Definición del efecto de la duplicación 16p11.2 en la cognición, el comportamiento y las comorbilidades médicas

Artículo de investigación original de Debra D’Angelo et al. (2015).

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En este artículo, los investigadores exploraron qué rasgos o características son más comunes entre las personas con una duplicación 16p11.2. También estudiaron lo leves o graves que pueden ser estos rasgos y qué influye en su gravedad.

Participaron en el estudio 1.006 personas de Europa y Estados Unidos. Entre los participantes en el estudio, 270 tenían una duplicación 16p11.2. Para ayudar a comprender el papel de los antecedentes familiares en la forma en que se expresan las características de la duplicación, se comparó a los participantes portadores de la duplicación con miembros de sus familias, incluidos hermanos de edad similar y sus padres biológicos. Este grupo estaba formado por 102 personas de familias duplicadas. Los datos de estas familias también se compararon con los datos comunicados anteriormente de familias con deleción de 16p11.2 (390 personas con la deleción y 244 sujetos de control de familias con deleción). Muchos de estos participantes se inscribieron a través de Simons Searchlight.

Para examinar cómo afectan a una persona las duplicaciones y deleciones de 16p11.2, los investigadores compararon:

• CI
• Síntomas neurológicos y psicológicos, como la frecuencia de trastornos adicionales como la epilepsia y el trastorno del espectro autista.
• Índice de masa corporal y perímetro cefálico

Pensamiento y aprendizaje: A los participantes en el estudio se les puntuó en tres categorías (CI en escala completa, CI verbal y CI no verbal) para tener en cuenta los distintos estilos de aprendizaje e identificar los puntos fuertes y débiles. Las personas con la duplicación 16p11.2 tenían un CI medio en escala completa de 78,8. Los CI a escala completa de los individuos con la duplicación 16p11.2 y la deleción 16p11.2 eran similares, pero los CI de los que tenían la duplicación mostraban más variabilidad. Esto podría indicar que factores genéticos adicionales pueden tener un papel significativo en la cognición en aquellos con la duplicación, y un papel menor en aquellos con la deleción.

Este gráfico muestra el rango de coeficientes intelectuales a escala completa de los participantes en el estudio que tienen la duplicación 16p11.2.

• La línea de puntos ilustra la distribución del FSIQ de las personas que tenían la duplicación y el TEA. El coeficiente intelectual medio de este grupo era de unos 40.
• La línea continua ilustra la distribución del CI de las personas que tienen la duplicación pero no han sido diagnosticadas de TEA. El CI medio de este grupo era de unos 80, más cercano al CI de los grupos de control.

Síntomas neurológicos y psicológicos: Las puntuaciones de CI de los individuos con duplicación 16p11.2 y autismo fueron significativamente más bajas que las puntuaciones de CI de los que sólo tenían la duplicación. Aproximadamente el mismo porcentaje de individuos portadores de duplicación y deleción de 16p11.2 tenían un diagnóstico de autismo: 20 y 16, respectivamente. Se observaron porcentajes similares con diagnósticos de epilepsia, con un 21,8% de portadores de duplicación y un 19,4% de portadores de deleción.

Características físicas: Los individuos con la deleción 16p11.2 eran mucho más propensos a tener sobrepeso en contraste con aquellos con la duplicación 16p11.2 que eran más propensos a tener bajo peso en comparación con las puntuaciones de IMC de los miembros de la familia sin los cambios en el gen. Además, el perímetro cefálico (que está correlacionado con el volumen cerebral) estaba disminuido en aquellos con la duplicación (22,3% de los sujetos con duplicación) y se asociaba positivamente con el CI no verbal. Esta disminución relativa del perímetro cefálico comienza durante los dos primeros años de vida. Se observaron malformaciones médicas importantes en el 16,7% del grupo de duplicación y en el 21,1% del grupo de deleción. Las malformaciones más frecuentes fueron escoliosis y malformaciones genitales y cardiacas, que aparecieron tanto en los grupos de duplicación como de deleción.