Las variantes de sentido erróneo de novo en PPP2R5D se asocian con discapacidad intelectual, macrocefalia, hipotonía y autismo
Artículo de investigación original de L. Shang et al. (2016)
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La discapacidad intelectual (DI) y el trastorno del espectro autista (TEA) suelen tener una base genética; sin embargo, identificar esta base genética a menudo supone un reto para clínicos e investigadores. Con los nuevos avances tecnológicos a lo largo de los años, la secuenciación del exoma completo (WES) se ha convertido en un método útil para identificar nuevos cambios genéticos asociados a muchas afecciones diferentes.
Se realizaron EES en 2.790 personas con DI y/o retraso del desarrollo (DD). De estas 2.790 personas, los investigadores identificaron siete con cambios de novo (cambios no encontrados en ninguno de los progenitores) en el gen PPP2R5D. El gen PPP2R5D está relacionado con una proteína del cerebro que desempeña un papel importante en la señalización dentro del cerebro, el desarrollo neuronal y los procesos de regulación. Los cambios en este gen pueden afectar al desarrollo.
Las siete personas identificadas con cambios en PPP2R5D tenían edades comprendidas entre los 22 meses y los 15 años. Los siete tenían DI y/o DD, retrasos para andar y hablar (con dos personas señaladas como no verbales) y bajo tono muscular (hipotonía). A todas las personas menos a una se les diagnosticó TEA, y a todas menos a una se les observó macrocefalia (tamaño de la cabeza superior al típico). Véase la tabla siguiente para conocer las características clínicas adicionales observadas. Estos hallazgos apoyan la idea de que el gen PPP2R5D está relacionado con la ID y el TEA.
Características clínicas observadas en 7 personas con PPP2R5D Cambios
| Características clínicas | Número de personas con características |
| Discapacidad intelectual/retraso del desarrollo | 7/7 |
| Retraso al caminar | 7/7 |
| Retraso en el lenguaje/habla | 7/7 |
| Coeficiente intelectual bajo | 4/7 |
| Macrocefalia | 6/7 |
| Hipotonía | 7/7 |
| Trastorno del espectro autista | 6/7 |
| Problemas de comportamiento | 4/7 |
| Convulsiones | 1/7 |
| Diferencias en los rasgos faciales | 6/7 |
| Anomalías cerebrales | 4/7 |
| Anomalías esqueléticas | 3/7 |
| Anomalías oftalmológicas | 5/7 |
| Anomalías cardíacas | 7/7 |