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Syndrome lié à CASK1

Ce guide n'est pas destiné à remplacer un avis médical. Veuillez consulter votre médecin au sujet de vos résultats génétiques et de vos choix en matière de soins de santé. Les informations contenues dans ce guide étaient à jour au moment de sa rédaction en 2024. Mais de nouvelles informations pourraient apparaître grâce à de nouvelles recherches. Vous trouverez peut-être utile de partager ce guide avec les amis et les membres de la famille ou les médecins et enseignants de la personne atteinte de Syndrome lié à CASK1.
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Le syndrome lié à la CASK est également appelé syndrome FG 4, trouble du développement intellectuel et microcéphalie avec hypoplasie pontine et cérébelleuseet trouble du développement intellectuel, avec ou sans nystagmus.
Pour cette page web, nous utiliserons le nom syndrome lié à CASK pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.

Qu'est-ce que le syndrome lié à CASK1?

Le syndrome lié à CASK survient en cas de modification du gène CASK. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.

Rôle clé

Le gène CASK joue un rôle clé dans le développement du cerveau et la fonction des cellules cérébrales. Il est particulièrement important pour contrôler les connexions entre les cellules du cerveau.

Symptômes

Le gène CASK étant important pour l’activité cérébrale, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié à CASK ont.. :

  • Retard de développement
  • Handicap intellectuel
  • Petite taille de tête
  • Difficultés motrices ou troubles du mouvement
  • Tonus musculaire inférieur à la moyenne
  • Difficultés d’élocution
  • Autisme
  • Mouvements répétés de la main
  • Crises d’épilepsie
  • Mouvements oculaires répétitifs, également appelés nystagmus
  • Hyperactivité
  • Agression

Quelles sont les causes du syndrome lié à la CASK?

Le syndrome lié à la CASK est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Les gènes sont disposés dans des structures de nos cellules appelées chromosomes. Les chromosomes et les gènes sont généralement présentés par paires, une copie provenant de l’ovule de la mère et une copie provenant du sperme du père.

Nous avons tous 23 paires de chromosomes. Une paire, appelée chromosomes X et Y, diffère entre les hommes et les femmes biologiques. Les femmes biologiques possèdent deux copies du chromosome X et de tous ses gènes, l’une héritée de leur mère et l’autre héritée de leur père. Les hommes biologiques possèdent une copie du chromosome X et de tous ses gènes, hérité de leur mère, et une copie du chromosome Y et de ses gèneshérités de leur père.

Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de fabrication du spermatozoïde et de l’ovule n’est pas parfait.
Une variante du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.

La CASK est situé sur le chromosome X. Les variantes de ce gène peuvent donc affecter différemment les hommes et les femmes biologiques. Les hommes biologiques qui présentent des variantes de ce gène seront probablement atteints de la maladie de CASK -syndrome lié à l’alcoolisme et à la toxicomanie.

Les femmes biologiques qui présentent des variantes de ce gène peuvent ou non présenter des symptômes de CASK.-syndrome lié à l’alcoolisme et à la toxicomanie. Les femmes biologiques qui possèdent une copie fonctionnelle du gène et une copie non fonctionnelle sont considérées comme “porteuses”.
Même si une femme biologique ne présente pas de signes ou de symptômes du syndrome, elle peut le transmettre à ses enfants.

Affections dominantes liées au chromosome X

Le syndrome lié à la protéine CASK résulte généralement d’une variante spontanée de la protéine CASK. spontanée du gène CASK dans le spermatozoïde ou l’ovule au cours du développement. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant peut être le premier de la famille à présenter la variante génétique.

Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais parce que CASK joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif. De nombreux parents qui ont fait tester leurs gènes n’ont pas le CASK. Le syndrome CASK est une variante génétique trouvée chez l’enfant qui en est atteint.Dans certains cas, le gène CASK-est héréditaire. Les femmes biologiques qui héritent du syndrome CASK ont tendance à avoir des symptômes plus légers que ceux qui ont une variante de novo.

Enfant présentant une modification génétique du gène CASK

Une modification génétique se produit dans l'ovule ou le spermatozoïde après la fécondation.
Enfant présentant une modification génétique de novo du gène de l'autisme

Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène CASK ?

Aucun parent n’est à l’origine du syndrome CASK de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.

Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille ou de futurs enfants soient atteints du syndrome lié à la CASK?

Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.

Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome CASK-dépend des gènes des deux parents biologiques.

  • Pour un parent biologique de sexe féminin qui n’a pas la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 pour cent. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
  • Pour un parent biologique de sexe féminin qui a la même variante CASK et qui est enceinte d’une fille, il y a une probabilité de 50 % de chances de transmettre la même variante génétique et une probabilité de 50 % de chances de transmettre la copie de travail du gène sans la même variante CASK. de transmettre la copie fonctionnelle du gène sans la même variante génétique CASK. et de la même variante génétique.
  • Si elles sont enceintes d’un fils, il y a un risque de 50 pour cent de transmettre la même variante génétique et le syndrome.

Pour un frère ou une sœur sans symptôme d’une personne atteinte du syndrome CASK-le risque pour le frère ou la sœur d’avoir un enfant atteint du syndrome CASK-dépend des gènes du frère ou de la sœur et de ceux de leurs parents.

  • Si aucun des parents n’a la même variante génétique à l’origine du syndrome CASK-le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a un taux de mortalité de près de 0 % de d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome CASK-.
  • Si la mère biologique présente la même variante génétique à l’origine du syndrome CASK-la fille qui ne présente pas de symptômes a un taux de survie de 50 pour cent d’avoir la même variante génétique. Si la fille qui ne présente pas de symptômes a la même variante génétique que son frère ou sa sœur atteint(e) du syndrome, le risque pour ce dernier ou cette dernière d’avoir un fils atteint de CASK-Le syndrome lié à la maladie d’Alzheimer est 50 pour cent.

Pour une personne atteinte du syndrome CASK-le risque d’avoir un enfant atteint de ce syndrome est d’environ 50 %.

Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié à la CASK?

En 2024, environ 207 personnes atteintes du CASK ont été identifiées dans une clinique médicale.

Les personnes atteintes du syndrome lié à la CASK ont-elles une apparence différente ?

Les personnes atteintes du syndrome lié à la CASK peuvent avoir un aspect différent. L’apparence peut varier et peut inclure certaines de ces caractéristiques, mais pas toutes :

  • Sourcils arqués bien dessinés
  • Large arête nasale et large pointe nasale
  • Nez petit ou court
  • Long philtrum (espace entre le nez et les lèvres)
  • maxillaire supérieur proéminent (dents supérieures et os proéminents)
  • Petit menton
  • Grandes oreilles

Comment traite-t-on le syndrome lié à la CASK?

Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à CASK. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :

    • Examens physiques et études du cerveau
    • Consultations en génétique
    • Études sur le développement et le comportement
    • Autres questions, le cas échéant

Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :

    • Proposez les thérapies appropriées.
      Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
    • Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).

Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome CASK le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école.

Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur les articles, voir la page Sources et références de ce guide.

Troubles du comportement et du développement liés au syndrome CASK

Le gène CASK se trouve sur le chromosome X. Les variantes pathogènes ou probablement pathogènes de CASK affectent différemment les femmes et les hommes. Les informations ci-dessous sont réparties entre les femmes et les hommes.

Femmes atteintes du syndrome lié à CASK

Les deux pathologies identifiées chez les femmes sont les suivantes Déficience intellectuelle liée à l’X, avec ou sans nystagmus, et microcéphalie avec hypoplasie pontine et cérébelleuse (MICPCH). Females with X-linked intellectual disability, with or without nystagmus are usually relatives of more severely affected males, and have a missense genetic variant. These females usually have normal intelligence, mild vision issues, no other neurological symptoms, and normal MRI findings.

Les femmes atteintes de MICPCH présentent généralement une variante génétique de perte de fonction. Les informations ci-dessous concernent principalement les femmes avec MICPCH.

Apprentissage

Les filles atteintes du syndrome lié à CASK présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle. La plupart des filles atteintes du syndrome CASK étaient capables de s’asseoir entre 7 et 36 mois, et la plupart d’entre elles n’étaient pas capables de parler.

  • 124 personnes sur 129 présentaient une déficience intellectuelle modérée à sévère (96 pour cent)

Cerveau

Certaines femelles atteintes du syndrome lié à la CASK ont eu des crises d’épilepsie. Les femelles atteintes de MICPCH présentaient une taille de tête inférieure à la moyenne, une microcéphalie et une hypoplasie pontine et cérébelleuse, c’est-à-dire un sous-développement d’une partie du tronc cérébral et de la partie inférieure arrière du cerveau. L’hypoplasie du pontin et du cervelet allait de légère à sévère. Parmi les types de crises signalés, citons les spasmes tardifs résistants aux médicaments, dont certains se sont transformés en encéphalopathie épileptique et de développement, le syndrome d’Ohtahara, le syndrome de West, les crises d’absence, le syndrome de Lennox-Gastaut et les crises myocloniques.

  • 44 personnes sur 122 ont eu des crises d’épilepsie (36 pour cent)
  • 107 personnes sur 122 étaient atteintes de microcéphalie(88 %)
Human head showing brain outline

Autres caractéristiques médicales

Parmi les autres caractéristiques, citons une perte d’audition chez environ une fille sur trois, une courbure de la colonne vertébrale, également appelée scoliose, et des problèmes de vision, notamment une hypoplasie du nerf optique, une rétinopathie, un nystagmus (yeux qui bougent rapidement sans contrôle) et un strabisme (yeux croisés).

Hommes atteints du syndrome lié à CASK

Les deux pathologies identifiées chez les hommes sont les suivantes Déficience intellectuelle liée à l’X, avec ou sans nystagmus, et microcéphalie avec hypoplasie pontine et cérébelleuse (MICPCH).

Les hommes atteints de déficience intellectuelle liée au chromosome X, avec ou sans nystagmus, présentent généralement une variante génétique de type faux-sens. Les hommes atteints de MICPCH présentent généralement une variante génétique de perte de fonction. En général, les hommes atteints de l’une ou l’autre de ces maladies génétiques présentent des caractéristiques médicales très similaires, mais les hommes atteints de déficience intellectuelle liée à l’X, avec ou sans nystagmus, peuvent présenter une déficience intellectuelle légère et ne pas souffrir d’hypoplasie pontine et cérébelleuse.

Apprentissage

Les hommes atteints du syndrome lié à la CASK présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle. Les garçons atteints du syndrome MICPCH présentent généralement un retard de développement sévère à profond.

  • 58 personnes sur 62 présentaient une déficience intellectuelle (94 pour cent)

Cerveau

Plus de la moitié des hommes atteints du syndrome lié à la CASK présentaient des crises d’épilepsie. Les hommes atteints de MICPCH présentaient une taille de tête inférieure à la moyenne, une microcéphalie et une hypoplasie pontine et cérébelleuse, c’est-à-dire un sous-développement d’une partie du tronc cérébral et de la partie inférieure arrière du cerveau. L’hypoplasie du pontin et du cervelet allait de légère à sévère. Parmi les types de crises signalés, citons les spasmes tardifs résistants aux médicaments, dont certains se sont transformés en encéphalopathie épileptique et de développement, le syndrome d’Ohtahara, le syndrome de West, les crises d’absence, le syndrome de Lennox-Gastaut et les crises myocloniques.

  • 33 personnes sur 61 ont eu des crises d’épilepsie (54 pour cent)
  • 35 personnes sur 46 étaient atteintes de microcéphalie(76 %)

Autres caractéristiques médicales

Certains hommes atteints du syndrome lié à la CASK présentaient des troubles du mouvement, tels que l’ataxie ou la dystonie, des troubles de la vision, notamment le nystagmus (yeux qui bougent rapidement sans contrôle), et des malformations cardiaques.

Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?

Simons Searchlight

Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui constitue une base de données d’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique qui ne cessent de croître.
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Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur “Join Us” (Rejoignez-nous).

Sources et références

Le contenu de ce guide provient d’études publiées sur le syndrome lié à CASK. Vous trouverez ci-dessous des détails sur chaque étude, ainsi que des liens vers des résumés ou, dans certains cas, vers l’article complet.

  • Moog, U., & Kutsche, K. Troubles CASK. 2020 May 21. Dans : Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al : Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al, éditeurs. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA) : Université de Washington, Seattle ; 1993-2024. Disponible auprès de : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK169825/
  • Mori, T., Zhou, M. et Tabuchi, K. (2023). Phénotypes cliniques divers des troubles liés à la protéine CASK et domaines fonctionnels multiples de la protéine CASK. Genes (Basel), 14(8), 1656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37628707/

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