Síndrome relacionado con NEXMIF
Síndrome relacionado con la NEXMIF también se denomina trastorno del desarrollo intelectual, ligado al X 98. En esta página web utilizaremos el nombre síndrome relacionado con NEXMIF para englobar la amplia gama de variantes observadas en las personas identificadas.
¿Qué es el síndrome relacionado con NEXMIF?
El síndrome relacionado con NE XMIF se produce cuando hay cambios en el gen NEXMIF. Estos cambios pueden impedir que el gen funcione como debería. El gen NEXMIF se denominaba anteriormente KIAA2022.
Papel clave
El gen NEXMIF desempeña un papel clave en el crecimiento de las células cerebrales.
Síntomas
Dado que el gen NEXMIF es importante para la actividad cerebral, muchas personas que padecen el síndrome relacionado con NEXMIF lo tienen:
- Retraso en el desarrollo
- Discapacidad intelectual
- Retraso lingüístico
- Convulsiones
- Problemas de movimiento, como ataxia o marcha inestable
- Autismo
- Trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH)
- Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
- Cabeza más pequeña que la media, también llamada microcefalia
- Tono muscular inferior a la media
¿Qué causa el síndrome relacionado con NEXMIF?
El síndrome relacionado con la NEXMIF es una enfermedad genética, lo que significa que está causado por variantes en los genes. Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Los genes están dispuestos en estructuras de nuestras células llamadas cromosomas. Los cromosomas y los genes suelen venir por pares, con una copia procedente del óvulo de la madre y otra del espermatozoide del padre.
Cada uno de nosotros tiene 23 pares de cromosomas. Un par, llamados cromosomas X e Y, difiere entre los machos biológicos y las hembras biológicas. Las mujeres biológicas tienen dos copias del cromosoma X y todos sus genes, uno heredado de su madre y otro heredado de su padre. Los varones biológicos tienen una copia del cromosoma X y todos sus genes, heredado de su madre y una copia del cromosoma Y y sus genesheredados de su padre.
En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de fabricación del espermatozoide y el óvulo no es perfecto.
Una variante en el código genético puede provocar problemas físicos, de desarrollo o ambos.
La NEXMIF está situado en el cromosoma X, por lo que las variantes de este gen pueden afectar de forma diferente a los varones biológicos y a las mujeres biológicas.
Los varones biológicos que tienen variantes en este gen probablemente tendrán NEXMIF -síndrome relacionado.
Las mujeres biológicas que tienen variantes en este gen pueden o no tener síntomas de NEXMIF-síndrome relacionado. Las mujeres biológicas que tienen una copia funcional del gen y una copia no funcional se consideran «portadoras».
Aunque una mujer biológica no presente signos ni síntomas del síndrome, puede transmitirlo a sus hijos.
Afecciones dominantes ligadas al cromosoma XEl síndrome relacionado con NEXMIF suele ser el resultado de una variante espontánea espontánea en la NEXMIF gen en el espermatozoide o en el óvulo durante el desarrollo. Cuando se produce una variante genética totalmente nueva en el código genético, se denomina variante genética «de novo». El niño puede ser el primero de la familia en tener la variante genética.
Las variantes de novo pueden tener lugar en cualquier gen. Todos tenemos algunas variantes de novo, la mayoría de las cuales no afectan a nuestra salud. Pero como NEXMIF desempeña un papel clave en el desarrollo, las variantes de novo en este gen pueden tener un efecto significativo. Muchos padres que se han sometido a pruebas genéticas no tienen la NEXMIF variante genética encontrada en su hijo que padece el síndrome.
En algunos casos, NEXMIF-se hereda.
Las mujeres biológicas que heredan el NEXMIF suelen tener síntomas más leves que los que tienen una variante genética de novo.
Niño con cambio genético en el gen NEXMIF
¿Por qué mi hijo tiene una alteración en el gen NEXMIF?
Ningún padre causa el síndrome relacionado con NEXMIF de su hijo. Lo sabemos porque ningún progenitor tiene control alguno sobre los cambios genéticos que transmite o no a sus hijos. Ten en cuenta que nada de lo que hagan los padres antes o durante el embarazo provoca que esto ocurra. El cambio genético se produce por sí solo y no puede predecirse ni detenerse.
¿Qué probabilidades hay de que otros familiares de futuros hijos tengan el síndrome relacionado con NEXMIF?
Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarte sobre la probabilidad de que esto vuelva a ocurrir en tu familia.
El riesgo de tener otro hijo que tenga el síndrome NEXMIF-depende de los genes de ambos padres biológicos.
- Para una progenitora biológica que no tenga la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es, por término medio, del 1 por ciento. Esta probabilidad del 1% es superior a la de la población general. El aumento del riesgo se debe a la muy improbable posibilidad de que más óvulos de la madre o espermatozoides del padre sean portadores de la misma variante genética.
- Para una progenitora biológica que tenga la misma variante NEXMIF y está embarazada de una niña, hay un 50% de probabilidad de transmitir la misma variante genética y un 50% de de transmitir la copia funcional del gen sin la misma variante genética NEXMIF variante genética.
- Si están embarazadas de un hijo, hay un 50 por ciento de posibilidades de transmitir la misma variante genética y el síndrome.
En el caso de un hermano o hermana sin síntomas de alguien que tenga el síndrome NEXMIF-el riesgo de que el hermano tenga un hijo con el síndrome NEXMIF-depende de los genes del hermano y de los genes de sus padres.
- Si ninguno de los progenitores tiene la misma variante genética causante del síndrome NEXMIF-el hermano asintomático tiene una probabilidad del casi el 0% de tener un hijo que herede el síndrome NEXMIF-relacionado con NEXMIF.
- Si la madre biológica tiene la misma variante genética causante del síndrome NEXMIF-la hija sin síntomas tiene un 50% de probabilidad de tener también la misma variante genética. Si la hija sin síntomas tiene la misma variante genética que su hermano que padece el síndrome, la probabilidad de que el hermano sin síntomas tenga un hijo con NEXMIF-El síndrome relacionado con 50 por ciento.
Para una persona que tiene el síndrome NEXMIF-el riesgo de tener un hijo que padezca el síndrome es aproximadamente del 50%..
¿Cuántas personas tienen el síndrome relacionado con NEXMIF?
A partir de 2024, se han identificado unas 189 personas con síndrome relacionado con NEXMIF en una clínica médica. El primer caso de síndrome relacionado con NEXMIF se describió en 2014. Los científicos esperan encontrar más personas que padezcan el síndrome a medida que mejore el acceso a las pruebas genéticas.
¿Las personas que padecen el síndrome relacionado con NEXMIF tienen un aspecto diferente?
Las personas que padecen el síndrome relacionado con NEXMIF pueden tener un aspecto diferente. La apariencia puede variar y puede incluir algunas de estas características, pero no todas:
- Cabeza más pequeña que la media
- Orejas grandes
- Cara con bajo tono muscular
- Forma de cara redonda
- Tono muscular inferior a la media
¿Cómo se trata el síndrome NEXMIF?
Los científicos y los médicos acaban de empezar a estudiar el síndrome relacionado con la NEXMIF. Por el momento, no existen medicamentos diseñados para tratar el síndrome. Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor manera de seguir la enfermedad y gestionar las terapias. Los médicos pueden remitir a las personas a especialistas para:
- Exámenes físicos y estudios cerebrales
- Consultas de genética
- Estudios sobre desarrollo y comportamiento
- Otras cuestiones, según sea necesario
Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:
- Sugerir las terapias adecuadas.
Esto puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual. - Orientar los planes educativos individualizados (PEI).
Los especialistas aconsejan que las terapias para el síndrome relacionado con la NEXMIF empiecen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela. Si se producen convulsiones, consulte a un neurólogo. Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar. Para obtener más información, puede consultar recursos como el sitio web de la Fundación contra la Epilepsia: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
Esta sección incluye un resumen de la información de los principales artículos publicados. Destaca cómo muchas personas tienen síntomas diferentes. Para saber más sobre los artículos, consulta la sección Fuentes y referencias de esta guía.
Problemas de comportamiento y desarrollo relacionados con el síndrome NEXMIF
Las mujeres tienen dos cromosomas X y dos copias del gen NEXMIF, mientras que los hombres tienen un cromosoma X y una copia del gen NEXMIF.
Las mujeres portadoras tienen características médicas ligeramente diferentes a las de los varones.
Esto puede deberse a lo que se denomina inactivación X, que es un proceso aleatorio en el que una célula elige un cromosoma X para silenciar la expresión génica.
Si el cromosoma X afectado está inactivado, significa que la variante NEXMIF estaría silenciada o desactivada.
En algunas mujeres, el cromosoma X no afectado está inactivado, lo que hace que la persona tenga más rasgos médicos.Varones con síndrome relacionado con NEXMIFHabla y aprendizajeLos varones con síndrome relacionado con NEXMIF tenían retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual y problemas de habla.
- 23 de cada 23 personas tenían retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual (el 100 por cien)
- 10 de cada 12 personas tenían problemas de habla (83%))
Para varones con discapacidad intelectual:
- 7 de cada 23 personas tenían discapacidad intelectual profunda (30%))
- 10 de cada 23 personas tenían discapacidad intelectual grave (44%))
- 6 de cada 23 personas tenían discapacidad intelectual de leve a moderada(26%)
ComportamientoSe produjeron trastornos del comportamiento en los varones con síndrome relacionado con NEXMIFincluyendo rasgos de autismo.
- 19 de 23 personas tenían problemas de conducta (el 83%)
- 18 de 23 personas tenían rasgos de autismo (78%))
CerebroMuchos varones con síndrome relacionado con NEXMIF presentaban convulsiones, con una edad de inicio en torno a los 15 meses.
Sin embargo, los varones habían desarrollado crisis desde el mes de edad y hasta los 14 años.
Los tipos de crisis más frecuentes eran las mioclónicas y las de ausencia.
La mayoría de las imágenes cerebrales mostraron hallazgos normales o leves.
Algunas personas presentaban defectos, como atrofia cerebral regional o generalizada.
- 15 de 23 personas tuvieron convulsiones (el 65%)
- 10 de cada 78 personas tenían cambios cerebrales en la resonancia magnética (13%))
Mujeres con síndrome relacionado con NEXMIFHabla y aprendizajeLas mujeres con síndrome relacionado con NEXMIF tenían retraso del desarrollo o discapacidad intelectual y problemas de habla.
- 60 de 61 personas tenían retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual (el 98%)
- 14 de 52 personas tenían problemas de habla (27%))
Para mujeres con discapacidad intelectual:
- 1 de cada 60 personas tenían discapacidad intelectual profunda (2 por ciento)
- 18 de cada 60 personas tenían discapacidad intelectual grave (30%))
- 41 de cada 60 personas tenían discapacidad intelectual de leve a moderada(68%)
ComportamientoSe produjeron trastornos del comportamiento en las mujeres con síndrome relacionado con NEXMIFincluyendo rasgos de autismo.
- 41 de 61 personas tenían problemas de conducta (el 67%)
- 28 de 61 personas tenían rasgos de autismo (46%))
CerebroLa mayoría de las mujeres con síndrome relacionado con NEXMIF tenían convulsiones, con una edad de inicio en torno a los 19 meses.
Sin embargo, las mujeres habían desarrollado convulsiones desde el mes de edad y hasta los 17 años.
Los tipos de crisis más frecuentes eran las mioclónicas y las de ausencia.
La mayoría de las imágenes cerebrales mostraron hallazgos normales o leves.
Algunas personas presentaban defectos, como atrofia cerebral regional o generalizada.
- 56 de 63 personas tuvieron convulsiones (el 89%)
- 10 de 78 personas tenían cambios cerebrales en la resonancia magnética(13%)
Adultos de ambos sexos
Aproximadamente la mitad de los adultos tenían sobrepeso o eran obesos.
Algunas personas tenían una disfunción del sistema hipotalámico-hipofisario, como hipogonadismo hipogonadotrópico, hipotiroidismo central, pubertad precoz, amenorrea primaria y retraso de la edad ósea.
- 11 de cada 18 mujeres tenían sobrepeso o eran obesas (el 61%)
- 2 de cada 5 varones tenían sobrepeso o eran obesos(40%)
¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Fundación XLID98 El objetivo de la Fundación XLID98 es apoyar a las familias de personas afectadas por XLID98 (también conocida como KIAA2022/NEXMIF/MRX98) en todo el mundo.
Su esperanza es establecer una comunidad de apoyo, educar a las familias, fomentar la colaboración con médicos, científicos y otras organizaciones de defensa del paciente.
También concienciarán y apoyarán la investigación médica, ayudando a los niños diagnosticados de esta enfermedad rara a obtener el tratamiento que necesitan para mejorar su calidad de vida.
Grupo de Facebook XLID98 / KIAA2022 / NEXMIF / MRX98
Unión Italiana Nexmif
Unione Italiana Nexmif es una organización de voluntarios dedicada a las personas diagnosticadas con mutación en el gen Nexmif, con el sueño de una cura.
NEXMIF ITALIA odv
NEXMIF ITALIA odv es una asociación dedicada a la investigación y el apoyo a las personas afectadas por enfermedades genéticas raras como la mutación del gen NEXMIF
Proyector Simons
Simons Searchlight es un programa de investigación internacional en línea, que construye una base de datos de historia natural, un biorrepositorio y una red de recursos cada vez mayores de más de 175 trastornos genéticos raros del neurodesarrollo.
Al unirte a su comunidad y compartir tus experiencias, contribuyes a una creciente base de datos utilizada por científicos de todo el mundo para avanzar en la comprensión de tu enfermedad genética.
Mediante encuestas en línea y la recogida opcional de muestras de sangre, recopilan información valiosa para mejorar vidas e impulsar el progreso científico.
Familias como la tuya son la clave para lograr avances significativos.
Para inscribirte en Simons Searchlight, visita el sitio web de Simons Searchlight en www.simonssearchlight.org y haz clic en «Únete».
- Más información sobre Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página webde Simons Searchlight con más información sobre NEXMIF: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/nexmif
- Grupo de Facebook deSimons Searchlight: GrupoNEXMIF en Facebook
Fuentes y referencias
- de Lange IM.
et al. Revista de Genética Médica, 53, 850-858, (2016).
Mutaciones de novo de KIAA2022 en mujeres causan discapacidad intelectual y epilepsia intratable, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5264224. - Stamberger H.
et al. Genetics in Medicine, Epub ahead of print, (2020).
Encefalopatía NEXMIF: Un trastorno ligado al cromosoma X con patrones fenotípicos masculinos y femeninos, www.nature.com/articles/s41436-020-00988-9. - Stamberger, H., Hammer, T. B., Gardella, E., Vlaskamp, D. R. M., Bertelsen, B., Mandelstam, S., de Lange, I., Zhang, J., Myers, C. T., … & Scheffer, I. E. (2021).
Encefalopatía NEXMIF: Un trastorno ligado al cromosoma X con patrones fenotípicos masculinos y femeninos. Genética en Medicina, 23(2), 363-373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33144681/