Síndrome relacionado con GRIN1
¿Qué es el síndrome relacionado con GRIN1?
El síndrome relacionado con GRIN1 se produce cuando hay cambios en el gen GRIN1. Estos cambios pueden impedir que el gen funcione como debería.
Papel clave
El gen GRIN1 desempeña un papel clave en la comunicación entre las células cerebrales, la memoria y el aprendizaje. El gen GRIN1 forma parte del receptor NMDA.
El gen se llama GRIN1, y la proteína que forma parte del receptor NMDA se llama GluN1.
Síntomas
Dado que el gen GRIN1 es importante para la actividad cerebral, muchas personas que padecen el síndrome relacionado con GRIN1 lo tienen:
- Discapacidad intelectual
- Retraso global del desarrollo
- Retraso o ausencia del habla
- Convulsiones
- Trastorno por déficit de atención con hiperactividad, también llamado TDAH
- Incapacidad para caminar o problemas de movimiento
- Autismo
- Alteraciones del sueño
- Mala alimentación
¿Qué causa el síndrome relacionado con GRIN1?
El síndrome relacionado con GRIN1 es una enfermedad genética, lo que significa que está causado por variantes en los genes. Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Cada niño recibe dos copias del gen GRIN1: una copia del óvulo de su madre y una copia del esperma de su padre. En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de creación del óvulo o del espermatozoide no es perfecto. Un cambio en el código genético puede provocar problemas físicos, de desarrollo o ambos. A veces se produce una variante espontánea en el espermatozoide, en el óvulo o después de la fecundación. Cuando se produce una variante genética totalmente nueva en el código genético se denomina variante genética «de novo». El niño suele ser el primero de la familia en tener la variante genética. Las variantes de novo pueden tener lugar en cualquier gen. Todos tenemos algunas variantes de novo, la mayoría de las cuales no afectan a nuestra salud. Pero como el GRIN1 desempeña un papel clave en el desarrollo, las variantes de novo en este gen pueden tener un efecto significativo.
Las investigaciones demuestran que el síndrome relacionado con GRIN1 suele ser el resultado de una variante de novo en GRIN1.
Muchos padres que se han sometido a pruebas genéticas no tienen la variante genética GRIN1 encontrada en su hijo que padece el síndrome.
En algunos casos, el síndrome relacionado con GRIN1 se produce porque la variante genética se transmitió de uno de los progenitores. Afecciones autosómicas dominantesElsíndrome relacionado con GRIN1 es una afección genética autosómica dominante.
Esto significa que cuando una persona tiene la única variante perjudicial en GRIN1 es probable que tenga síntomas del síndrome relacionado con GRIN1.
Para una persona con un síndrome genético autosómico dominante, cada vez que tiene un hijo hay un 50% de probabilidades de que transmita la misma variante genética y un 50% de probabilidades de que no transmita la misma variante genética.
Niño con alteración genética en el gen GRIN1
¿Por qué mi hijo o yo tenemos una alteración en el gen GRIN1?
¿Qué probabilidades hay de que otros familiares de futuros hijos tengan el síndrome relacionado con GRIN1?
- Si ninguno de los dos progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es, por término medio, del 1%. Esta probabilidad del 1% es superior a la de la población general. El aumento del riesgo se debe a la muy improbable posibilidad de que más óvulos de la madre o espermatozoides del padre sean portadores de la misma variante genética.
- Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es del 50%.
En el caso de un hermano o hermana sin síntomas de alguien que padece el síndrome relacionado con GRIN1, el riesgo del hermano de tener un hijo que padezca el síndrome relacionado con GRIN1 depende de los genes del hermano y de los genes de sus padres.
- Si ninguno de los progenitores tiene la misma variante genética causante del síndrome relacionado con GRIN1, el hermano sin síntomas tiene casi un 0% de probabilidades de tener un hijo que herede el síndrome relacionado con GRIN1.
¿Cuántas personas tienen el síndrome relacionado con GRIN1?
Hasta 2024, se han identificado al menos 128 personas con síndrome relacionado con GRIN1 en una clínica médica. El primer caso de síndrome relacionado con GRIN1 se describió en 2011.
¿Las personas que padecen el síndrome relacionado con GRIN1 tienen un aspecto diferente?
Las personas que padecen el síndrome relacionado con GRIN1 pueden tener un aspecto diferente. La apariencia puede variar y puede incluir algunas de estas características, pero no todas:
- Cabeza más pequeña que la media
- Frente notable
- Mandíbula superior, pómulos y cuencas oculares que no han crecido tanto como el resto de la cara
¿Cómo se trata el síndrome relacionado con GRIN1?
- Exámenes físicos y estudios cerebrales
- Consultas de genética
- Estudios sobre desarrollo y comportamiento
- Otras cuestiones, según sea necesario
Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:
- Sugerir las terapias adecuadas.
Esto puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual. - Orientar los planes educativos individualizados (PEI).
Los especialistas aconsejan que las terapias para el síndrome relacionado con GRIN1 empiecen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela. Si se producen convulsiones, consulte a un neurólogo. Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar. Para saber más, puedes consultar recursos como el sitio web de la Fundación contra la Epilepsia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Problemas de comportamiento y desarrollo relacionados con el síndrome GRIN1
Las personas con síndrome relacionado con GRIN1 pueden tener una variante genética en GRIN1 que cause la enfermedad o dos variantes genéticas en cada copia de su gen GRIN1.
En el caso de los niños con dos variantes genéticas de GRIN1, en los que los padres sólo tenían una variante, los padres no presentaban ningún hallazgo médico de síndrome relacionado con GRIN1.
La información que figura a continuación incluye a personas con una variante genética en GRIN1 causante del síndrome relacionado con GRIN1 o con dos variantes genéticas GRIN1 afectadas causantes del síndrome relacionado con GRIN1.
Las variantes genéticas en GRIN1 provocan una ganancia de función, a pérdida de funcióno una función mixta de la proteína GluN1.
No siempre es obvio cómo un cambio en el gen GRIN1 afectará a la proteína GluN1.
Para comprenderlo mejor es necesario realizar más pruebas en el laboratorio de investigación.
Los investigadores están trabajando para comprender las diferencias entre las variantes de ganancia de función y de pérdida de función de GRIN1.
La información que figura a continuación incluye tanto las variantes de ganancia de función como las de pérdida de función.
Todas las personas con síndrome relacionado con GRIN1 tenían discapacidad intelectual (DI), y muchas no tenían habla.
- 90 de cada 90 personas tenían DNI (el 100 por cien)
- 48 de 89 personas eran no verbales (el 54%)
La gravedad de la ID variaba entre las personas:
- 3 de cada 77 personas tenían DI leve (4 por ciento)
- 5 de 77 personas tenían DI moderada (7%))
- 69 de 77 personas tenían DI de severa a profunda(90%)
ComportamientoMuchas personas con síndrome relacionado con GRIN1 tenían problemas de comportamiento, como autismo o rasgos de autismo, comportamiento autolesivo, hiperactividad y comportamiento agresivo.
- 21 de 89 personas tenían autismo o rasgos de autismo (24%))
- 4 de cada 62 personas tenían comportamiento autolesivo (7%))
CerebroMuchas personas con GRIN1-tuvo convulsiones. La edad de inicio de las crisis oscilaba entre el nacimiento y los 11 años.
La edad media de inicio fue de 22 meses. Algunas personas tenían alteraciones cerebrales en la resonancia magnética (RM) y un tamaño de la cabeza inferior a la media, o microcefalia.
Los cambios cerebrales en la RM incluían defectos en el desarrollo cortical y atrofia cerebral (pérdida de volumen cerebral).
- 60 de 89 personas tuvieron convulsiones (el 67%)
- 41 de 89 personas tenían cambios cerebrales observados en la IRM (el 46%)
- 20 de 74 personas tenían microcefalia(27%)
Problemas médicos y físicos relacionados con el síndrome GRIN1
MovilidadPersonas con GRIN1-tenían trastornos del movimiento y un tono muscular inferior a la media.
Pero se han identificado personas con hipertonía.
Los problemas de movimiento incluían espasticidad, distonía, discinesia, movimientos coreiformes y ataxia.
- 43 de 89 personas tenían un trastorno del movimiento (el 48%)
- 55 de 89 personas tenían un tono muscular inferior a la media (62%))
- 25 de 62 personas tenían espasticidad(40%)
Alimentación y digestiónAlgunas personas tenían problemas de alimentación, como dificultades para tragar, reflujo o disfagia oral.
- 19 de 62 personas tenían dificultades para alimentarse (31%))
Otros hallazgos médicosAlgunas personas con síndrome relacionado con GRIN1-tenían alteraciones visuales corticales o trastornos del sueño.
- 26 de 74 personas tenían discapacidad visual cortical (el 35 por ciento)
- 14 de 77 personas tuvieron problemas de sueño(18%)
¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Fundación CureGRIN
CureGRIN La Fundación CureGRIN se dedica a mejorar la vida de las personas de todo el mundo con Trastorno de GRIs (GRIA, GRID, GRIK y GRIN) y a sus familias mediante la investigación, la educación y el apoyo. Trabajamos en estrecha colaboración con los científicos y la comunidad médica para impulsar una investigación centrada en el paciente que conduzca a tratamientos y curas.
Grupo de Facebook de la Fundación CureGRIN
Grupo de apoyo a los padres de GRIN1 en Facebook
Grupo de Facebook Giggling GRIN1s
Simons Searchlight es otro programa de investigación patrocinado y dirigido por la Iniciativa de Investigación sobre el Autismo de la Fundación Simons, también conocida como SFARI. Como parte del siguiente paso en tu viaje de investigación, Simons Searchlight te ofrece la oportunidad de asociarte con científicos y otras familias que tienen el mismo cambio genético. Simons Searchlight es un registro de más de 150 cambios genéticos asociados a trastornos del neurodesarrollo, incluido el trastorno del espectro autista. Simons Searchlight facilita a los investigadores el acceso a la información que necesitan para avanzar en la investigación de una afección. Para inscribirte en Simons Searchlight, ve al sitio web de Simons Searchlight en www.simonssearchlight.org y haz clic en «Únete hoy».
- Más información sobre Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página webde Simons Searchlight con más información sobre GRIN1: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/grin1
- Comunidad de Facebook deSimons Searchlight GRIN1: www.facebook.com/groups/730741464028223
Fuentes y referencias
- Lemke JR. et al.
Neurología, 86, 2171-2178, (2016).
Delimitación del espectro fenotípico GRIN1: Una encefalopatía genética distinta del receptor NMDA www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4898312 - Fry AE. et al. Brain, 141, 698-712, (2018). Las mutaciones de novo en GRIN1 causan polimicrogiria bilateral extensa www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5837214
- Platzer K. y JR.
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Trastorno del neurodesarrollo relacionado con GRIN1 www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542807 - Santos-Gómez, A., Miguez-Cabello, F., Juliá-Palacios, N., García-Navas, D., Soto-Insuga, V., García-Peñas, J. J., Fuentes, P., Ibáñez-Micó, S., Cuesta, L., … Altafaj, X. (2021).
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