Síndrome relacionado con NR4A2
Síndrome relacionado con NR4A2 también se denomina trastorno del desarrollo intelectual con trastornos del lenguaje y distonía-parkinsonismo de inicio precoz que responde a la DOPA. Para esta página web, utilizaremos el nombre síndrome relacionado con NR4A2 para englobar la amplia gama de variantes observadas en las personas identificadas.
¿Qué es el síndrome relacionado con NR4A2?
El síndrome relacionado con el NR4A2 se produce cuando hay cambios en el gen NR4A2.
Estos cambios pueden impedir que el gen funcione como debería.
Papel clave
El gen NR4A2 desempeña un papel clave en el desarrollo del cerebro. Este gen es especialmente importante en las células cerebrales que ayudan a controlar el movimiento, la emoción y la memoria.
El gen NR4A2 produce una proteína que es importante para la vía de la dopamina en el cerebro.
El gen se llama NR4A2, y la proteína se llama NURR1.
Síntomas
Dado que el gen NR4A2 es importante para el desarrollo y la función cerebrales, muchas personas que padecen el síndrome relacionado con el gen NR4A2 lo tienen:
- Autismo
- Discapacidad intelectual
- Retraso en el desarrollo
- Dificultades de aprendizaje
- Problemas de habla y lenguaje
- Convulsiones
- Problemas de movimiento, como distonía, parkinsonismo o ataxia
- Cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (RM)
- Trastorno por déficit de atención con hiperactividad, o TDAH
- Ansiedad
- Problemas de sueño
¿Qué causa el síndrome relacionado con NR4A2?
El síndrome relacionado con el NR4A2 es una enfermedad genética, lo que significa que está causado por variantes en los genes. Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Cada niño recibe dos copias del gen NR4A2: una copia del óvulo de su madre y otra del esperma de su padre. En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de creación del óvulo o del espermatozoide no es perfecto. Un cambio en el código genético puede provocar problemas físicos, de desarrollo o ambos. A veces se produce una variante espontánea en el espermatozoide, en el óvulo o después de la fecundación. Cuando se produce una variante genética totalmente nueva en el código genético se denomina variante genética «de novo». El niño suele ser el primero de la familia en tener la variante genética. Las variantes de novo pueden tener lugar en cualquier gen. Todos tenemos algunas variantes de novo, la mayoría de las cuales no afectan a nuestra salud. Pero como el NR4A2 desempeña un papel clave en el desarrollo, las variantes de novo en este gen pueden tener un efecto significativo.
Las investigaciones demuestran que el síndrome relacionado con el NR4A2 suele ser el resultado de una variante de novo en el NR4A2.
Muchos padres que se han sometido a pruebas genéticas no tienen la variante genética NR4A2 encontrada en su hijo que padece el síndrome.
En algunos casos, el síndrome relacionado con el NR4A2 se produce porque la variante genética se transmitió de uno de los progenitores. Afecciones autosómicas dominantesElsíndrome relacionado con NR4A2 es una afección genética autosómica dominante.
Esto significa que cuando una persona tiene la única variante perjudicial en NR4A2 es probable que tenga síntomas del síndrome relacionado con NR4A2.
Para una persona con un síndrome genético autosómico dominante, cada vez que tiene un hijo hay un 50% de probabilidades de que transmita la misma variante genética y un 50% de probabilidades de que no transmita la misma variante genética.
Niño con alteración genética en el gen NR4A2
¿Por qué mi hijo tiene una alteración en el gen NR4A2?
Ningún progenitor causa el síndrome relacionado con NR4A2 de su hijo.
Lo sabemos porque ningún progenitor tiene ningún control sobre los cambios genéticos que transmite o no transmite a sus hijos.
Ten en cuenta que nada de lo que haga un progenitor antes o durante el embarazo provoca que esto ocurra.
El cambio genético se produce por sí solo y no puede predecirse ni detenerse.
¿Qué probabilidades hay de que otros miembros de la familia o futuros hijos tengan el síndrome relacionado con NR4A2?
Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarte sobre la probabilidad de que esto vuelva a ocurrir en tu familia. El riesgo de tener otro hijo con el síndrome relacionado con NR4A2 depende de los genes de ambos padres biológicos.
- Si ninguno de los dos progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es, por término medio, del 1%. Esta probabilidad del 1% es superior a la de la población general. El aumento del riesgo se debe a la muy improbable posibilidad de que más óvulos de la madre o espermatozoides del padre sean portadores de la misma variante genética.
- Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es del 50%.
En el caso de un hermano o hermana sin síntomas de alguien que padece el síndrome relacionado con NR4A2, el riesgo del hermano de tener un hijo que padezca el síndrome relacionado con NR4A2 depende de los genes del hermano y de los genes de sus padres.
- Si ninguno de los progenitores tiene la misma variante genética causante del síndrome relacionado con NR4A2, el hermano sin síntomas tiene casi un 0% de probabilidades de tener un hijo que herede el síndrome relacionado con NR4A2.
¿Cuántas personas tienen el síndrome relacionado con NR4A2?
Hasta 2024, se han identificado al menos 27 personas con síndrome relacionado con NR4A2 en la investigación médica. El primer caso de síndrome relacionado con NR4A2 se describió en 2017.
¿Las personas que padecen el síndrome relacionado con NR4A2 tienen un aspecto diferente?
Las personas que padecen el síndrome relacionado con NR4A2 no suelen tener un aspecto diferente.
¿Cómo se trata el síndrome relacionado con NR4A2?
Los científicos y los médicos acaban de empezar a estudiar el síndrome relacionado con el NR4A2. Por el momento, no existen medicamentos diseñados para tratar el síndrome. Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor manera de seguir la enfermedad y gestionar las terapias. Los médicos pueden remitir a las personas a especialistas para:
- Exámenes físicos y estudios cerebrales
- Consultas de genética
- Estudios sobre desarrollo y comportamiento
- Otras cuestiones, según sea necesario
Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:
- Sugerir las terapias adecuadas.
Esto puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual. - Orientar los planes educativos individualizados (PEI).
Los especialistas aconsejan que las terapias para el síndrome relacionado con el NR4A2 comiencen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela. Si se producen convulsiones, consulte a un neurólogo. Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar. Para obtener más información, puede consultar recursos como el sitio web de la Fundación contra la Epilepsia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta sección incluye un resumen de la información de los principales artículos publicados. Destaca cómo muchas personas tienen síntomas diferentes. Para saber más sobre los artículos, consulta la sección Fuentes y referencias de esta guía.
Problemas de comportamiento y desarrollo relacionados con el síndrome NR4A2
Hay pocas publicaciones de investigación sobre personas con síndrome relacionado con NR4A2.
La información que figura a continuación incluye a 26 personas.
La persona de más edad incluida tenía 57 años.
Habla y aprendizaje
La mayoría de las personas con síndrome relacionado con NR4A2 tenían retraso del habla o un trastorno del lenguaje y discapacidad intelectual (DI).
Los trastornos del lenguaje incluían problemas de lenguaje expresivo y receptivo.
- 19 de cada 21 personas tenían retraso del habla o trastorno del lenguaje (el 91%)
- 23 de 23 personas tenían discapacidad intelectual (el 100 por cien)
La gravedad de la ID variaba entre las personas:
- 11 de 23 personas tenían DI leve (48%))
- 6 de 23 personas tenían DI de leve a moderada (26%))
- 6 de 23 personas tenían ID grave(26%)
ComportamientoMuchas personas con síndrome relacionado con NR4A2 tenían problemas de comportamiento, como autismo o rasgos de autismo, trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), ansiedad, cambios de humor, delirios y alucinaciones.
- 13 de cada 20 personas tenían problemas de conducta (el 65%)
- 3 de cada 20 personas tenían autismo (15%))
- 8 de cada 20 personas tenían hiperactividad(40%)
CerebroAlgunas personas con NR4A2-tuvo convulsiones. La edad de inicio de las crisis oscilaba entre los 5 meses y los 26 años.
Tres personas tuvieron crisis que no pudieron controlarse con medicación. Algunas personas tenían cambios cerebrales en la resonancia magnética (RM).
- 9 de 22 personas tuvieron convulsiones (el 41%)
- 7 de cada 19 personas tenían cambios cerebrales observados en la resonancia magnética(37%)
Problemas médicos y físicos relacionados con el síndrome NR4A2
MovilidadPersonas con NR4A2-tenían un retraso en los hitos motores y un tono muscular inferior a la media.
Se observaron problemas de movimiento en personas con NR4A2-a los 22 meses, pero la mayoría de las personas con problemas de movimiento los desarrollaron después de los 16 años.
Los problemas de movimiento incluían marcha atáxica, distonía, parkinsonismo, distonía-parkinsonismo de inicio adulto y movimientos coreoatetoides.
- 12 de cada 25 personas presentaban retraso en los hitos motores (48%))
- 9 de cada 15 personas tenían un tono muscular inferior a la media (60%))
- 8 de cada 16 personas tenían problemas de movimiento(50%)
Tres personas con problemas de movimiento causados por el síndrome relacionado con NR4A2-tomaron levodopa y/o agentes dopaminérgicos para aliviar los problemas de movimiento.
¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Proyector Simons
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Fuentes y referencias
El contenido de esta guía procede de estudios publicados sobre el síndrome relacionado con NR4A2. A continuación encontrarás detalles sobre cada estudio, así como enlaces a resúmenes.
- Reuter MS. et al.
Revista Americana de Genética Médica Parte A, 173, 2231-2234, (2017).
La haploinsuficiencia de NR4A2 se asocia a un fenotipo del neurodesarrollo con un destacado trastorno del lenguaje – www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28544326 - Lévy J. et al.
Genética Clínica, 94, 264-268, (2018).
La haploinsuficiencia de NR4A2 se asocia con la discapacidad intelectual y el trastorno del espectro autista – www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29770430 - Gabaldón-Albero, A., Mayo, S., y Martínez, F. (2024).
El NR4A2 como nuevo gen diana para la encefalopatía epiléptica y del desarrollo: Una revisión sistemática de trastornos relacionados y estrategias terapéuticas. Revista Internacional de Ciencias Moleculares, 25(10). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38791237/ - Song, X., Xu, W., Xiao, M., Lu, Y., Lan, X., Tang, X., Xu, N., Yu, G., Zhang, H., & Wu, S. (2022).
Dos nuevas variantes truncantes heterocigóticas en NR4A2 identificadas en pacientes con trastorno del neurodesarrollo y breve revisión bibliográfica. Fronteras de la Neurociencia, 16, 956429. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35992907/ - Winter, B., Krämer, J., Meinhardt, T., Berner, D., Alt, K., Wenzel, M., Winkelmann, J., & Zech, M. (2021).
NR4A2 y distonía con respuesta a la dopa. Trastornos del Movimiento, 36(9), 2203-2204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34155693/