Profil du chercheur : Joseph Gleeson, M.D.

Joseph Gleeson, M.D., est membre de la faculté de médecine de l’Université de Californie à San Diego et médecin traitant au Rady Children’s Hospital San Diego depuis 1999. Son groupe de recherche s’intéresse aux causes de l’autisme et au développement de nouveaux traitements. M. Gleeson est diplômé de l’école de médecine Pritzker de l’université de Chicago et a ensuite suivi une formation en pédiatrie, neurologie et neurogénétique à l’hôpital pour enfants de Boston et à l’école de médecine de Harvard. Il a un projet de jumelage de recherche qui sera ouvert à la communauté Simons Searchlight en mai/juin 2021.

Nous avons interviewé Joseph Gleeson à propos de sa
Projet de jumelage de recherche

Quelle est l’idée à l’origine de votre projet ?

Au cours des dix dernières années, nous avons appris que l’autisme peut être causé par une modification génétique de gènes importants pour le développement neurologique. C’est ce que nous ont appris les recherches menées par la
Fondation Simons
l’Institut national de la santé
National Institutes of Health
et d’autres groupes internationaux.

Ces changements génétiques semblent venir de nulle part, c’est-à-dire qu’ils se retrouvent chez l’enfant, mais pas dans l’information génétique de la mère ou du père. Mais parfois, le changement génétique peut être détecté chez les parents grâce à des techniques scientifiques modernes. C’est ce qui nous a conduits à ce projet que nous menons actuellement en collaboration avec la Fondation Simons, en particulier avec la
Projecteur Simons
.

L’objectif de ce projet est de trouver les racines de ces changements génétiques en examinant les spermatozoïdes du père. Cette étude est basée sur de nouvelles recherches qui suggèrent que des changements génétiques de ce type peuvent se cacher dans les cellules des spermatozoïdes. Ils sont parfois présents dans les ovules de la mère, mais nous n’y avons pas facilement accès. Il est important de savoir qu’il n’y a rien qu’un parent puisse faire pour provoquer ces changements génétiques.

À quelle question votre projet répondra-t-il ?

Nous pensons que les modifications génétiques à l’origine de l’autisme peuvent se trouver dans les spermatozoïdes et être transmises à l’enfant. Nos études suggèrent qu’entre 10 et 30 % des cas où il y a un nouveau changement génétique chez l’enfant, nous pouvons voir des preuves du changement génétique chez le père. Chez un père ne présentant aucun symptôme, ces changements génétiques ne sont pas détectés dans l’échantillon de sang du père ou dans l’échantillon de salive qui a été prélevé.

L’objectif de notre projet est de collecter des échantillons de sperme d’hommes d’enfants autistes et de déterminer si le même changement génétique se retrouve dans le sperme. Nous voulons déterminer la fréquence de ces changements génétiques dans les échantillons de sperme. Cela pourrait nous aider à comprendre la probabilité qu’un homme ait un enfant atteint d’une maladie génétique associée à l’autisme.

Nous avons besoin de l’aide de Simons Searchlight pour y parvenir, car ce projet concerne des familles dont l’enfant a fait l’objet d’un diagnostic génétique dans le cadre duquel le changement génétique chez l’enfant est n’est pas dans les échantillons prélevés sur les parents.

Grâce à cette étude, nous pourrons vous dire si le changement génétique considéré comme nouveau chez un enfant est également présent dans le sperme du père. Cette étude nous aidera à comprendre la fréquence de ces changements génétiques chez les pères d’enfants autistes, et si certains changements génétiques sont plus susceptibles d’être trouvés dans le sperme.

Notre intuition est qu’il existe certains gènes pour lesquels un changement génétique, s’il se produisait dans le sperme, pourrait conférer à ce dernier une sorte d’avantage par rapport aux autres spermatozoïdes présents dans les testicules. Cet avantage pourrait être une croissance plus rapide. Ils peuvent être plus susceptibles de féconder un ovule. Et bien que nous ne le sachions pas encore, nous pouvons en apprendre davantage en faisant participer les familles.

Où avez-vous recruté pour ce projet et en quoi le programme Simons Searchlight Research Match constitue-t-il une opportunité unique ?

Nous avons recruté autant que possible auprès de la Simons Foundation, qui s’efforce depuis longtemps d’effectuer un séquençage génétique sur les enfants autistes et leurs parents. La découverte de ces nouveaux changements génétiques, appelés changements de novo, a constitué une avancée majeure pour la Simons Foundation et pour la communauté de l’autisme. La cohorte Simons Searchlight semble nous convenir parfaitement, car il y aura beaucoup de familles avec des changements génétiques identifiés, ce qui nous aidera à faire des découvertes plus rapidement.

Quels sont les critères d’inclusion du projet ?

La famille doit avoir un enfant diagnostiqué autiste et vivre aux États-Unis. Nous n’excluons pas les familles qui ont plus d’un enfant atteint de la maladie génétique. Si la même famille compte deux enfants atteints d’autisme, cela peut être un indice que le changement génétique se cache dans le sperme.

Les deux parents doivent être disponibles pour fournir un échantillon de salive. Le père est invité à fournir un échantillon de sperme, et tout cela se fait par courrier, gratuitement pour les participants. Le kit comprendra un emballage clinique FedEx avec une étiquette d’expédition prépayée pour le lendemain afin de renvoyer les échantillons au laboratoire.

Une fois que la famille a donné son accord, nous l’appelons pour nous assurer qu’elle dispose de toutes les informations nécessaires pour accepter de participer à l’étude.

Enfin, il est important que les pères n’aient pas subi d’intervention chirurgicale sur leurs organes reproducteurs. Beaucoup d’hommes ne sont pas éligibles parce qu’ils ont subi une vasectomie ou une résection testiculaire.

Pour vous remercier de votre participation, nous vous offrons une carte cadeau Amazon d’une valeur de vingt dollars.

Quelles sont les étapes de la participation ?

Vous recevrez un courriel de Simons Searchlight vous invitant à participer. Si vous êtes d’accord, Simons Searchlight nous le fera savoir et un membre de mon laboratoire à l’université de Californie vous contactera. Nous vous enverrons une enveloppe contenant les informations et les éléments nécessaires à la collecte de tous les échantillons, que vous pourrez nous renvoyer par la poste. Nous vous appellerons et vous recevrez des informations dans un délai d’environ six mois.

Si nous rencontrons des difficultés, par exemple un problème avec un échantillon, ou si nous ne sommes pas en mesure d’extraire l’information génétique de l’échantillon, nous vous demanderons de nous fournir un autre échantillon. C’est rare, mais cela arrive. Notre objectif ultime est de travailler avec chaque famille pour trouver des réponses aux questions que nous nous posons.

En quoi cela peut-il être bénéfique pour les familles souffrant de troubles du développement neurologique ?

Les familles participant à notre étude qui envisagent d’avoir d’autres enfants pourraient bénéficier de cette participation. Nous pouvons vous informer du risque d’avoir un autre enfant atteint de cette maladie. Nous avons aidé d’autres familles à répondre à cette question, ce qui donne aux couples beaucoup d’informations pour leur planification de la reproduction.

Pour les familles qui ont fini d’avoir des enfants, vous savez déjà qu’il s’agit de changements génétiques tout à fait nouveaux, ce qui signifie que cette étude ne vous profitera pas nécessairement directement, pour autant que nous le sachions. Nous espérons apprendre si certains changements génétiques sont plus susceptibles d’être trouvés dans le sperme.