Dos pacientes con una mutación GRIN2A y epilepsia infantil
Artículo de investigación original de S.P. DeVries y A.D. Patel et al. (2013)
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Los neurotransmisores son sustancias químicas que ayudan a la señalización entre las células nerviosas del cerebro. Los cambios genéticos en GRIN2A pueden repercutir en la función de los neurotransmisores y se han relacionado con epilepsia infantil de diversa gravedad, así como con autismo y otros trastornos neurológicos. Los autores de este trabajo describen las características clínicas de dos personas con alteraciones en GRIN2A.
El paciente nº 1 era un niño de 3 años con retraso global del desarrollo. Se dice que sufrió su primer ataque a los dos años. Un electroencefalograma reveló anomalías, y las pruebas de microarrays mostraron que tenía una deleción de la mayor parte del GRIN2A gen. Tenía una marcha amplia (patrón de marcha) y se informó de que llevaba seis meses sin convulsiones con ayuda de medicación. Al cabo de seis meses, volvió a tener convulsiones y se mostraba inestable. Tras ajustar las dosis de medicación y la fisioterapia, volvió a estar libre de convulsiones y experimentó una mejora en la marcha. La madre del paciente nº 1 también tenía antecedentes de convulsiones de inicio en la infancia y se descubrió que tenía el mismo cambio genético que su hijo.
El paciente nº 2 era un niño de 9 años que experimentó múltiples tipos de convulsiones a partir de los 4 años. Sufría más de 100 convulsiones al día, y numerosos medicamentos y tratamientos no consiguieron disminuir la frecuencia de sus convulsiones. La secuenciación del exoma completo mostró que tenía un cambio en GRIN2A. Se informó de que su desarrollo había sido normal inicialmente, pero que había disminuido a la edad de 4 años, después de que comenzaran sus convulsiones. Se descubrió que el padre del paciente nº 2 tenía el mismo cambio. No refería antecedentes de convulsiones, pero sí de trastorno depresivo mayor. En el cuadro siguiente se comparan las características de las dos personas.
Estos estudios de casos, así como otras publicaciones, muestran que las personas con una alteración en el gen GRIN2A pueden tener una amplia gama de problemas, incluidas las convulsiones. Esta investigación sugiere que las futuras pruebas genéticas para la epilepsia de inicio en la infancia deberían detectar cambios en GRIN2A.
| Comparación de los hallazgos genéticos y clínicos (Tabla 1 del artículo de DeVries et al.) | ||
| Paciente 1 | Paciente 2 | |
| Hallazgos genéticos | Microdeleción 16p13.2 que afecta a la mayor parte del gen GRIN2A (292,09 kb), exones 4-14 | Variante V506A en el gen GRIN2A |
| Tipo de ataque | Convulsiones focales | Crisis focales, Mioclonía, Ausencia atípica |
| Descripción | Fasciculaciones faciales izquierdas, babeo, rechinar de dientes, sacudidas de brazos y piernas seguidas de parálisis transitoria y estado postictal. | Detención de la actividad, fasciculaciones de la mano derecha, desviación de los ojos hacia arriba, sacudidas hacia delante. Puede decir algunas palabras, pero no puede mantener una conversación. |
| Duración | 1-3 min. Prueba más larga 20 min | De 30 segundos a 15 min. Evento más largo superior a 1 hora |
| Frecuencia | Una cada 1-2 meses | Más de 100 al día |
| Medicamentos y tratamientos actuales | Levetiracetam | Clobazam, felbamato, estimulador del nervio vago |
| Medicamentos y tratamientos fallidos | Oxcarbazepina | Levetiracetam, zonisamida, lamotrigina, lacosamida, clonazepam, etosuximida, brivaracetam, topiramato, oxcarbazepina, ácido valproico, vitamina B6, dieta cetogénica |
| Desarrollo | Retraso cognitivo, motor y del habla. Recibe PT/OT y asiste a un centro preescolar de necesidades especiales | Normal cuando no hay convulsiones; retraso cognitivo y del lenguaje cuando es refractario. |
| Hallazgos electroencefalográficos | Frecuentes puntas multifocales, descargas polisistémicas, cuadrante posterior izquierdo mayor que derecho. | Ondas de espiga lentas generalizadas bisincrónicas de 2-2,5 Hz y descargas frontotemporales izquierdas y crisis electrográficas de la región centrotemporal izquierda. |
| Imágenes | RM sin contraste normal | RM sin contraste normal PET: hipometabolismo cortical difuso, mínimo asimetría en el lateral izquierdo región temporoparietal SPECT: aumento de la captación cerca del vértice, en el unión frontoparietal, más extensa en la lado izquierdo, más intenso en el derecho |
| Pruebas parentales | Madre con idéntica mutación. | Padre con idéntica mutación. |
| Historia familiar | La madre tuvo epilepsia de inicio en la infancia y en la actualidad no sufre convulsiones gracias a los FAE. Tío materno con epilepsia. | Padre: trastorno depresivo mayor |
| Abreviaturas: FAE = fármaco antiepiléptico IRM = Imágenes por resonancia magnética NF-1 = Neurofibromatosis tipo 1 OT = Terapia ocupacional PET = tomografía por emisión de positrones PT = Fisioterapia SPECT = Tomografía computarizada por emisión monofotónica |
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