Syndrome lié à CHAMP1
Le syndrome lié à CHAMP1 est également appelé trouble neurodéveloppemental avec hypotonie, troubles du langage et caractéristiques dysmorphiques, ou retard mental 40. Pour cette page web, nous utiliserons le nom de syndrome lié à CHAMP1 pour englober le large éventail de variantes observées chez les personnes identifiées.
Qu'est-ce que le syndrome lié à CHAMP1?
Le syndrome lié à CHAMP1 survient en cas de modification du gène CHAMP1. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Rôle clé
Le gène CHAMP1 joue un rôle clé dans la croissance des cellules du cerveau.
Symptômes
Le gène CHAMP1 étant important pour l’activité cérébrale, de nombreuses personnes atteintes du syndrome lié au gène CHAMP1 ont.. :
- Handicap intellectuel
- Troubles de la parole
- Petite tête, également appelée microcéphalie
- Faible tonus musculaire
- Reflux gastro-œsophagien (RGO)
- Difficultés d’alimentation
- Caractéristiques de l’autisme
- Problèmes de mouvement, tels que l’ataxie (marche non coordonnée)
- Crises d’épilepsie
- Problèmes d’yeux et de vision
- Problèmes de sommeil
Quelles sont les causes du syndrome lié à CHAMP1?
Le syndrome lié à CHAMP1 est une maladie génétique, ce qui signifie qu’elle est causée par des variantes dans les gènes. Nos gènes contiennent les instructions, ou code, qui indiquent à nos cellules comment croître, se développer et fonctionner. Chaque enfant reçoit deux copies du gène CHAMP1 : une copie provenant de l’ovule de sa mère et une copie provenant du sperme de son père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique.
Les variantes de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous avons tous des variantes de novo, dont la plupart n’affectent pas notre santé. Mais comme CHAMP1 joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif. La recherche montre que le syndrome lié à CHAMP1 est souvent le résultat d’une variante de novo dans CHAMP1. De nombreux parents qui ont fait tester leurs gènes n’ont pas la variante génétique CHAMP1 trouvée chez leur enfant atteint du syndrome. Dans certains cas, le syndrome lié à CHAMP1 survient parce que la variante génétique a été transmise par un parent.
Affections autosomiques dominantes
Le syndrome lié à CHAMP1 est une maladie génétique autosomique dominante. Cela signifie que lorsqu’une personne possède la seule variante dommageable de CHAMP1, elle présentera probablement les symptômes du syndrome lié à CHAMP1. Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a 50 % de chances qu’il transmette la même variante génétique et 50 % de chances qu’il ne transmette pas la même variante génétique.
Enfant présentant une modification génétique du gène CHAMP1
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène CHAMP1 ?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié à CHAMP1 de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.
Quelles sont les chances que d'autres membres de la famille ou de futurs enfants soient atteints du syndrome lié à CHAMP1?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome CHAMP1 dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Si aucun des parents biologiques n’a la même variante génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.
Pour un frère ou une sœur sans symptôme d’une personne atteinte du syndrome lié au gène CHAMP1, le risque d’avoir un enfant atteint du syndrome lié au gène CHAMP1 dépend des gènes du frère ou de la sœur et de ceux de leurs parents.
- Si aucun des parents n’a la même variante génétique causant le syndrome lié à CHAMP1, le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes a près de 0 % de chances d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome lié à CHAMP1.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié à CHAMP1?
En 2024, plus de 53 personnes atteintes du CHAMP1 ont été identifiées dans une clinique médicale.
Les personnes atteintes du syndrome lié à CHAMP1 ont-elles un aspect différent ?
Les personnes atteintes du syndrome lié à CHAMP1 peuvent avoir un aspect différent. L’apparence peut varier et peut inclure certaines de ces caractéristiques, mais pas toutes :
- Ouvrir la bouche
- Lèvre supérieure mince
- Faible tonus musculaire du visage
- Visage plus long que la moyenne
- Menton pointu
- Oreilles basses
Comment traiter le syndrome lié à CHAMP1?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à CHAMP1. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
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- Examens physiques et études du cerveau
- Consultations en génétique
- Études sur le développement et le comportement
- Autres questions, le cas échéant
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :
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- Proposez les thérapies appropriées.
Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale. - Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
- Proposez les thérapies appropriées.
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à CHAMP1 le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés et le rapport trimestriel du registre Simons Searchlight. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur les articles, voir la page Sources et références de ce guide.
Troubles du comportement et du développement liés au syndrome CHAMP1
Les chercheurs pensent que les variantes génétiques à l’origine du syndrome lié à CHAMP1 entraînent des caractéristiques médicales différentes en fonction de la variante. Les personnes présentant des variantes tronquées pourraient avoir des caractéristiques médicales plus graves que les personnes présentant une délétion qui inclut le gène CHAMP1. Les informations ci-dessous incluent toutes les personnes présentant un variant pathogène ou probablement pathogène à l’origine du syndrome lié au gène CHAMP1.
Parole et apprentissage
Les personnes atteintes du syndrome lié à CHAMP1 présentent des troubles du développement ou des déficiences intellectuelles, ainsi qu’un retard de langage.
- 33 personnes sur 33 personnes présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle (100 pour cent)
- 20 personnes sur 20 avaient des problèmes d’élocution (100 pour cent)
Comportement
Des problèmes de comportement sont apparus chez les personnes atteintes du syndrome lié à CHAMP1Il s’agit notamment de comportements amicaux, de troubles du spectre autistique, de troubles du déficit de l’attention/hyperactivité (TDAH), d’agressions, d’automutilations et de rires inappropriés.
- 8 personnes sur 10 les personnes avaient un comportement amical (80 pour cent)
- 13 personnes sur 40 personnes souffraient de trouble du spectre autistique (33 pour cent)
- 9 personnes sur 40 souffraient de TDAH(23 %)
Cerveau
Environ 1 personne sur 5 atteints du syndrome lié à CHAMP1 ont eu des crises d’épilepsie. Les personnes avaient une taille de tête plus petite que la moyenne (microcéphalie) et des changements cérébraux observés à l’œil nu. l’imagerie par résonance magnétique (IRM). Les modifications cérébrales comprenaient des défauts de développement du corps calleux, une diminution de la taille du cervelet et des anomalies de la substance blanche (myélinisation retardée ou sous-myélinisation). Certaines personnes présentaient une taille de tête supérieure à la moyenne (macrocéphalie).
- 9 personnes sur 44 ont eu des crises d’épilepsie (21 pour cent)
- 22 personnes sur 45 personnes ont eu une microcéphalie (49 pour cent)
- 13 personnes sur 35 présentaient des modifications cérébrales à l’IRM(37 %)
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome CHAMP1
Mobilité
La plupart des personnes atteintes du syndrome lié à CHAMP1 ont un tonus musculaire inférieur à la moyenne (hypotonie) et sont capables de marcher de façon autonome à partir de l’âge de 2 ans. Quelques personnes présentent une spasticité.
- 24 personnes sur 31 présentaient une hypotonie (77 pour cent)
Alimentation et digestion
Les personnes atteintes du syndrome lié à CHAMP1 ont eu des difficultés d’alimentation néonatale et des reflux gastro-œsophagien (RGO).
- 23 personnes sur 42 personnes ont eu des des difficultés d’alimentation néonatale (55 pour cent)
- 17 personnes sur 42 souffraient de RGO(41 %)
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un programme de recherche international en ligne qui constitue une base de données d’histoire naturelle, un dépôt biologique et un réseau de ressources de plus de 175 maladies génétiques rares du développement neurologique qui ne cessent de croître.
En rejoignant leur communauté et en partageant vos expériences, vous contribuez à l’enrichissement d’une base de données utilisée par des scientifiques du monde entier pour faire progresser la compréhension de votre maladie génétique.
Grâce à des enquêtes en ligne et à des prélèvements sanguins facultatifs, ils recueillent des informations précieuses qui permettent d’améliorer des vies et de faire progresser la science.
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- En savoir plus sur Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Page web deSimons Searchlight avec plus d’informations sur CHAMP1 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/champ1
- Communauté FacebookSimons Searchlight CHAMP1 – https://www.facebook.com/groups/champ1
Sources et références
Le contenu de ce guide provient d’études publiées sur le syndrome lié à CHAMP1. Vous trouverez ci-dessous des détails sur chaque étude, ainsi que des liens vers des résumés ou, dans certains cas, vers l’article complet.
- Abi Raad, S., Yazbeck Karam, V., Chouery, E., Mehawej, C. et Megarbane, A. (2023). Trouble lié au CHAMP1 : Partage de 20 ans de suivi clinique approfondi et revue de la littérature. Genes (Bâle), 14(8), 1546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37628598/
- Levy, T., Pichardo, T., Silver, H., Lerman, B., Zweifach, J., Halpern, D., Siper, P. M., Kolevzon, A. et Buxbaum, J. D. (2023). Le phénotypage prospectif du trouble CHAMP1 indique que les mutations codantes peuvent ne pas agir par haploinsuffisance. Génétique humaine, 142(9), 1385-1394. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37454340/