Contribución de mGluR5 a la fisiopatología en un modelo de ratón de microdeleción del cromosoma humano 16p11.2

Artículo de investigación original de Di Tian et al. (2015).

Lea el resumen aquí.

Se cree que la deleción 16p11.2 es la más común de las muchas causas genéticas del autismo, y representa hasta el 1% de todos los casos de autismo. El síndrome del cromosoma X frágil es la segunda causa genética más frecuente de autismo, y afecta a un cromosoma diferente, el cromosoma X. Estas diferentes causas genéticas del autismo afectan a procesos biológicos similares en el cerebro, y estos efectos pueden dar lugar al autismo.

Los investigadores de este estudio utilizaron ratones con una alteración genética (en este caso, un modelo de ratón de la deleción 16p11.2) para estudiar las características de aprendizaje, comportamiento e intelectuales de la deleción 16p11.2. Los científicos también pueden utilizar los estudios con ratones para conocer los posibles tratamientos de una enfermedad.

No existen medicamentos para tratar los síntomas del autismo. Sin embargo, en los últimos años, muchos investigadores, entre ellos Mark Bear (autor de este artículo) y su equipo de investigación, han trabajado en el desarrollo de un medicamento para tratar los síntomas del síndrome X frágil. Empezaron con modelos de ratón y finalmente trabajaron para estudiar el uso de este nuevo medicamento en personas que padecen el síndrome. Aunque los resultados preliminares no fueron perfectos, sí fueron prometedores, por lo que a finales de 2013 la FDA aprobó una segunda fase de ensayos farmacológicos para el síndrome X frágil.

¿Significa esto que podremos tratar los síntomas del autismo? En algunos niños con una deleción 16p11.2 o con X frágil, podría ser posible. La razón es que tanto la deleción 16p11.2 como el cromosoma X frágil provocan problemas con una proteína, mGluR5, que es importante para gestionar mensajes relacionados con la memoria y el aprendizaje. Dado que las dos afecciones implican problemas con la misma proteína, existe la posibilidad de un tratamiento compartido con un fármaco dirigido a esta proteína, denominado antagonista de mGluR5.

¿Las familias con 16p11.2 pueden esperar los mismos resultados que las familias con X frágil? No necesariamente, pero al menos tenemos por dónde empezar. Aunque la deleción 16p11.2 y el cromosoma X frágil implican problemas con mGluR5, son problemas diferentes. En las personas con síndrome X frágil, el problema de mGluR5 provoca demasiados mensajes, mientras que en la deleción 16p11.2, el problema es que hay muy pocos mensajes.

Randi Hagerman, director del Instituto MIND de UC Davis, afirma: «Creo que los antagonistas de mGluR5 van a ser útiles para los niños pequeños con X frágil, pero creo que también podrían serlo para muchos niños pequeños con autismo, en particular este subgrupo de microdeleción 16p11.2.»

Pasarán muchos años antes de que los fármacos hayan superado el proceso de aprobación de la FDA, pero sin duda es un momento apasionante.

¿Quiere otras perspectivas? Véanse estos comentarios:

SFARI: Un fármaco reduce los síntomas en dos modelos genéticos de autismo.

Noticias del MIT: Nuevos hallazgos revelan que los trastornos cerebrales genéticos convergen en la sinapsis.