Délétion intragénique CHD8 associée à un trouble du spectre autistique

Article de recherche original de E.S. Stolerman et al. (2016).

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Les travaux présentés dans cet article renforcent les preuves que les modifications du gène CHD8 peuvent jouer un rôle majeur dans l’autisme. Les chercheurs décrivent les caractéristiques cliniques observées chez un garçon de 9 ans présentant une modification de novo (non héritée de l’un ou l’autre parent) du gène CHD8. Les enquêteurs ont examiné ses antécédents médicaux, en commençant avant sa naissance, et ont établi une chronologie détaillant les problèmes identifiés pendant son enfance.

Le début de l’histoire de l’enfant était typique : il est né à terme et il n’y a pas eu de complications prénatales ni de complications postnatales majeures. Les comportements typiques du développement, comme le contact visuel et l’interaction, se sont poursuivis jusqu’à l’âge de 9 mois. À cette époque, l’enfant a cessé d’établir un bon contact visuel et est devenu irritable, pleurant régulièrement. Il présentait également des retards de développement. Par exemple, il ne s’est pas assis avant l’âge de 9 mois et n’a pas commencé à marcher avant l’âge de 18 mois. Une évaluation de son audition à l’âge de 23 mois n’a révélé aucune anomalie. À l’âge d’un peu plus de deux ans, on a constaté que son langage ne progressait pas de façon typique et que ses interactions sociales incluaient un comportement agressif, un mauvais contact visuel et des comportements répétitifs. Les caractéristiques communes de la modification CHD8 observées chez cet enfant comprennent des problèmes gastro-intestinaux, une augmentation de la taille de la tête et des traits dysmorphiques, alors que sa taille, son poids et son périmètre crânien étaient tous normaux pour son âge.

Les auteurs comparent ce garçon de 9 ans à 18 autres enfants et adultes présentant des modifications de la CHD8. Le tableau ci-dessous énumère les caractéristiques observées chez chacune de ces 19 personnes.

Fonctionnalité Patient
1 2 3 4 5
Le sexe M M F F M
Âge (années) 9 8 4 8 12
Mutation Suppression des exons 26-28 Absurde Suppression Troncature Site d’épissage Indel par décalage de trame
Héritage De novo De novo De novo De novo De novo
Retard de développement Y Y N/A Y N/A
Handicap intellectuel Y Y N Y Y
QI verbal N/A 20 90 47 60
QI non verbal N/A 34 93 41 67
Autisme Y Y Y Y Y
Macrocéphalie N Y Y Y Y
Gastro-intestinal Diarrhée, RGO, œsophagite éosinophile, duodénite Constipation, Douleur abdominale Constipation N/A Diarrhée chronique

 

Fonctionnalité Patient
6 7 8 9 10
Le sexe M M M M M
Âge (années) 4 5 13 5 16
Mutation Absurde Absurde Suppression (3bp) Frameshift Frameshift
Héritage De novo N/A De novo N/A N/A
Retard de développement Y Y Y Y Y
Handicap intellectuel N N N Y Y
QI verbal 75 79 84 25 6
QI non verbal 78 92 98 38 19
Autisme Y Y Y Y Y
Macrocéphalie N Y N Y Y
Gastro-intestinal Constipation chronique et selles molles Constipation, diarrhée Aucun Aucun Aucun

 

Fonctionnalité Patient
11 12 13 14 15
Le sexe M M M M M
Âge (années) 18 N/A 6 7 17
Mutation Absurde Missense Absurde Missense Missense
Héritage N/A N/A De novo Héritage maternel Héritage paternel
Retard de développement N N/A Y Y N/A
Handicap intellectuel N Y Y N/A N
QI verbal N/A N/A 27 N/A 76
QI non verbal N/A N/A 41 N/A 95
Autisme Schizophrénie N/A Y Y Y
Macrocéphalie N/A N/A Y N N
Gastro-intestinal Aucun N/A Constipation, dyschésie Aucun Diarrhée, Constipation

 

Fonctionnalité Patient
16 17 18 19
Le sexe F M M F
Âge (années) 15 13 11 41
Mutation Frameshift Frameshift Suppression d’un seul a.a. Frameshift
Héritage Héritage maternel De novo Inconnu De novo
Retard de développement Y N/A N Y
Handicap intellectuel Y Y N Y
QI verbal 88 N/A 68 N/A
QI non verbal 69 N/A 79 N/A
Autisme Y Y N N
Macrocéphalie Y Y N Y
Gastro-intestinal Aucun Constipation Constipation Gastropathie