Aspects cliniques et génétiques du syndrome KBG

Article de recherche original de K. Low et al. (2016).

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Le syndrome KBG est une maladie rare caractérisée par une petite taille, des traits faciaux particuliers, des anomalies du squelette et un retard de développement/une déficience intellectuelle. Dans le passé, les personnes atteintes du syndrome KBG étaient diagnostiquées sur la base d’une présentation clinique commune. Cependant, les tests génétiques peuvent désormais être utilisés également à cette fin. En 2006, seuls 46 cas de syndrome KBG avaient été identifiés, mais ce nombre a augmenté depuis lors, les tests génétiques étant de plus en plus accessibles. La plupart des enfants ayant reçu un diagnostic clinique de syndrome KBG présentent des modifications du gène ANKRD11. Il s’agit actuellement du seul gène connu pour être associé au syndrome KBG.

Des études antérieures ont déterminé que des modifications du gène ANKRD11 sont à l’origine du syndrome KBG (Sirmaci et al., 2011, résumé ci-dessous). Cette étude a examiné les profils cliniques et génétiques de 31 personnes récemment diagnostiquées avec le syndrome KBG et d’un adulte chez qui le syndrome avait été diagnostiqué dans l’enfance et qui n’avait jamais subi de tests génétiques. Outre l’examen de ces 32 personnes, les auteurs ont comparé leurs résultats avec les informations recueillies dans le cadre d’autres études sur la KBG. Les chercheurs ont mis en évidence neuf catégories dans leur analyse, présentée ici :

Caractéristiques du visage. Les participants avaient souvent des visages en forme de triangle, un cou court, de grands sourcils, de grandes oreilles et de grands nez.

Croissance. 40% des participants à l’étude étaient de petite taille.

Pendant la grossesse. Les mères n’ont pas eu de problèmes majeurs pendant la grossesse de leurs enfants qui ont été diagnostiqués plus tard avec le syndrome KBG. Quelques bébés ont eu des problèmes d’alimentation après la naissance.

Progrès en matière de développement / difficultés d’apprentissage. L’âge auquel les étapes du développement ont été atteintes a été retardé. La parole était très retardée ; la plupart des enfants avaient entre 2 et 3 ans lorsqu’ils ont prononcé leur premier mot. La mobilité était également retardée, mais tous les enfants ont réussi à marcher ; l’âge le plus avancé pour commencer à marcher était de 3 ans et 2 mois. Si l’on considère l’ensemble des études de recherche sur le syndrome KBG, 99 % des individus présentaient des difficultés d’apprentissage.

Neurodéveloppement/comportement. 14 des 32 participants avaient des crises d’épilepsie, et l’âge auquel les crises ont commencé allait de la petite enfance au milieu de l’adolescence. Huit participants avaient reçu un diagnostic formel de trouble du spectre autistique (TSA). Cinq participants ont été diagnostiqués comme souffrant d’un trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH).

Oreille, nez, gorge et cavité buccale. La macrodontie (élargissement) des incisives supérieures a été observée chez la plupart des personnes recrutées pour cette étude et chez 82 % des personnes atteintes du syndrome KBG impliquées dans des études cliniques antérieures. Huit des trente-deux participants présentaient des anomalies palatines. Huit participants présentaient également, à des degrés divers, une perte auditive permanente.

Squelette. Une brachydactylie (raccourcissement des doigts ou des orteils) et une clinodactylie (courbure des doigts ou des orteils) ont été signalées chez plusieurs participants. Sept participants présentaient un retard de fermeture de la grande fontanelle antérieure (les os de la partie avant du crâne qui fusionnent au cours du développement).

Système gastro-intestinal. Les difficultés d’alimentation sont le problème gastro-intestinal le plus fréquent, touchant huit participants et persistant dans certains cas jusqu’à l’adolescence. Des cas de reflux gastro-œsophagien et de constipation sévère ont également été signalés.

Autres aspects du phénotype. Dix-sept des trente-deux participants présentaient des anomalies oculaires, les plus courantes étant le strabisme (tout défaut d’alignement des yeux) et les erreurs de réfraction (myopie, hypermétropie, astigmatisme, etc.). Quatre participants présentaient des anomalies cardiaques congénitales. De nombreuses personnes présentaient une hypertrichose (croissance excessive des cheveux ; cheveux épais et sourcils fournis) et des anomalies cutanées ont été signalées. Cinq participants ont été opérés pour une cryptorchidie (testicules non descendus) et une personne a été opérée d’une hernie inguinale.

Les auteurs ont ventilé les problèmes médicaux les plus courants relevés dans leur analyse clinique et la fréquence à laquelle ils ont été signalés chez les personnes atteintes du syndrome KBG, à la fois dans leur étude et dans d’autres études sur le KBG :

Préoccupations médicales	Nombre de patients concernés/Nombre de patients inclus dans l’évaluation	Pourcentage (%)
Difficultés d’apprentissage	80/82	98
Macrodontie (élargissement des dents)	67/81	82
Problèmes de comportement	50/71	70
Retard de l’âge osseux	15/36	42
Anomalies de la main	50/71	70
Crises d’épilepsie	17/60	28
Perte auditive	19/71	27
Petite taille postnatale	39/82	40
Anomalies du palais	15/71	21
Problèmes d’alimentation	10/32	31
Autisme	8/32	25
Fontanelle persistante/grande (os à l’avant du crâne)	7/32	22
Anomalies cardiaques	14/71	20
TDAH	4/32	13
Présentation du siège pendant l’accouchement	3/32	9
Cryptorchidie (testicules non descendus)	11/26	42
Diminution des mouvements du fœtus	3/32	9
Polyhydramnios (excès de liquide amniotique dans le sac amniotique pendant la grossesse)	1/32	3
Hernie	2/51	4

 

Les auteurs ont également inclus un tableau de recommandations pour la prise en charge clinique des personnes atteintes du syndrome KBG. Il pourrait s’agir d’une ressource utile à présenter au pédiatre de votre enfant pour qu’il en discute.

Tableau II : Recommandations pour la prise en charge clinique des patients atteints du syndrome KBG
Diagnostic	Test moléculaire pour le changement génétique ANKRD11 CGH en réseau pour la microdélétion 16q24 si le phénotype KBG et le séquençage ANKRD11 sont normaux
Soins coordonnés par un clinicien clé	Pédiatre pour les enfants et médecin généraliste pour les adultes
Examens à envisager chez tous les patients	Echocardiogramme Évaluation palatine avec une équipe de spécialistes Évaluation de l’audition et de la vision Examen dentaire spécialisé
Renvois et surveillance continue éventuellement nécessaires	Neurologie pour les crises d’épilepsie et les troubles du mouvement Cardiologie si une lésion cardiaque est identifiée Diététicien pour les questions d’alimentation Endocrinologie pour l’examen de la petite taille, le cas échéant Chirurgie de la cryptorchidie et de la hernie Études respiratoires/sommeil pour l’apnée Oto-rhino-laryngologie/audiologie en cas d’otite moyenne récurrente et/ou de perte d’audition
Gestion de l’apprentissage et du comportement	Évaluation de la PCT pédiatrique pour les retards de développement, les TSA/TDAH et les schémas de comportement complexes Soutien éducatif si nécessaire
Investigations pouvant être indiquées chez les individus	Enquête sur le squelette/évaluation de l’âge osseux Échographie rénale IRM du cerveau