Síndrome relacionado con GRIN1

El gen GRIN1 desempeña un papel clave en la comunicación entre las células cerebrales, la memoria y el aprendizaje. El gen GRIN1 forma parte del receptor NMDA.
El gen se llama GRIN1, y la proteína que forma parte del receptor NMDA se llama GluN1.

Dado que el gen GRIN1 es importante para la actividad cerebral, muchas personas que padecen el síndrome relacionado con GRIN1 lo tienen:

• Discapacidad intelectual
• Retraso global del desarrollo
• Retraso o ausencia del habla
• Convulsiones
• Trastorno por déficit de atención con hiperactividad, también llamado TDAH
• Incapacidad para caminar o problemas de movimiento
• Autismo
• Alteraciones del sueño
• Mala alimentación

El síndrome relacionado con GRIN1 es una enfermedad genética, lo que significa que está causado por variantes en los genes. Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Cada niño recibe dos copias del gen GRIN1: una copia del óvulo de su madre y una copia del esperma de su padre. En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de creación del óvulo o del espermatozoide no es perfecto. Un cambio en el código genético puede provocar problemas físicos, de desarrollo o ambos. A veces se produce una variante espontánea en el espermatozoide, en el óvulo o después de la fecundación. Cuando se produce una variante genética totalmente nueva en el código genético se denomina variante genética «de novo». El niño suele ser el primero de la familia en tener la variante genética. Las variantes de novo pueden tener lugar en cualquier gen. Todos tenemos algunas variantes de novo, la mayoría de las cuales no afectan a nuestra salud. Pero como el GRIN1 desempeña un papel clave en el desarrollo, las variantes de novo en este gen pueden tener un efecto significativo.
Las investigaciones demuestran que el síndrome relacionado con GRIN1 suele ser el resultado de una variante de novo en GRIN1.
Muchos padres que se han sometido a pruebas genéticas no tienen la variante genética GRIN1 encontrada en su hijo que padece el síndrome.
En algunos casos, el síndrome relacionado con GRIN1 se produce porque la variante genética se transmitió de uno de los progenitores. Afecciones autosómicas dominantesElsíndrome relacionado con GRIN1 es una afección genética autosómica dominante.
Esto significa que cuando una persona tiene la única variante perjudicial en GRIN1 es probable que tenga síntomas del síndrome relacionado con GRIN1.
Para una persona con un síndrome genético autosómico dominante, cada vez que tiene un hijo hay un 50% de probabilidades de que transmita la misma variante genética y un 50% de probabilidades de que no transmita la misma variante genética.

Ningún progenitor provoca el síndrome relacionado con GRIN1 de su hijo. Lo sabemos porque ningún progenitor tiene control alguno sobre los cambios genéticos que transmite o no a sus hijos. Ten en cuenta que nada de lo que hagan los padres antes o durante el embarazo provoca que esto ocurra. El cambio genético se produce por sí solo y no puede predecirse ni detenerse.

El contenido de esta guía procede de estudios publicados sobre el síndrome relacionado con GRIN1. A continuación encontrarás detalles sobre cada estudio, así como enlaces a resúmenes o, en algunos casos, al artículo completo.

• Lemke JR. et al.
  Neurología, 86, 2171-2178, (2016).
  Delimitación del espectro fenotípico GRIN1: Una encefalopatía genética distinta del receptor NMDA www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4898312
• Fry AE. et al. Brain, 141, 698-712, (2018). Las mutaciones de novo en GRIN1 causan polimicrogiria bilateral extensa www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5837214
• Platzer K. y JR.
  Lemke GeneReviews, (2021).
  Trastorno del neurodesarrollo relacionado con GRIN1 www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542807
• Santos-Gómez, A., Miguez-Cabello, F., Juliá-Palacios, N., García-Navas, D., Soto-Insuga, V., García-Peñas, J. J., Fuentes, P., Ibáñez-Micó, S., Cuesta, L., … Altafaj, X. (2021).
  Las variantes paradigmáticas de novo del GRIN1 recapitulan los mecanismos fisiopatológicos que subyacen al espectro clínico del trastorno relacionado con el GRIN1. Revista Internacional de Ciencias Moleculares, 22(23), 12656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34884460/
• Xu, Y., Song, R., Perszyk, R. E., Chen, W., Kim, S., Park, K. L., Allen, J. P., Nocilla, K. A., Zhang, J., … Traynelis, S. F. (2024).
  Las variantes de novo grin en la hélice M3 asociadas a trastornos neurológicos controlan la puerta del canal del receptor NMDA. Ciencias de la Vida Celular y Molecular, 81(1), 153. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38538865/