Síndrome relacionado con SMC1A

Síndrome relacionado con SMC1A ocurre cuando hay cambios en el gen SMC1A. Estos cambios pueden impedir que el gen funcione como debería.

Las variantes genéticas en SMC1A que dan lugar a una función dominante-negativa se asocian con el síndrome de Cornelia de Lange 2, mientras que las variantes de pérdida de función se asocian con la encefalopatía epiléptica y del desarrollo SMC1A (SMC1A-DEE).

Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Los genes están dispuestos en estructuras de nuestras células llamadas cromosomas. Los cromosomas y los genes suelen venir por pares, con una copia de la madre, del óvulo, y una copia del padre, del espermatozoide.

Cada uno de nosotros tiene 23 pares de cromosomas. Uno de los pares, los cromosomas X e Y, difiere entre hombres y mujeres biológicos. Las mujeres biológicas tienen dos copias del cromosoma X y todos sus genes, una de su madre y otra de su padre. Los varones biológicos tienen una copia del cromosoma X y todos sus genes, de su madre, y una copia del cromosoma Y y sus genes, de su padre.

En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de copia de genes no es perfecto. Un cambio en el código genético puede provocar problemas físicos, de desarrollo o ambos.

El gen SMC1A está localizado en el cromosoma X, por lo que los cambios en este gen pueden afectar a los varones biológicos y a las mujeres biológicas de forma diferente. Los varones biológicos que presenten alteraciones en este gen probablemente padecerán el síndrome relacionado con SMC1A. Las mujeres biológicas que presentan cambios en este gen pueden tener o no síntomas del síndrome relacionado con SMC1A.

Las mujeres biológicas que tienen una copia funcional del gen y una copia no funcional y no presentan síntomas se consideran «portadoras». Esto significa que pueden no presentar signos o síntomas del síndrome, pero pueden transmitirlo a sus hijos.

Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarle sobre las probabilidades de que esto vuelva a ocurrir en su familia.

El riesgo de tener otro hijo con síndrome relacionado con SMC1A depende de los genes de ambos padres biológicos.

• Las mujeres biológicas que presentan cambios en el gen SMC1A y están embarazadas de una hija tienen un 50 por ciento de probabilidades de transmitir el cambio genético y un 50 por ciento de probabilidades de transmitir la copia funcional del gen. Si están embarazadas de un niño, éste tiene un 50% de probabilidades de heredar el cambio genético y el síndrome.

Para un hermano o hermana sin síntomas de alguien que padece el síndrome relacionado con SMC1A, el riesgo de tener un hijo con el síndrome depende de los genes del hermano sin síntomas y de los genes de sus padres.

• Si ninguno de los progenitores presenta la misma alteración genética detectada en su hijo con el síndrome, el hermano sin síntomas tiene una probabilidad cercana al 0 por ciento de tener un hijo con el síndrome relacionado con SMC1A.
• Si la madre tiene la misma alteración genética que el hijo que padece el síndrome, el hermano sin síntomas tiene una pequeña probabilidad de tener también la misma alteración genética. Si el hermano sin síntomas tiene el mismo cambio genético que su hermano que padece el síndrome, la probabilidad de que el hermano sin síntomas tenga un hijo con síndrome relacionado con SMC1A es del 50 por ciento.

Para una persona que padece el síndrome relacionado con SMC1A, el riesgo de tener un hijo que lo padezca es de aproximadamente el 50 por ciento.

A partir de 2024, al menos 198 personas con una variante genética perjudicial en SMC1A han sido identificadas en una clínica médica.

Personas con síndrome de Cornelia de Lange 2 o SMC1A-DEE pueden parecer diferentes, y algunas características físicas se solapan entre estos dos diagnósticos clínicos. La apariencia puede variar y puede incluir algunas de estas características, pero no todas:

• Cabeza más pequeña que la media
• Estatura inferior a la media
• Labio superior más fino
• Tono muscular inferior a la media
• Cejas arqueadas

Los científicos y los médicos acaban de empezar a estudiar el síndrome relacionado con el SMC1A. Por el momento, no existen medicamentos diseñados para tratar el síndrome. Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor manera de seguir la enfermedad y gestionar las terapias. Los médicos pueden remitir a los pacientes a especialistas:

• Exámenes físicos y estudios cerebrales.
• Consultas de genética.
• Estudios sobre desarrollo y comportamiento.
• Otras cuestiones, según sea necesario.

Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:

• Sugerir las terapias adecuadas. Puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual.
• Orientar los planes educativos individualizados (PEI).

Los especialistas aconsejan que las terapias para el síndrome relacionado con SMC1A comiencen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela.

Si se producen convulsiones, consulte a un neurólogo. Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar. Para obtener más información, puede consultar recursos como el sitio web de la Fundación contra la Epilepsia: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

El síndrome de Cornelia de Lange 2 suele diagnosticarse clínicamente en la consulta médica con una revisión de los rasgos faciales de la persona, la restricción del crecimiento, el crecimiento extra de vello y los problemas de crecimiento y estructura de las extremidades. Existen 6 genes comunes que suelen encontrarse en personas con un diagnóstico clínico de síndrome de Cornelia de Lange 2. Uno de esos genes es el SMC1A, y las personas tienden a presentar síntomas más leves o «no clásicos» del síndrome de Cornelia de Lange 2.

Aunque el gen SMC1A se encuentra en el cromosoma X, en la clínica médica se han diagnosticado varones o mujeres con una variante genética SMC1A dominante-negativa.

Diagnósticos médicos

Casi la mitad de las personas desarrollan convulsiones (20 de 44, es decir, el 45%).

Muchas personas tienen problemas intestinales, como estreñimiento (18 de 42, es decir, el 43%) y enfermedad por reflujo gastroesofágico (25 de 42, es decir, el 60%). Algunos tienen deficiencias visuales (20 de 38, es decir, el 53%) o auditivas (16 de 39, es decir, el 41%).

El funcionamiento cognitivo oscila entre la normalidad y la discapacidad profunda.