidad intelectual
- Retraso global del desarrollo
- Trastornos del sueño
- Convulsiones
- Hiperactividad muscular, también llamada hipertonía
- Disminución del tono muscular, también llamada hipotonía
- Trastornos del movimiento
¿Cuáles son las causas del síndrome relacionado con GRIA3?
El síndrome relacionado con GRIA3 es una enfermedad genética, lo que significa que está causado por variantes en los genes. Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Los genes están dispuestos en estructuras de nuestras células llamadas cromosomas. Los cromosomas y los genes suelen venir por pares, con una copia de la madre, del óvulo, y una copia del padre, del espermatozoide.
Cada uno de nosotros tiene 23 pares de cromosomas. Un par, llamados cromosomas X e Y, difiere entre los machos biológicos y las hembras biológicas. Las mujeres biológicas tienen dos copias del cromosoma X y todos sus genes, uno heredado de su madre y otro heredado de su padre. Los varones biológicos tienen una copia del cromosoma X y todos sus genes, heredado de su madre y una copia del cromosoma Y y sus genesheredados de su padre.
En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de fabricación del espermatozoide y el óvulo no es perfecto.
Una variante en el código genético puede provocar problemas físicos, de desarrollo o ambos.
La GRIA3 está situado en el cromosoma X, por lo que las variantes de este gen pueden afectar de forma diferente a los varones biológicos y a las mujeres biológicas.
Los varones biológicos que tienen variantes en este gen probablemente tendrán GRIA3 -síndrome relacionado.
Las mujeres biológicas que tienen variantes en este gen pueden o no tener síntomas de GRIA3-síndrome relacionado. Las mujeres biológicas que tienen una copia funcional del gen y una copia no funcional se consideran «portadoras».
Aunque una mujer biológica no presente signos ni síntomas del síndrome, puede transmitirlo a sus hijos.
Enfermedades recesivas ligadas al cromosoma XLas investigaciones muestran que el síndrome relacionado con GRIA3-suele ser el resultado de una variante hereditaria de GRIA3.
This means that GRIA3 -se produce porque la variante genética se transmitió de un progenitor biológico femenino.
Las mujeres biológicas portadoras del gen GRIA3 La variante no suele presentar síntomas, pero a veces puede que sí.
A veces resulta de una variante espontánea en la GRIA3 gen en el espermatozoide o en el óvulo durante el desarrollo. Cuando se produce una variante genética totalmente nueva en el código genético se denomina variante genética «de novo». El niño puede ser el primero de la familia en tener la variante genética.
Niño con alteración genética en el gen GRIA3
¿Por qué mi hijo tiene una alteración en el gen GRIA3?
Ningún padre causa el síndrome relacionado con GRIA3 de su hijo. Lo sabemos porque ningún progenitor tiene control alguno sobre los cambios genéticos que transmite o no a sus hijos. Ten en cuenta que nada de lo que hagan los padres antes o durante el embarazo provoca que esto ocurra. El cambio genético se produce por sí solo y no puede predecirse ni detenerse.
¿Qué probabilidades hay de que otros familiares de futuros hijos padezcan el síndrome relacionado con GRIA3?
Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarte sobre la probabilidad de que esto vuelva a ocurrir en tu familia.
El riesgo de tener otro hijo con el síndrome relacionado con GRIA3-depende de los genes de ambos padres biológicos.
- Las mujeres biológicas que tienen una variante en el gen GRIA3 y están embarazadas de una hija tienen un 50 por ciento probabilidad de transmitir la misma variante genética y un 50 por ciento de transmitir la copia funcional del gen.
- Si están embarazadas de un hijo, el niño tiene un 50% de de heredar la variante genética y el síndrome.
En el caso de un hermano o hermana sin síntomas de alguien que padece el síndrome relacionado con GRIA3-el riesgo de que el hermano tenga un hijo con síndrome relacionado con GRIA3-depende de los genes del hermano y de los genes de sus padres.
- Si ninguno de los progenitores tiene la misma variante genética causante del síndrome relacionado con GRIA3-el hermano asintomático tiene una probabilidad del casi un 0 por ciento probabilidad de tener un hijo que herede el síndrome relacionado con GRIA3-.
- Si la madre biológica tiene la misma variante genética causante del síndrome relacionado con GRIA3-y la hija sin síntomas tiene la variante, la probabilidad de que la hija sin síntomas tenga un hijo con el síndrome relacionado con GRIA3-es del 50%..
Para una persona que tiene el síndrome relacionado con GRIA3-el riesgo de tener un hijo que padezca el síndrome es aproximadamente del 50 por ciento.
¿Cuántas personas tienen el síndrome relacionado con GRIA3?
En 2024, al menos 43 personas con síndrome relacionado con GRIA3 en la literatura médica.
¿Las personas que padecen el síndrome relacionado con GRIA3 tienen un aspecto diferente?
Las personas que padecen el síndrome relacionado con GRIA3 pueden no tener un aspecto muy diferente.
¿Cómo se trata el síndrome relacionado con GRIA3?
Los científicos y los médicos acaban de empezar a estudiar el síndrome relacionado con GRIA3. Por el momento, no existen medicamentos diseñados para tratar el síndrome. Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor manera de seguir la enfermedad y gestionar las terapias. Los médicos pueden remitir a las personas a especialistas para:
- Exámenes físicos y estudios cerebrales
- Consultas de genética
- Estudios sobre desarrollo y comportamiento
- Otras cuestiones, según sea necesario
Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:
- Sugerir las terapias adecuadas.
Esto puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual. - Orientar los planes educativos individualizados (PEI).
Los especialistas aconsejan que las terapias para el síndrome relacionado con GRIA3 empiecen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela. Si se producen convulsiones, consulte a un neurólogo. Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar. Para obtener más información, puede consultar recursos como el sitio web de la Fundación contra la Epilepsia: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
Esta sección incluye un resumen de la información de un importante artículo publicado sobre la GRIA3. Para saber más sobre el artículo, consulte el Fuentes y referencias de esta guía.
Problemas de comportamiento y desarrollo relacionados con el síndrome GRIA3
Las variantes genéticas del síndrome relacionado con GRIA3 provocan una ganancia de función de la proteína GluA3 O una pérdida de función de la proteína GluA3. No siempre es obvio lo que la variante genética en GRIA3 hará a la proteína GluA3.
En general, es necesario probar en el laboratorio las consecuencias de las variantes. Más recientemente, los investigadores han empezado a comprender las diferencias entre una variante de pérdida de función y una variante de ganancia de función de GluA3. Hemos resumido la comprensión general de las diferencias en las personas.
GRIA3 variante de ganancia de función, la gente tiende a:
- Ser más joven en el momento en que se desarrollan las convulsiones (alrededor de 1 mes de edad).
- Tienen un tono muscular superior a la media
- Tienen trastornos del movimiento
- Si es mujer, tiene una variante de ganancia de función
GRIA3 variante de pérdida de función, la gente tiende a:
- Ser mayor en el momento en que se desarrollan las convulsiones (alrededor de los 16 meses de edad).
- Tienen un tono muscular inferior a la media
- Tiene trastornos del sueño
- Tienen comportamientos agresivos
Problemas médicos y físicos relacionados con el síndrome GRIA3
Hay pocas publicaciones de investigación sobre personas con síndrome relacionado con GRIA3. La información que figura a continuación incluye a 25 personas.
Todas las personas tenían algún nivel de retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual. Aproximadamente la mitad tuvo convulsiones.
- 9 de cada 25 personas tenían discapacidad intelectual moderada (36 por ciento)
- 15 de cada 25 personas tenían discapacidad intelectual de severa a profunda (60 por ciento)
- 12 de cada 25 personas tuvieron convulsiones(48%)
En el caso de las personas que tomaban medicación anticonvulsiva, aproximadamente la mitad no pudo encontrar un medicamento que controlara sus crisis. De los diversos tipos de convulsiones que experimentaron las personas con síndrome relacionado con GRIA3, las más comunes fueron las convulsiones motoras focales. Varias personas experimentaron más de un tipo de crisis. Tipos de ataques incluidos:
- 6 de cada 12 personas tuvieron convulsiones motoras focales (50 por ciento)
- 4 de cada 12 personas tuvieron crisis motoras de inicio desconocido (33%))
- 1 de cada 12 personas tuvieron crisis focales de conciencia alterada (8 por ciento)
- 2 de cada 12 personas tuvieron crisis de ausencia atípica (17%).)
- 5 de cada 12 personas tuvieron crisis mioclónicas (42%).)
- 1 de cada 12 personas tuvieron crisis tónico-clónicas generalizadas (8 por ciento)
- 1 de cada 12 personas tuvieron crisis atónicas (8%))
Casi todos tenían problemas de tono muscular. Aproximadamente la mitad tenía un tono muscular bajo y aproximadamente la otra mitad, un tono muscular alto. Los trastornos del movimiento eran frecuentes, siendo la hiperekplexia (respuesta de sobresalto excesiva) o la mioclonía errática no epiléptica los problemas más comunes.
- 12 de cada 25 personas tenían hipotonía (48%))
- 11 de cada 25 personas tenían hipertonía (44%))
- 15 de cada 25 personas padecían un trastorno del movimiento(60%)
Aproximadamente la mitad de las personas tenían problemas de conducta, y algunas mostraban un comportamiento agresivo. Aproximadamente la mitad de las personas presentaban alteraciones del sueño, y un porcentaje menor, alteraciones cerebrales. observado en las imágenes de resonancia magnética (IRM).
- 13 de cada 25 personas tenían problemas de sueño (52%))
- 15 de cada 25 personas tenían problemas de conducta de algún tipo (60%))
- 8 de cada 25 personas tuvieron arrebatos agresivos o conductas autodestructivas (32%))
- 4 de cada 18 personas presentaban cambios cerebrales en la resonancia magnética(22%).
¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Fundación C ureGRIN La Fundación CureGRIN se dedica a mejorar la vida de las personas de todo el mundo con Trastornos GRI (GRIA, GRID, GRIK y GRIN) y de sus familias mediante la investigación, la educación y el apoyo. Trabajamos en estrecha colaboración con los científicos y la comunidad médica para impulsar una investigación centrada en el paciente que conduzca a tratamientos y curas.
- Más información: www.curegrin.org
Proyector Simons Simons Searchlight es un programa de investigación internacional en línea, que construye una base de datos de historia natural, un biorrepositorio y una red de recursos cada vez mayores de más de 175 trastornos genéticos raros del neurodesarrollo. Al unirte a su comunidad y compartir tus experiencias, contribuyes a una creciente base de datos utilizada por científicos de todo el mundo para avanzar en la comprensión de tu enfermedad genética. Mediante encuestas en línea y la recogida opcional de muestras de sangre, recopilan información valiosa para mejorar vidas e impulsar el progreso científico. Familias como la tuya son la clave para lograr avances significativos. Para inscribirte en Simons Searchlight, visita el sitio web de Simons Searchlight en www.simonssearchlight.org y haz clic en «Únete».
- Más información sobre Simons Searchlight :
- Página web de Simons Searchlight con más información sobre GRIA3
Fuentes y referencias
El contenido de esta guía procede de estudios publicados sobre el síndrome relacionado con GRIA3. A continuación encontrarás detalles sobre cada estudio, así como enlaces a resúmenes o, en algunos casos, al artículo completo.
- Rinaldi, B., … Kristensen, A. S. (2023). Las variantes de ganancia y pérdida de función en GRIA3 conducen a distintos fenotipos de neurodesarrollo. Cerebro. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38038360/